Исследование по оценке энфортумаба ведотина по сравнению с химиотерапией у субъектов с ранее леченным местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком (EV-301)

Критерии включения:

• Субъект является совершеннолетним в соответствии с местным законодательством на момент подписания информированного согласия.
• У субъекта гистологически или цитологически подтверждена уротелиальная карцинома (т. е. рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры). Подходят субъекты с уротелиальной карциномой (переходно-клеточная) с плоскоклеточной дифференцировкой или смешанными типами клеток.
• Субъект должен иметь рентгенографическое прогрессирование или рецидив во время или после ингибитора контрольной точки (CPI) (анти-протеин 1 запрограммированной гибели клеток (PD1) или лиганд 1 запрограммированной смерти (PD-L1)) для местнораспространенного или метастатического заболевания. Субъекты, прекратившие лечение CPI из-за токсичности, имеют право на участие при условии, что у субъектов есть признаки прогрессирования заболевания после прекращения. CPI не обязательно должен быть самой последней терапией. Субъекты, для которых самая последняя терапия была схемой, не основанной на CPI, имеют право на участие, если у субъектов произошло прогрессирование/рецидив во время или после самой последней терапии субъектов. Местно-распространенное заболевание не должно поддаваться резекции с лечебной целью по мнению лечащего врача.
• Субъект должен был получить схему, содержащую платину (цисплатин или карбоплатин) в условиях метастатического/местно-распространенного, неоадъювантного или адъювантного лечения. Если платину вводили в рамках адъювантной/неоадъювантной терапии, субъект должен был прогрессировать в течение 12 месяцев после завершения.
• Субъект имеет рентгенологически подтвержденное метастатическое или местно-распространенное заболевание на исходном уровне.
• Архивный образец опухолевой ткани должен быть доступен для отправки в центральную лабораторию до начала исследуемого лечения. Если архивный образец опухолевой ткани недоступен, следует предоставить свежий образец ткани. Если свежий образец ткани не может быть предоставлен из соображений безопасности, включение в исследование необходимо обсудить с медицинским наблюдателем.
• Субъект имеет ECOG PS 0 или 1

• Испытуемый имеет следующие исходные лабораторные данные:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 3 × ВГН для пациентов с болезнью Жильбера
  • клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, согласно оценкам, установленным стандартами учреждения, или по данным сбора мочи за 24 часа (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо CrCl)
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 3 × ВГН для пациентов с метастазами в печень

• Субъект женского пола должен либо:

  • Иметь недетородный потенциал: в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций, для которых нет другой очевидной патологической или физиологической причины) до скрининга или подтвержденной хирургической стерильностью (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия).
  • Или, если у вас есть детородный потенциал: согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата, и иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до дня 1 (женщины с ложным диагнозом). положительные результаты и документально подтвержденный отрицательный статус беременности имеют право на участие), и, если вы ведете гетеросексуальную жизнь, соглашаетесь постоянно использовать презерватив плюс 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью в соответствии с местными стандартами, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью или не сдавать яйцеклетки, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

• Сексуально активный субъект мужского пола с партнером(ами) женского пола, который имеет детородный потенциал, имеет право, если:

  • Соглашается использовать мужской презерватив, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Если субъект мужского пола не подвергался вазэктомии или не бесплоден, как определено ниже, партнер(ы) субъекта использует 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства в соответствии с местными стандартами, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев. после того, как субъект мужского пола получает окончательное введение исследуемого лекарственного средства.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным или кормящим партнером (партнерами) должен согласиться на воздержание или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнера в течение всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения в настоящем исследовании.

Критерии включения в COE:

• Субъект имеет право на участие в COE, если он продолжает соответствовать всем критериям включения из основного протокола в дополнение к следующему, когда пациент оценивается на предмет соответствия требованиям для участия в части COE исследования:
• Институциональный контрольный совет (IRB)/независимый комитет по этике (IEC), утвердивший письменное информированное согласие Совета Европы и формулировку конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA] Разрешение для сайтов в США) должно быть получено от субъекта до любые процедуры, связанные с исследованием (включая отмену запрещенных препаратов, если это применимо).
• Субъект был рандомизирован в группу B и либо в настоящее время находится на исследуемом лечении, либо прекратил исследуемое лечение из-за непереносимости, НЯ или прогрессирования заболевания и не начал новое системное противораковое лечение.

Критерий исключения:

• Субъект имеет ранее существовавшую сенсорную или моторную невропатию ≥ 2 степени.

• У субъекта активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Субъекты с пролеченными метастазами в ЦНС допускаются к исследованию, если выполняются все следующие условия:

  • Метастазы в ЦНС были клинически стабильными в течение как минимум 6 недель до скрининга.
  • Если требуется лечение стероидами при метастазах в ЦНС, субъект принимает стабильную дозу преднизолона ≤ 20 мг/день или его эквивалент в течение как минимум 2 недель.
  • Исходное сканирование не показывает признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг.
  • Субъект не имеет лептоменингеального заболевания
• Субъект имеет постоянную клинически значимую токсичность (степень 2 или выше, за исключением алопеции), связанную с предшествующим лечением (включая системную терапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство). Субъект с гипотиреозом или пангипопитуитаризмом, связанным с иммунотерапией ≤ 2 степени, может быть включен в исследование при хорошем поддержании/контроле на стабильной дозе заместительной гормональной терапии (при наличии показаний). Субъекты с текущим гипотиреозом или пангипопитуитаризмом ≥ 3 степени, связанным с иммунотерапией, исключаются. Исключаются субъекты с текущим колитом, увеитом или пневмонитом, связанным с иммунотерапией, или субъекты с другими НЯ, связанными с иммунотерапией, требующие высоких доз стероидов (> 20 мг/день преднизолона или эквивалента).
• Субъект ранее лечился EV или другим конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC) на основе монометилауристатина E (MMAE).
• Субъект ранее получал химиотерапию по поводу уротелиального рака со всеми доступными изучаемыми препаратами в контрольной группе (т. е. ранее паклитаксел и доцетаксел в регионах, где винфлунин не является одобренной терапией, или предшествующий паклитаксел, доцетаксел и винфлунин в регионах, где винфлунин является одобренной терапией). ).
• Субъект ранее получил более 1 схемы химиотерапии местно-распространенного или метастатического уротелиального рака, включая химиотерапию адъювантного или неоадъювантного заболевания, если рецидив произошел в течение 12 месяцев после завершения терапии. Замена цисплатина на карбоплатин не является новой схемой при условии, что к схеме не были добавлены новые химиотерапевтические агенты.
• Субъект имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата или любые признаки остаточного заболевания от ранее диагностированного злокачественного новообразования. Субъекты с немеланомным раком кожи, локализованным раком предстательной железы, получавшим лечение с целью излечения без признаков прогрессирования, локализованный рак предстательной железы с низким или очень низким риском (в соответствии со стандартными рекомендациями) под активным наблюдением/выжидательным наблюдением без намерения лечить или карцинома in situ любого типа (если была выполнена полная резекция).
• Субъект в настоящее время получает системное противомикробное лечение вирусной, бактериальной или грибковой инфекции во время первой дозы EV. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
• Субъект имеет известный активный гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg)) или активный гепатит C (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита C (HCV) [качественный]).
• Субъект в анамнезе был инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ 1 или 2).
• Субъект имеет в анамнезе задокументированные нарушения мозгового кровообращения (инсульт или транзиторную ишемическую атаку), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или сердечные симптомы (включая застойную сердечную недостаточность), соответствующие классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев до первой дозы. исследуемого препарата.
• Субъект проходит лучевую терапию или серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект проходил химиотерапию, биопрепараты, исследуемые агенты и/или противоопухолевое лечение иммунотерапией, которое не было завершено за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к EV или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме EV; ИЛИ субъект имеет известную гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичника китайского хомяка (CHO).
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к следующим веществам: доцетаксел или к любому другому вспомогательному веществу, указанному на этикетке продукта, включая полисорбат 80, паклитаксел или к любому другому вспомогательному веществу, указанному на этикетке продукта, такому как рицинолеат макроголглицерола 35 (Ph.Eur.); и винфлунину или любому другому вспомогательному веществу, указанному на этикетке продукта, например, другим алкалоидам барвинка (винбластину, винкристину, виндезину, винорелбину).
• У субъекта имеется известный активный кератит или изъязвление роговицы.
• Субъект имеет другое основное заболевание, которое может ухудшить способность субъекта получать или переносить запланированное лечение и последующее наблюдение.
• История неконтролируемого сахарного диабета в течение 3 месяцев после первой дозы исследуемого препарата. Неконтролируемый диабет определяется как уровень гемоглобина A1C (HbA1c) ≥ 8% или HbA1c от 7 до < 8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые иначе не объясняются.

Критерии исключения для COE

• Субъект будет исключен из участия в COE, если он соответствует любому из критериев исключения, перечисленных в основном протоколе, или если применимо любое из следующих условий, когда пациент оценивается на предмет права на участие в части COE исследования:
• У субъекта было диагностировано новое злокачественное новообразование, когда он находился на группе B в исследовании EV-301. Субъекты с немеланомным раком кожи, локализованным раком предстательной железы, получавшим лечение с целью излечения без признаков прогрессирования, локализованный рак предстательной железы с низким или очень низким риском (в соответствии со стандартными рекомендациями) под активным наблюдением/выжидательным наблюдением без намерения лечить или карцинома in situ любого типа (если была выполнена полная резекция).
• Субъект уже приступил к коммерческому использованию электромобиля или были приняты меры для запуска коммерческого электромобиля, расходы на который возмещаются в его стране. Кроме того, если EV коммерчески доступен с возмещением расходов в стране потенциального субъекта, субъект может рассмотреть возможность перехода на коммерческий продукт, если иное не согласовано со спонсором.