Une étude pour évaluer l'Enfortumab Vedotin versus (vs) la chimiothérapie chez des sujets atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique précédemment traité (EV-301)
17 décembre 2025 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Une étude de phase 3 ouverte et randomisée pour évaluer l'enfortumab védotine par rapport à la chimiothérapie chez des sujets atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique précédemment traité (EV-301)
Le but de cette étude était de comparer la survie globale (SG) des participants atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique traité par l'enfortumab vedotin (EV) à la survie globale des participants traités par chimiothérapie.
Cette étude a comparé la survie sans progression avec le traitement à l'étude (PFS1) ; le taux de réponse global (ORR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.1 des participants traités par EV aux participants traités par chimiothérapie.
De plus, cette étude a évalué la durée de réponse (DOR) selon RECIST V1.1 de l'EV et de la chimiothérapie et a évalué la sécurité et la tolérabilité de l'EV, ainsi que la qualité de vie (QOL) et les paramètres des résultats rapportés par les patients (PRO). .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le PMDA japonais a approuvé l'enfortumab vedotin (Padcev) pour le traitement du cancer urothélial avancé. L'étude se poursuivra en tant qu'étude post-commercialisation au Japon.
Les participants considérés comme adultes selon la réglementation locale au moment de l'obtention du consentement éclairé ont participé à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
608
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne
- Site DE49011
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Heidelberg, Allemagne
- Site DE49008
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Münster, Allemagne
- Site DE49010
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Tübingen, Allemagne
- Site DE49003
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Würzburg, Allemagne
- Site DE49009
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Buenos Aires, Argentine
- Site AR54001
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Adelaide, Australie
- Site AU61006
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Miranda, Australie
- Site AU61001
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St Leonards, Australie
- Site AU61004
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Sydney, Australie
- Site AU61002
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Aalst, Belgique
- Site BE32011
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Brussels, Belgique
- Site BE32007
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Brussels, Belgique
- Site BE32013
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Charleroi, Belgique
- Site BE32010
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Ghent, Belgique
- Site BE32001
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Ghent, Belgique
- Site BE32008
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Hasselt, Belgique
- Site BE32005
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Leuven, Belgique
- Site BE32003
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Liège, Belgique
- Site BE32009
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Calgary, Canada
- Site CA15015
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Edmonton, Canada
- Site CA15012
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London, Canada
- Site CA15014
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Montreal, Canada
- Site CA15002
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Montreal, Canada
- Site CA15007
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Oshawa, Canada
- Site CA15011
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Québec, Canada
- Site CA15004
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Saskatoon, Canada
- Site CA15008
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Sherbrooke, Canada
- Site CA15001
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Toronto, Canada
- Site CA15005
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Vancouver, Canada
- Site CA15013
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Daejeon, Corée du Sud
- Site KR82006
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Goyang-si, Corée du Sud
- Site KR82007
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Hwasun-gun, Corée du Sud
- Site KR82012
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Incheon, Corée du Sud
- Site KR82002
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Seongnam-si, Corée du Sud
- Site KR82001
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Seoul, Corée du Sud
- Site KR82003
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Seoul, Corée du Sud
- Site KR82004
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Seoul, Corée du Sud
- Site KR82008
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Seoul, Corée du Sud
- Site KR82009
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Seoul, Corée du Sud
- Site KR82010
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Shin, Corée du Sud
- Site KR82005
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Aalborg, Danemark
- Site DK45003
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Copenhagen, Danemark
- Site DK45004
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Herlev, Danemark
- Site DK45001
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Badajoz, Espagne
- Site ES34010
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Badalona, Espagne
- Site ES34002
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Barcelona, Espagne
- Site ES34001
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Barcelona, Espagne
- Site ES34012
-
Barcelona, Espagne
- Site ES34023
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Córdoba, Espagne
- Site ES34014
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Madrid, Espagne
- Site ES34003
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Madrid, Espagne
- Site ES34013
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Madrid, Espagne
- Site ES34015
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Madrid, Espagne
- Site ES34017
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Manresa, Espagne
- Site ES34011
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Pamplona, Espagne
- Site ES34019
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Seville, Espagne
- Site ES34005
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Valencia, Espagne
- Site ES34007
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Valencia, Espagne
- Site ES34008
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Besançon, France
- Site FR33021
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Bordeaux, France
- Site FR33009
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Bordeaux, France
- Site FR33018
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Brest, France
- Site FR33001
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Caen, France
- Site FR33016
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Lyon, France
- Site FR33015
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Marseille, France
- Site FR33014
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Nice, France
- Site FR33003
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Paris, France
- Site FR33022
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Pierre-Bénite, France
- Site FR33005
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Saint-Mandé, France
- Site FR33004
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Strasbourg, France
- Site FR33002
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Toulouse, France
- Site FR33019
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Villejuif, France
- Site FR33006
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Arezzo, Italie
- Site IT39008
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Cremona, Italie
- Site IT39019
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Milan, Italie
- Site IT39010
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Modena, Italie
- Site IT39025
-
Pisa, Italie
- Site IT39013
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Reggio Emilia, Italie
- Site IT39014
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Terni, Italie
- Site IT39004
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Chiba, Japon
- Site JP81015
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Fukuoka, Japon
- Site JP81019
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Fukuoka, Japon
- Site JP81023
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Hiroshima, Japon
- Site JP81004
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Kyoto, Japon
- Site JP81001
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Niigata, Japon
- Site JP81017
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Okayama, Japon
- Site JP81003
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Osaka, Japon
- Site JP81022
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Tokushima, Japon
- Site JP81021
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Toyama, Japon
- Site JP81006
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Aomori
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Hirosaki, Aomori, Japon
- Site JP81010
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-
Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon
- Site JP81014
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon
- Site JP81007
-
Sapporo, Hokkaido, Japon
- Site JP81026
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Ibaraki
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Tsukuba, Ibaraki, Japon
- Site JP81020
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Iwate
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Morioka, Iwate, Japon
- Site JP81018
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Kagawa-ken
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Kita-gun, Kagawa-ken, Japon
- Site JP81009
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japon
- Site JP81002
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon
- Site JP81005
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Osaka
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Sayama, Osaka, Japon
- Site JP81016
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Takatsuki, Osaka, Japon
- Site JP81024
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Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81008
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Koto-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81012
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81013
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Yamaguchi
-
Ube, Yamaguchi, Japon
- Site JP81011
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Linz, L'Autriche
- Site AT43005
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Salzburg, L'Autriche
- Site AT43001
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Vienna, L'Autriche
- Site AT43004
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Lisbon, Le Portugal
- Site PT35102
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Lisbon, Le Portugal
- Site PT35105
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Porto, Le Portugal
- Site PT35106
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Amsterdam, Pays-Bas
- Site NL31002
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Amsterdam, Pays-Bas
- Site NL31003
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Nijmegen, Pays-Bas
- Site NL31009
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Tilburg, Pays-Bas
- Site NL31001
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London, Royaume-Uni
- Site GB44005
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London, Royaume-Uni
- Site GB44006
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Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni
- Site GB44004
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Sheffield, Royaume-Uni
- Site GB44002
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Southampton, Royaume-Uni
- Site GB44011
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Sutton, Royaume-Uni
- Site GB44013
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Ivanovo, Russie
- Site RU70002
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Obninsk, Russie
- Site RU70009
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Omsk, Russie
- Site RU70005
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Vologda, Russie
- Site RU70015
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Bern, Suisse
- Site CH41002
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Chur, Suisse
- Site CH41001
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Kaohsiung City, Taïwan
- Site TW88602
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Kaohsiung City, Taïwan
- Site TW88605
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Taichung, Taïwan
- Site TW88606
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Tainan, Taïwan
- Site TW88601
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Taipei, Taïwan
- Site TW88604
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Taoyuan District, Taïwan
- Site TW88607
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California
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Whittier, California, États-Unis, 90606
- Innovative Clinical Research
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Florida Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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White Plains, New York, États-Unis, 10601
- White Plains Hospital Center for Cancer Care - Oncology Site
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Med Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Lifespan Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
- Saint Francis Hospital
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Texas
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Tyler, Texas, États-Unis, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est légalement un adulte conformément à la réglementation locale au moment de la signature du consentement éclairé.
- Le sujet a un carcinome urothélial histologiquement ou cytologiquement confirmé (c'est-à-dire un cancer de la vessie, du bassinet du rein, de l'uretère ou de l'urètre). Les sujets atteints de carcinome urothélial (cellule transitionnelle) avec différenciation squameuse ou types de cellules mixtes sont éligibles.
- Le sujet doit avoir connu une progression radiographique ou une rechute pendant ou après un inhibiteur de point de contrôle (CPI) (anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) ou anti-mort programmée-ligand 1 (PD-L1)) pour une maladie localement avancée ou métastatique. Les sujets qui ont interrompu le traitement par CPI en raison d'une toxicité sont éligibles à condition que les sujets présentent des signes de progression de la maladie après l'arrêt. L'IPC n'a pas besoin d'être le traitement le plus récent. Les sujets pour lesquels la thérapie la plus récente a été un régime non basé sur l'IPC sont éligibles si les sujets ont progressé/rechuté pendant ou après la thérapie la plus récente des sujets. La maladie localement avancée ne doit pas se prêter à une résection à visée curative par le médecin traitant.
- Le sujet doit avoir reçu un régime contenant du platine (cisplatine ou carboplatine) dans le cadre métastatique/localement avancé, néoadjuvant ou adjuvant. Si le platine a été administré dans le cadre adjuvant / néoadjuvant, le sujet doit avoir progressé dans les 12 mois suivant l'achèvement.
- Le sujet a une maladie métastatique ou localement avancée radiologiquement documentée au départ.
- Un échantillon de tissu tumoral d'archive doit être disponible pour être soumis au laboratoire central avant le traitement de l'étude. Si un échantillon de tissu tumoral d'archive n'est pas disponible, un échantillon de tissu frais doit être fourni. Si un échantillon de tissu frais ne peut pas être fourni pour des raisons de sécurité, l'inscription à l'étude doit être discutée avec le moniteur médical.
- Le sujet a un ECOG PS de 0 ou 1
Le sujet a les données de laboratoire de base suivantes :
- nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
- numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
- hémoglobine ≥ 9 g/dL
- bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 × LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert
- clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min, telle qu'estimée selon les normes institutionnelles ou mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la ClCr)
- alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 3 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
Le sujet féminin doit soit :
- Être en âge de procréer : post-ménopausée (définie comme au moins 1 an sans règles pour lesquelles il n'y a pas d'autre cause pathologique ou physiologique évidente) avant le dépistage, ou documentée chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale).
- Ou, si en âge de procréer : accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude, et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour 1 (femmes avec un faux les résultats positifs et la vérification documentée du statut de grossesse négatif sont éligibles pour la participation), et si hétérosexuellement actif, acceptez d'utiliser systématiquement un préservatif plus 1 forme de contrôle des naissances hautement efficace selon les normes acceptées localement à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- - Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter ou de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
Un sujet masculin sexuellement actif avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer est éligible si :
- Accepte d'utiliser un préservatif masculin à partir du dépistage et de continuer tout au long du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude. Si le sujet masculin n'a pas subi de vasectomie ou n'est pas stérile tel que défini ci-dessous, la ou les partenaires féminines du sujet utilisent 1 forme de contraception hautement efficace selon les normes acceptées localement à partir du dépistage et se poursuivent tout au long du traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après que le sujet masculin a reçu l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de s'abstenir ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou pendant que la partenaire allaite tout au long de la période d'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement de la présente étude.
Critères d'inclusion pour le COE :
- Le sujet est éligible au COE s'il continue de répondre à tous les critères d'inclusion du protocole principal en plus des éléments suivants lorsque le patient est évalué pour son éligibilité à participer à la partie COE de l'étude :
- Le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) approuvé par écrit le consentement éclairé du COE et le langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales (par exemple, l'autorisation de la loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie [HIPAA] pour les sites américains) doit être obtenu auprès du sujet avant toute procédure liée à l'étude (y compris le retrait de médicaments interdits, le cas échéant).
- Le sujet a été randomisé dans le bras B et est actuellement sous traitement à l'étude ou a interrompu le traitement à l'étude en raison d'une intolérance, d'un EI ou d'une progression de la maladie et n'a pas commencé un nouveau traitement anticancéreux systémique.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 2.
Le sujet a des métastases actives du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des métastases du SNC traitées sont autorisés à participer à l'étude si toutes les conditions suivantes sont vraies :
- Les métastases du SNC ont été cliniquement stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage
- S'il nécessite un traitement stéroïdien pour les métastases du SNC, le sujet reçoit une dose stable ≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines
- Les analyses de base ne montrent aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou élargies
- Le sujet n'a pas de maladie leptoméningée
- - Le sujet présente une toxicité continue cliniquement significative (grade 2 ou supérieur à l'exception de l'alopécie) associée à un traitement antérieur (y compris une thérapie systémique, une radiothérapie ou une chirurgie). Le sujet présentant une hypothyroïdie ou un panhypopituitarisme lié à l'immunothérapie de grade ≤ 2 peut être inscrit s'il est bien entretenu/contrôlé par une dose stable d'hormonothérapie substitutive (si indiqué). Les sujets présentant une hypothyroïdie ou un panhypopituitarisme lié à l'immunothérapie de grade ≥ 3 sont exclus. Les sujets présentant une colite, une uvéite ou une pneumonite liée à l'immunothérapie en cours ou les sujets présentant d'autres EI liés à l'immunothérapie nécessitant des doses élevées de stéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont exclus.
- - Le sujet a déjà reçu un traitement avec EV ou d'autres conjugués anticorps-médicament (ADC) à base de monométhylauristatine E (MMAE).
- Le sujet a déjà reçu une chimiothérapie pour le cancer urothélial avec toutes les thérapies à l'étude disponibles dans le groupe témoin (c'est-à-dire, à la fois le paclitaxel et le docétaxel antérieurs dans les régions où la vinflunine n'est pas un traitement approuvé, ou le paclitaxel, le docétaxel et la vinflunine antérieurs dans les régions où la vinflunine est un traitement approuvé ).
- - Le sujet a reçu plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour un cancer urothélial localement avancé ou métastatique, y compris une chimiothérapie pour une maladie adjuvante ou néo-adjuvante si la récidive s'est produite dans les 12 mois suivant la fin du traitement. La substitution du carboplatine au cisplatine ne constitue pas un nouveau régime à condition qu'aucun nouvel agent chimiothérapeutique n'ait été ajouté au régime.
- - Le sujet a des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée. Sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer de la prostate localisé traité avec une intention curative sans signe de progression, d'un cancer de la prostate localisé à faible risque ou à très faible risque (selon les directives standard) sous surveillance active/attente vigilante sans intention de traiter, ou d'un carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été effectuée) sont autorisés.
- Le sujet reçoit actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection virale, bactérienne ou fongique au moment de la première dose d'EV. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
- Le sujet a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) réactif) ou une hépatite C active (par exemple, le virus de l'hépatite C (VHC) l'acide ribonucléique (ARN) [qualitatif] est détecté).
- Le sujet a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH 1 ou 2).
- Le sujet a des antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques (y compris une insuffisance cardiaque congestive) compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- - Le sujet subit une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le sujet a reçu une chimiothérapie, des produits biologiques, des agents expérimentaux et/ou un traitement antitumoral par immunothérapie qui n'est pas terminé 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
- Le sujet a une hypersensibilité connue à EV ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse d'EV ; OU le sujet a une hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois (CHO).
- Le sujet a une hypersensibilité connue aux éléments suivants : docétaxel ou à l'un des autres excipients répertoriés sur l'étiquette du produit, y compris le polysorbate 80, le paclitaxel ou l'un des autres excipients répertoriés sur l'étiquette du produit, tels que le ricinoléate de macrogolglycérol 35 (Ph.Eur. ); et vinflunine ou à l'un des autres excipients énumérés sur l'étiquette du produit, tels que d'autres alcaloïdes de la pervenche (vinblastine, vincristine, vindésine, vinorelbine).
- Le sujet a une kératite active connue ou des ulcérations cornéennes.
- Le sujet a une autre condition médicale sous-jacente qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir ou à tolérer le traitement et le suivi prévus.
- Antécédents de diabète sucré non contrôlé dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude. Le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1C (HbA1c) ≥ 8 % ou une HbA1c entre 7 et < 8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués.
Critères d'exclusion pour le COE
- Le sujet sera exclu de la participation au COE s'il répond à l'un des critères d'exclusion énumérés dans le protocole principal ou si l'un des éléments suivants s'applique lorsque le patient est évalué pour son éligibilité à participer à la partie COE de l'étude :
- Le sujet a reçu un diagnostic de nouvelle tumeur maligne alors qu'il était sous le bras B dans l'étude EV-301. Sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer de la prostate localisé traité avec une intention curative sans signe de progression, d'un cancer de la prostate localisé à faible risque ou à très faible risque (selon les directives standard) sous surveillance active/attente vigilante sans intention de traiter, ou d'un carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été effectuée) sont autorisés.
- Le sujet a déjà démarré un VE commercial ou des dispositions ont été prises pour que le sujet démarre un VE commercial qui est remboursé dans son pays. De plus, si l'EV est disponible dans le commerce avec remboursement dans le pays du sujet potentiel, le sujet peut envisager de passer au produit commercial, sauf indication contraire avec le sponsor.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg
Les participants ont reçu 1,25 milligrammes par kilogramme (mg/kg) d'enfortumab vedotin de poids corporel par perfusion intraveineuse sur environ 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Les participants ont reçu le traitement de l'étude jusqu'à ce que la progression radiologique de la maladie, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur ou d'autres critères d'arrêt, soit remplie ou à la fin de l'étude, ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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Perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B : Chimiothérapie
Les participants ont reçu soit 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) de docétaxel en perfusion IV sur environ 1 heure, soit 320 mg/m^2 de vinflunine en perfusion IV sur environ 20 minutes, soit 175 mg/m^2 de paclitaxel en perfusion IV sur environ 1 heure le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Les participants ont reçu le traitement de l'étude jusqu'à ce que la progression radiologique de la maladie, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur ou d'autres critères d'arrêt, soit remplie ou à la fin de l'étude, ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
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Expérimental: Extension croisée (COE)
Les participants éligibles du bras chimiothérapie qui répondaient aux critères de COE recevront 1,25 mg/kg de poids corporel enfortumab vedotin par perfusion intraveineuse sur environ 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
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Perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date documentée du décès quelle qu'en soit la cause.
La SG a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
Les participants qui étaient encore en vie au moment de la date limite des données devaient être censurés à la dernière date de vie connue ou à la date limite des données, selon la première éventualité.
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De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression sur le traitement de l'étude (PFS1) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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SSP : temps entre la date de randomisation et la date de progression documentée de la maladie radiologique (PD) par investigateur sur la base de RECIST V1.1, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
PD : >= 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme, et la somme doit également démontrer une augmentation absolue de >= 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Un participant qui n'a ni progressé ni est décédé a été censuré à la date de la dernière évaluation radiologique (RA) / date de randomisation si aucune PR post-baseline n'était disponible.
Les participants qui ont reçu une autre thérapie anticancéreuse (ACT) pour la maladie avant la progression radiologique ont été censurés à la date du dernier RA avant le début de l'ACT et les participants qui ont eu une MP/un décès après> = 2 RA manqués ont été censurés à la dernière RA avant 2 RA manqués ou plus .
Les estimations de Kaplan-Meier ont été utilisées.
La durée médiane de suivi pour la SSP était basée sur la date limite des données et est la même que la durée médiane de suivi pour la SG.
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De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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Taux de réponse global (ORR) selon RECIST V1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base du RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non) doivent présenter une réduction du petit axe à < 10 mm par rapport à la mesure initiale.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (le plus long pour les lésions non ganglionnaires, l'axe court pour les lésions ganglionnaires) des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
ORR a été analysé en utilisant la méthode exacte basée sur la distribution binomiale (Clopper-Pearson).
La durée médiane de suivi pour l'ORR était basée sur la date limite des données et est la même que la durée médiane de suivi pour la SG.
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De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST V1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD) sur la base de RECIST v1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non) doivent présenter une réduction du petit axe à < 10 mm par rapport à la mesure initiale.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (le plus long pour les lésions non ganglionnaires, l'axe court pour les lésions ganglionnaires) des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Le SD a été défini comme une diminution ni suffisante pour se qualifier pour la RP ni comme une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres pendant le traitement par le médicament à l'étude.
La progression de la maladie est définie dans le critère d'évaluation PFS1.
Le DCR a été analysé en utilisant la méthode exacte basée sur la distribution binomiale (Clopper-Pearson).
La durée médiane de suivi pour la DCR était basée sur la date limite des données et est la même que la durée médiane de suivi pour la SG.
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De la randomisation jusqu'à la date limite d'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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Durée de la réponse (DOR) selon RECIST V1.1
Délai: De la date de la première réponse objective jusqu'à la date limite de l'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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DOR : temps écoulé entre la date de la première RC/PR (selon la première enregistrée) qui a ensuite été confirmée comme évaluée par l'investigateur et la date de la MP documentée ou du décès dû à une cause quelconque, selon la première occurrence.
Si un participant n'a ni progressé ni est décédé, le participant a été censuré à la date du dernier RA ou à la date du premier CR / PR si aucun RA post-baseline ultérieur n'était disponible.
Les participants qui ont reçu tout autre ACT pour la maladie avant la progression radiologique ont été censurés à la date du dernier RA avant le début de l'ACT.
De plus, les participants qui ont eu une MP/un décès après >= 2 RA manquées ont été censurés lors de la dernière RA avant les 2 RA manquées ou plus.
Les estimations de Kaplan-Meier ont été utilisées.
La durée médiane de suivi pour DOR était basée sur la date limite des données et est la même que la durée médiane de suivi pour OS.
CR/PR et PD ont été définis dans les critères d'évaluation ORR et PFS1, respectivement.
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De la date de la première réponse objective jusqu'à la date limite de l'analyse du 15 juillet 2020 (le suivi médian de la SG était de 11,10 mois)
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer [EORTC] Questionnaire sur la qualité de vie État de santé global (score QL2)
Délai: Base de référence et semaine 12
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EORTC QLQ-C30 est un questionnaire générique composé de 30 items.
L'instrument fournit des échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, cognitif, social), des échelles/éléments de symptômes (fatigue, nausées et vomissements, douleur, dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée), l'état de santé global et le score d'impact financier .
La plupart des items sont notés de 1 ("pas du tout") à 4 ("tout à fait") sauf pour les items contribuant à l'état de santé global/QoL, qui sont notés de 1 ("très mauvais") à 7 ("excellent") .
La période de rappel pour chaque question est "au cours de la semaine écoulée".
Tous les scores de domaine bruts sont transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, des scores plus élevés sur les symptômes indiquant un état de santé plus mauvais.
Des scores plus élevés sur l'état de santé global et les échelles de fonctionnement indiquent un meilleur état de santé/fonctionnement.
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Base de référence et semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le questionnaire EuroQOL à 5 dimensions et à 5 niveaux [EQ-5D-5L] Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Base de référence et semaine 12
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EQ-5D-5L est un instrument d'état de santé pour l'auto-évaluation de 5 domaines de santé : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque domaine est évalué en sélectionnant 1 des 5 catégorisations standardisées allant d'aucun problème à un problème extrême.
La dernière question est une échelle visuelle analogique (EVA) pour classer l'état de santé de 0 (meilleur état de santé imaginable) à 100 (pire état de santé imaginable).
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Base de référence et semaine 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (la durée médiane (fourchette) du médicament à l'étude était de 4,99 (0,5 ; 19,4) mois dans le groupe enfortumab vedotin et de 3,45 (0,2 ; 15,0) mois dans le groupe chimiothérapie)
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Un TEAE est défini comme un EI observé ou aggravé après le début de l'administration du médicament à l'étude.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose (la durée médiane (fourchette) du médicament à l'étude était de 4,99 (0,5 ; 19,4) mois dans le groupe enfortumab vedotin et de 3,45 (0,2 ; 15,0) mois dans le groupe chimiothérapie)
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Nombre de participants avec statut de performance ECOG
Délai: Fin du traitement (EOT) (le temps médian (intervalle) sur le médicament à l'étude était de 4,99 (0,5, 19,4) mois dans le groupe enfortumab vedotin et de 3,45 (0,2, 15,0) mois dans le groupe chimiothérapie)
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Le statut de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 6 points. 0-Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction.
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Fin du traitement (EOT) (le temps médian (intervalle) sur le médicament à l'étude était de 4,99 (0,5, 19,4) mois dans le groupe enfortumab vedotin et de 3,45 (0,2, 15,0) mois dans le groupe chimiothérapie)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, Loriot Y, Duran I, Lee JL, Matsubara N, Vulsteke C, Castellano D, Wu C, Campbell M, Matsangou M, Petrylak DP. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1125-1135. doi: 10.1056/NEJMoa2035807. Epub 2021 Feb 12.
- Rosenberg JE, Mamtani R, Sonpavde GP, Loriot Y, Duran I, Lee JL, Matsubara N, Vulsteke C, Castellano D, Sridhar SS, Pappot H, Gurney H, Bedke J, van der Heijden MS, Galli L, Keam B, Masumori N, Meran J, O'Donnell PH, Park SH, Grande E, Sengelov L, Uemura H, Skaltsa K, Campbell M, Matsangou M, Wu C, Hepp Z, McKay C, Powles T, Petrylak DP. Health-related Quality of Life in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma from EV-301: A Phase 3 Trial of Enfortumab Vedotin Versus Chemotherapy. Eur Urol. 2024 Jun;85(6):574-585. doi: 10.1016/j.eururo.2024.01.007. Epub 2024 Feb 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 juin 2018
Achèvement primaire (Réel)
15 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
27 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2018
Première publication (Réel)
22 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs urologiques
- Maladies urétérales
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs urétérales
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Docétaxel
- Paclitaxel
- enfortumab vedotin
- vinflunine
Autres numéros d'identification d'étude
- 7465-CL-0301
- 2017-003344-21 (Numéro EudraCT)
- jRCT2080224027 (Identificateur de registre: jRCT)
- 2024-517571-20-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement.
Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées.
Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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