Plasmablastdeteksjon fra IgG4-relaterte sykdommer

IgG4-relatert sykdom (IgG4-RD) er en immun-mediert, fibro-inflammatorisk sykdom som fører til vevsskade, organdysfunksjon og, hvis ubehandlet, til organsvikt. Sykdommen kan påvirke nesten alle anatomiske steder, men de stedene som oftest er involvert er bukspyttkjertelen, spyttkjertlene, orbital adnexa, lymfeknuter og retroperitoneum. IgG4-RD, typisk diagnostisert blant individer som er middelaldrende, er preget av en mannlig overvekt bortsett fra med hensyn til organer i hode og nakke (f.eks. spyttkjertlene og baner), hvor kjønnsfordelingen er omtrent lik. Epidemiologien til IgG4-RD er fortsatt dårlig forstått på grunn av dens anerkjennelse først nylig som en multiorgansykdom. Imidlertid står IgG4-RD for mange tilstander som en gang ble sett på som forskjellige, enkeltorganlidelser.

Den nåværende gullstandarden for diagnostisering av IgG4-RD er identifisering av karakteristiske histologi- og immunhistokjemifunksjoner gjennom biopsi. Disse patologiske funksjonene er konsistente over hele spekteret av organer som påvirkes av IgG4-RD. Imidlertid kan histopatologisk variasjon forekomme i henhold til stadiet av lesjonen; det vil si at langvarig sykdom kan være hovedsakelig fibrotisk og en cellulær. Å bekrefte diagnosen IgG4-RD i slike tilfeller kan være vanskelig. Dessuten kan IgG4-RD-organpatologi og IgG4-RD-etterlignere, som granulomatose med polyangiitt (tidligere Wegeners), sarkoidose, histiocytose og maligniteter (f.eks. lymfom og adenokarsinom i bukspyttkjertelen), dele lignende trekk, inkludert en IgG4-positiv plasma celleinfiltrat. Å stole på serum-IgG4-konsentrasjoner for å diagnostisere IgG4-RD er på samme måte problematisk fordi både spesifisiteten og den positive prediktive verdien av serum-IgG4-konsentrasjoner er dårlige.

Plasmablaster, avledet fra B-cellelinjen og karakterisert som CD19lowCD20-CD38+CD27+, omfatter et stadium mellom aktiverte B-celler og plasmaceller. Plasmablaster er generelt sjeldne i det perifere blodet til friske individer, men utvidelser observeres kort under respons på infeksjon eller vaksinasjon. I motsetning til dette, i sammenheng med autoimmunitet og vedvarende selvantigen(er), kan plasmablaster sirkulere i lengre perioder.

Sirkulerende plasmablaster er tidligere beskrevet ved inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus og multippelt myelom. Nylig har flere studier identifisert plasmablster i IgG4-RD både som et diagnostisk verktøy og som en indikator på respons på behandling

2. Sikt

Hensikten med vår studie er å evaluere metoden for plasmablastmåling i perifert blod hos IgG4-RD-pasienter, for diagnose og oppfølging av sykdomsprogresjon og respons på behandling. Dette dokumentet vil skissere innsamlings-, prosesserings- og testprosedyrene for måling av plasmablaster fra IgG4-RD-pasienter.

3. Plasmablastkilde

Plasmablaster vil bli isolert fra perifert blod fra pasienter og normale givere som samtykker i å delta i studien. Blodprøver vil bli tatt av en lege eller akkreditert sykepleier, overført til forskningslaboratoriet for å separere PMBCer, som vil bli farget for CD19lowCD20-CD38+CD27+ markører og målt med flowcytometri (FACS) plassert ved hematologilaboratoriet