Plasmablasten-Nachweis bei Patienten mit IgG4-assoziierter Erkrankung

Die IgG4-assoziierte Erkrankung (IgG4-RD) ist eine immunvermittelte, fibro-entzündliche Erkrankung, die zu Gewebeschäden, Organfunktionsstörungen und unbehandelt zu Organversagen führt. Die Krankheit kann fast jeden anatomischen Ort betreffen, aber die am häufigsten betroffenen Stellen sind die Bauchspeicheldrüse, die Speicheldrüsen, die Adnexe der Augenhöhle, die Lymphknoten und das Retroperitoneum. IgG4-RD, das typischerweise bei Personen mittleren Alters diagnostiziert wird, ist durch eine männliche Dominanz gekennzeichnet, außer in Bezug auf Organe des Kopfes und des Halses (z. B. die Speicheldrüsen und Augenhöhlen), wo die Geschlechterverteilung ungefähr gleich ist. Die Epidemiologie von IgG4-RD ist nach wie vor kaum verstanden, da es erst vor kurzem als Multiorganerkrankung erkannt wurde. IgG4-RD ist jedoch für viele Erkrankungen verantwortlich, die einst als unterschiedliche Erkrankungen einzelner Organe angesehen wurden.

Der aktuelle Goldstandard für die Diagnose von IgG4-RD ist die Identifizierung charakteristischer histologischer und immunhistochemischer Merkmale durch Biopsie. Diese pathologischen Merkmale sind über das gesamte Spektrum der von IgG4-RD betroffenen Organe konsistent. Je nach Stadium der Läsion können jedoch histopathologische Variationen auftreten; das heißt, eine lang andauernde Erkrankung kann überwiegend fibrotisch und zellulär sein. Die Bestätigung der Diagnose von IgG4-RD kann in solchen Fällen schwierig sein. Darüber hinaus können IgG4-RD-Organpathologien und IgG4-RD-Nachahmer wie Granulomatose mit Polyangiitis (früher Wegener-Krankheit), Sarkoidose, Histiozytose und bösartige Erkrankungen (z. B. Lymphom und Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse) ähnliche Merkmale aufweisen, einschließlich eines IgG4-positiven Plasmas Zelle infiltrieren. Die Abhängigkeit von Serum-IgG4-Konzentrationen zur Diagnose von IgG4-RD ist ähnlich problematisch, da sowohl die Spezifität als auch der positive Vorhersagewert von Serum-IgG4-Konzentrationen gering sind.

Plasmablasten, die von der B-Zell-Linie abstammen und als CD19lowCD20-CD38+CD27+ gekennzeichnet sind, umfassen ein Zwischenstadium zwischen aktivierten B-Zellen und Plasmazellen. Plasmablasten sind im peripheren Blut gesunder Personen im Allgemeinen selten, aber Expansionen werden kurzzeitig während der Reaktion auf eine Infektion oder Impfung beobachtet. Im Gegensatz dazu können Plasmablasten bei Autoimmunität und persistenten Selbstantigenen über längere Zeiträume zirkulieren.

Zirkulierende Plasmablasten wurden zuvor bei entzündlichen Darmerkrankungen, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes und multiplem Myelom beschrieben. Kürzlich identifizierten mehrere Studien Plasmablasen in IgG4-RD sowohl als diagnostisches Werkzeug als auch als Indikator für das Ansprechen auf die Behandlung

2. Zielen

Der Zweck unserer Studie ist es, die Methode der Plasmablastenmessung im peripheren Blut von IgG4-RD-Patienten für die Diagnose und Nachverfolgung des Krankheitsverlaufs und des Ansprechens auf die Behandlung zu bewerten. Dieses Dokument beschreibt die Entnahme-, Verarbeitungs- und Testverfahren zur Messung von Plasmablasten von IgG4-RD-Patienten.

3. Plasmablast-Quelle

Plasmablasten werden aus peripherem Blut isoliert, das von Patienten und normalen Spendern stammt, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen. Blutproben werden von einem Arzt oder einer akkreditierten Krankenschwester entnommen und in das Forschungslabor gebracht, um PMBCs zu trennen, die auf CD19lowCD20-CD38+CD27+-Marker gefärbt und durch Durchflusszytometrie (FACS) im Hämatologielabor gemessen werden