Plasmablastien havaitseminen IgG4:ään liittyvien sairauksien potilailta

IgG4:ään liittyvä sairaus (IgG4-RD) on immuunivälitteinen fibro-inflammatorinen sairaus, joka johtaa kudosvaurioihin, elinten toimintahäiriöihin ja hoitamattomana elinten vajaatoimintaan. Sairaus voi vaikuttaa lähes mihin tahansa anatomiseen sijaintiin, mutta yleisimmin esiintyvät paikat ovat haima, sylkirauhaset, orbitaalinen lisäkalvo, imusolmukkeet ja retroperitoneum. IgG4-RD:lle, joka diagnosoidaan tyypillisesti keski-ikäisten henkilöiden keskuudessa, on tyypillistä miesten hallitsevuus paitsi pään ja kaulan elimien (esim. sylkirauhasten ja kiertoradan) osalta, joissa sukupuolijakauma on suunnilleen sama. IgG4-RD:n epidemiologia on edelleen huonosti ymmärretty, koska se tunnustettiin vasta äskettäin monielinten sairaudeksi. IgG4-RD selittää kuitenkin monia sairauksia, joita pidettiin aiemmin erilaisina yhden elimen häiriöinä.

Nykyinen kultastandardi IgG4-RD:n diagnosoinnissa on tunnusomaisten histologisten ja immunohistokemiallisten piirteiden tunnistaminen biopsian avulla. Nämä patologiset piirteet ovat yhdenmukaisia ​​kaikilla IgG4-RD:n vaikuttavilla elimillä. Histopatologista vaihtelua voi kuitenkin esiintyä leesion vaiheen mukaan; toisin sanoen pitkäaikainen sairaus voi olla pääasiassa fibroottinen ja soluperäinen. IgG4-RD:n diagnoosin vahvistaminen tällaisissa tapauksissa voi olla vaikeaa. Lisäksi IgG4-RD-elinten patologialla ja IgG4-RD:n jäljittelijöillä, kuten granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti (entinen Wegenerin tauti), sarkoidoosi, histiosytoosi ja pahanlaatuiset kasvaimet (esim. lymfooma ja haiman adenokarsinooma), voivat olla samanlaisia, mukaan lukien IgG4-positiivinen plasma. solujen tunkeutuminen. Luottaminen seerumin IgG4-konsentraatioihin IgG4-RD:n diagnosoinnissa on samoin ongelmallista, koska seerumin IgG4-konsentraatioiden sekä spesifisyys että positiivinen ennustearvo ovat heikkoja.

Plasmablastit, jotka ovat peräisin B-solulinjasta ja jotka on luonnehdittu CD19lowCD20-CD38+CD27+:ksi, käsittävät vaiheen välituotteen aktivoitujen B-solujen ja plasmasolujen välillä. Plasmablastit ovat yleensä harvinaisia ​​terveiden yksilöiden ääreisveressä, mutta laajenemista havaitaan hetkellisesti infektio- tai rokotusvasteiden aikana. Sitä vastoin autoimmuniteetin ja pysyvien oma-antigeenien yhteydessä plasmablastit voivat kiertää pitkiä aikoja.

Verenkierrossa olevia plasmablasteja on kuvattu aiemmin tulehduksellisessa suolistosairaudessa, nivelreumassa, systeemisessä lupus erythematosuksessa ja multippeli myeloomassa. Äskettäin useat tutkimukset identifioivat plasmablstit IgG4-RD:ssä sekä diagnostisena työkaluna että hoitovasteen indikaattorina.

2. Tavoite

Tutkimuksemme tarkoituksena on arvioida plasmablastien mittausmenetelmää IgG4-RD-potilaiden perifeerisessä veressä taudin etenemisen ja hoitovasteen diagnosointia ja seurantaa varten. Tässä asiakirjassa kuvataan keruu-, käsittely- ja testausmenettelyt plasmablastien mittaamiseksi IgG4-RD-potilaista.

3. Plasmablastilähde

Plasmablastit eristetään perifeerisestä verestä, joka on peräisin potilailta ja normaaleilta luovuttajilta, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen. Lääkäri tai valtuutettu sairaanhoitaja ottaa verinäytteitä, jotka siirretään tutkimuslaboratorioon PMBC-solujen erottamiseksi, jotka värjätään CD19lowCD20-CD38+CD27+-markkereilla ja mitataan hematologialaboratoriossa sijaitsevalla virtaussytometrillä (FACS).