Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af Enfortumab Vedotin versus (vs) kemoterapi hos forsøgspersoner med tidligere behandlet lokalt avanceret eller metastatisk urothelial cancer (EV-301)

17. december 2025 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et åbent, randomiseret fase 3-studie til evaluering af Enfortumab Vedotin vs kemoterapi hos forsøgspersoner med tidligere behandlet lokalt avanceret eller metastatisk urothelial cancer (EV-301)

Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne den overordnede overlevelse (OS) for deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial cancer behandlet med enfortumab vedotin (EV) med OS for deltagere behandlet med kemoterapi.

Denne undersøgelse sammenlignede progressionsfri overlevelse på studieterapi (PFS1); den overordnede responsrate (ORR) og sygdomskontrolfrekvensen (DCR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) V1.1 for deltagere behandlet med EV til deltagere behandlet med kemoterapi.

Derudover evaluerede denne undersøgelse varigheden af ​​respons (DOR) pr. RECIST V1.1 af EV og kemoterapi og vurderede sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EV, samt parametrene for livskvalitet (QOL) og Patient Reported Outcomes (PRO) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Japans PMDA har godkendt enfortumab vedotin (Padcev) til behandling af fremskreden urothelial cancer. Studiet vil fortsætte som et postmarketingstudie i Japan.

Deltagerne betragtede som en voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke, deltog i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

608

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Site AR54001
  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Site AU61006
      • Miranda, Australien
        • Site AU61001
      • St Leonards, Australien
        • Site AU61004
      • Sydney, Australien
        • Site AU61002
  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Site BE32011
      • Brussels, Belgien
        • Site BE32007
      • Brussels, Belgien
        • Site BE32013
      • Charleroi, Belgien
        • Site BE32010
      • Ghent, Belgien
        • Site BE32001
      • Ghent, Belgien
        • Site BE32008
      • Hasselt, Belgien
        • Site BE32005
      • Leuven, Belgien
        • Site BE32003
      • Liège, Belgien
        • Site BE32009
  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Site CA15015
      • Edmonton, Canada
        • Site CA15012
      • London, Canada
        • Site CA15014
      • Montreal, Canada
        • Site CA15002
      • Montreal, Canada
        • Site CA15007
      • Oshawa, Canada
        • Site CA15011
      • Québec, Canada
        • Site CA15004
      • Saskatoon, Canada
        • Site CA15008
      • Sherbrooke, Canada
        • Site CA15001
      • Toronto, Canada
        • Site CA15005
      • Vancouver, Canada
        • Site CA15013
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Site DK45003
      • Copenhagen, Danmark
        • Site DK45004
      • Herlev, Danmark
        • Site DK45001
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44005
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44006
      • Metropolitan Borough of Wirral, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44004
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44002
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44011
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Site GB44013
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90606
        • Innovative Clinical Research
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • White Plains, New York, Forenede Stater, 10601
        • White Plains Hospital Center for Cancer Care - Oncology Site
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Med Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Lifespan Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
        • HOPE Cancer Center of East Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig
        • Site FR33021
      • Bordeaux, Frankrig
        • Site FR33009
      • Bordeaux, Frankrig
        • Site FR33018
      • Brest, Frankrig
        • Site FR33001
      • Caen, Frankrig
        • Site FR33016
      • Lyon, Frankrig
        • Site FR33015
      • Marseille, Frankrig
        • Site FR33014
      • Nice, Frankrig
        • Site FR33003
      • Paris, Frankrig
        • Site FR33022
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Site FR33005
      • Saint-Mandé, Frankrig
        • Site FR33004
      • Strasbourg, Frankrig
        • Site FR33002
      • Toulouse, Frankrig
        • Site FR33019
      • Villejuif, Frankrig
        • Site FR33006
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Site NL31002
      • Amsterdam, Holland
        • Site NL31003
      • Nijmegen, Holland
        • Site NL31009
      • Tilburg, Holland
        • Site NL31001
  • Italien
      • Arezzo, Italien
        • Site IT39008
      • Cremona, Italien
        • Site IT39019
      • Milan, Italien
        • Site IT39010
      • Modena, Italien
        • Site IT39025
      • Pisa, Italien
        • Site IT39013
      • Reggio Emilia, Italien
        • Site IT39014
      • Terni, Italien
        • Site IT39004
  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Site JP81015
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81019
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81023
      • Hiroshima, Japan
        • Site JP81004
      • Kyoto, Japan
        • Site JP81001
      • Niigata, Japan
        • Site JP81017
      • Okayama, Japan
        • Site JP81003
      • Osaka, Japan
        • Site JP81022
      • Tokushima, Japan
        • Site JP81021
      • Toyama, Japan
        • Site JP81006
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan
        • Site JP81010
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • Site JP81014
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81007
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81026
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan
        • Site JP81020
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan
        • Site JP81018
    • Kagawa-ken
      • Kita-gun, Kagawa-ken, Japan
        • Site JP81009
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP81002
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Site JP81005
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan
        • Site JP81016
      • Takatsuki, Osaka, Japan
        • Site JP81024
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81008
      • Koto-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81012
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81013
    • Yamaguchi
      • Ube, Yamaguchi, Japan
        • Site JP81011
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Site PT35102
      • Lisbon, Portugal
        • Site PT35105
      • Porto, Portugal
        • Site PT35106
  • Rusland
      • Ivanovo, Rusland
        • Site RU70002
      • Obninsk, Rusland
        • Site RU70009
      • Omsk, Rusland
        • Site RU70005
      • Vologda, Rusland
        • Site RU70015
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Site CH41002
      • Chur, Schweiz
        • Site CH41001
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien
        • Site ES34010
      • Badalona, Spanien
        • Site ES34002
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34001
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34012
      • Barcelona, Spanien
        • Site ES34023
      • Córdoba, Spanien
        • Site ES34014
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34003
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34013
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34015
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34017
      • Manresa, Spanien
        • Site ES34011
      • Pamplona, Spanien
        • Site ES34019
      • Seville, Spanien
        • Site ES34005
      • Valencia, Spanien
        • Site ES34007
      • Valencia, Spanien
        • Site ES34008
  • Sydkorea
      • Daejeon, Sydkorea
        • Site KR82006
      • Goyang-si, Sydkorea
        • Site KR82007
      • Hwasun-gun, Sydkorea
        • Site KR82012
      • Incheon, Sydkorea
        • Site KR82002
      • Seongnam-si, Sydkorea
        • Site KR82001
      • Seoul, Sydkorea
        • Site KR82003
      • Seoul, Sydkorea
        • Site KR82004
      • Seoul, Sydkorea
        • Site KR82008
      • Seoul, Sydkorea
        • Site KR82009
      • Seoul, Sydkorea
        • Site KR82010
      • Shin, Sydkorea
        • Site KR82005
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Site TW88602
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Site TW88605
      • Taichung, Taiwan
        • Site TW88606
      • Tainan, Taiwan
        • Site TW88601
      • Taipei, Taiwan
        • Site TW88604
      • Taoyuan District, Taiwan
        • Site TW88607
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Site DE49011
      • Heidelberg, Tyskland
        • Site DE49008
      • Münster, Tyskland
        • Site DE49010
      • Tübingen, Tyskland
        • Site DE49003
      • Würzburg, Tyskland
        • Site DE49009
  • Østrig
      • Linz, Østrig
        • Site AT43005
      • Salzburg, Østrig
        • Site AT43001
      • Vienna, Østrig
        • Site AT43004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen er juridisk voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Personen har histologisk eller cytologisk bekræftet urothelial carcinom (dvs. kræft i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret). Personer med urothelial carcinom (overgangscelle) med pladecelle-differentiering eller blandede celletyper er kvalificerede.
  • Forsøgspersonen skal have oplevet radiografisk progression eller tilbagefald under eller efter en checkpoint inhibitor (CPI) (anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1)) for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Forsøgspersoner, der afbrød CPI-behandling på grund af toksicitet, er berettigede, forudsat at forsøgspersonerne har bevis for sygdomsprogression efter seponering. CPI behøver ikke at være den seneste terapi. Forsøgspersoner, for hvem den seneste behandling har været et ikke-CPI-baseret regime, er berettigede, hvis forsøgspersonerne har udviklet sig/tilbagefaldet under eller efter forsøgspersonernes seneste behandling. Lokalt fremskreden sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt ifølge den behandlende læge.
  • Forsøgspersonen skal have modtaget et platinholdigt regime (cisplatin eller carboplatin) i metastatisk/lokalt fremskreden, neoadjuverende eller adjuverende indstilling. Hvis platin blev administreret i adjuverende/neoadjuverende omgivelser, skal forsøgspersonen have udviklet sig inden for 12 måneder efter afslutning.
  • Forsøgspersonen har radiologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom ved baseline.
  • En arkival tumorvævsprøve bør være tilgængelig til indsendelse til centrallaboratorium forud for undersøgelsesbehandling. Hvis en arkival tumorvævsprøve ikke er tilgængelig, skal der leveres en frisk vævsprøve. Hvis en frisk vævsprøve ikke kan udleveres på grund af sikkerhedsproblemer, skal tilmelding til undersøgelsen drøftes med den medicinske monitor.
  • Emnet har ECOG PS på 0 eller 1

  • Forsøgspersonen har følgende baseline laboratoriedata:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
    • trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L
    • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sygdom
    • kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min som estimeret i henhold til institutionelle standarder eller målt ved 24 timers urinopsamling (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for CrCl)
    • alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 3 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

  • Kvindefag skal enten:

    • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation, som der ikke er nogen anden åbenbar patologisk eller fysiologisk årsag til) før screening, eller dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi).
    • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder: Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet, og få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 (Kvinder med falsk positive resultater og dokumenteret verifikation af negativ graviditetsstatus er berettiget til deltagelse), og hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge et kondom plus 1 form for yderst effektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
  • Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme eller donere æg, startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

  • En seksuelt aktiv mandlig forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, er berettiget, hvis:

    • Indvilliger i at bruge et mandligt kondom begyndende ved screening og fortsætte under hele undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Hvis den mandlige forsøgsperson ikke har fået foretaget en vasektomi eller ikke er steril som defineret nedenfor, anvender forsøgspersonens kvindelige partner(e) 1 form for højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder, startende ved screening og fortsætter under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter at den mandlige forsøgsperson har modtaget den endelige administration af studielægemidlet.
  • Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere afholdenhed eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling i denne undersøgelse.

Inklusionskriterier for COE:

  • Forsøgspersonen er berettiget til COE, hvis de fortsætter med at opfylde alle inklusionskriterier fra hovedprotokollen ud over følgende, når patienten vurderes for berettigelse til at deltage i COE-delen af ​​undersøgelsen:
  • Institutional review Board (IRB)/uafhængig etisk komité (IEC) godkendt skriftligt COE informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til nationale regler (f.eks. sygeforsikringsoverførsels- og ansvarlighedsloven [HIPAA]-autorisation for amerikanske websteder) skal indhentes fra forsøgspersonen før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer (herunder tilbagetrækning af forbudt medicin, hvis det er relevant).
  • Forsøgspersonen blev randomiseret til arm B og er enten i undersøgelsesbehandling eller har afbrudt undersøgelsesbehandling på grund af intolerance, AE eller sygdomsprogression og har ikke startet en ny systemisk anticancerbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2.

  • Personen har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner med behandlede CNS-metastaser er tilladt i undersøgelsen, hvis alle følgende er sande:

    • CNS-metastaser har været klinisk stabile i mindst 6 uger før screening
    • Hvis der er behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er forsøgspersonen på en stabil dosis ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger
    • Baseline-scanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret hjernemetastaser
    • Forsøgspersonen har ikke leptomeningeal sygdom
  • Forsøgspersonen har vedvarende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopeci) forbundet med tidligere behandling (inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi). Personer med ≤ Grad 2 immunterapirelateret hypothyroidisme eller panhypopituitarisme kan tilmeldes, når det er velholdt/kontrolleret med en stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi (hvis indiceret). Individer med igangværende ≥ Grad 3 immunterapirelateret hypothyroidisme eller panhypopituitarisme er udelukket. Personer med igangværende immunterapirelateret colitis, uveitis eller pneumonitis eller forsøgspersoner med andre immunterapirelaterede bivirkninger, der kræver høje doser af steroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) er udelukket.
  • Forsøgspersonen har tidligere behandlet med EV eller andre monomethylauristatin E (MMAE)-baserede antistoflægemiddelkonjugater (ADC'er).
  • Forsøgspersonen har modtaget tidligere kemoterapi for urotelcancer med alle tilgængelige undersøgelsesterapier i kontrolarmen (dvs. både tidligere paclitaxel og docetaxel i områder, hvor vinflunin ikke er en godkendt terapi, eller tidligere paclitaxel, docetaxel og vinflunin i regioner, hvor vinflunin er en godkendt terapi ).
  • Forsøgspersonen har modtaget mere end 1 tidligere kemoterapiregime for lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial cancer, inklusive kemoterapi for adjuverende eller neo-adjuverende sygdom, hvis recidiv opstod inden for 12 måneder efter afsluttet behandling. Substitutionen af ​​carboplatin med cisplatin udgør ikke et nyt regime, forudsat at der ikke blev tilføjet nye kemoterapeutiske midler til kuren.
  • Forsøgspersonen har tidligere haft en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet. Forsøgspersoner med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt uden tegn på progression, lav-risiko eller meget lav-risiko (i henhold til standardretningslinjer) lokaliseret prostatacancer under aktiv overvågning/vagtende ventetid uden hensigt om at behandle, eller carcinom in situ af enhver type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.
  • Forsøgspersonen modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for viral, bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for første dosis EV. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
  • Personen har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) reaktiv) eller aktiv hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist).
  • Forsøgspersonen har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1 eller 2).
  • Forsøgspersonen har dokumenteret en anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (herunder kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før den første dosis af studiemedicin.
  • Forsøgspersonen har fået strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Forsøgspersonen har haft kemoterapi, biologiske lægemidler, forsøgsmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi, der ikke er afsluttet 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Individet har kendt overfølsomhed over for EV eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​EV; ELLER-personen har kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO).
  • Personen har kendt overfølsomhed over for følgende: docetaxel eller et af de andre hjælpestoffer, der er anført på produktetiketten, inklusive polysorbat 80, paclitaxel eller over for et hvilket som helst af de andre hjælpestoffer, der er anført på produktetiketten, såsom macrogolglycerol ricinoleat 35 (Ph.Eur.); og vinflunin eller til et af de andre hjælpestoffer, der er anført på produktetiketten, såsom andre vinca-alkaloider (vinblastin, vincristin, vindesine, vinorelbin).
  • Personen har kendt aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer.
  • Forsøgspersonen har en anden underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning.
  • Anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus inden for 3 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellem 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde.

Eksklusionskriterier for COE

  • Forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse i COE, hvis de opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne, der er anført i hovedprotokollen, eller hvis et af følgende gælder, når patienten vurderes for berettigelse til at deltage i COE-delen af ​​undersøgelsen:
  • Individet er blevet diagnosticeret med en ny malignitet, mens han var på arm B i EV-301-undersøgelsen. Forsøgspersoner med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt uden tegn på progression, lav-risiko eller meget lav-risiko (i henhold til standardretningslinjer) lokaliseret prostatacancer under aktiv overvågning/vagtende ventetid uden hensigt om at behandle, eller carcinom in situ af enhver type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.
  • Emnet har allerede påbegyndt kommerciel EV, eller der er truffet ordninger for, at emnet starter kommerciel EV, som refunderes i deres land. Derudover, hvis EV er kommercielt tilgængelig med godtgørelse i det potentielle forsøgspersons land, kan forsøgspersonen overveje at skifte til det kommercielle produkt, medmindre andet er diskuteret med sponsor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg
Deltagerne modtog 1,25 milligram pr. kilogram (mg/kg) kropsvægt enfortumab vedotin ved intravenøs infusion over ca. 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Deltagerne modtog undersøgelsesbehandling, indtil radiologisk sygdomsprogression som bestemt pr. investigator-vurdering eller andre afbrydelseskriterier var opfyldt eller ved undersøgelsesafslutning eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: Enfortumab Vedotin
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • ASG-22ME
Aktiv komparator: Arm B: Kemoterapi
Deltagerne modtog enten 75 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) docetaxel ved IV-infusion over ca. 1 time eller 320 mg/m^2 vinflunin ved IV-infusion over ca. 20 minutter eller 175 mg/m^2 paclitaxel ved IV-infusion over cirka 1 time på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Deltagerne modtog undersøgelsesbehandling, indtil radiologisk sygdomsprogression som bestemt pr. investigator-vurdering eller andre afbrydelseskriterier var opfyldt eller ved undersøgelsesafslutning eller undersøgelsesafslutning, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: Docetaxel
Intravenøs infusion
Medicin: Vinflunin
Intravenøs infusion
Medicin: Paclitaxel
Intravenøs infusion
Eksperimentel: Cross-over Extension (COE)
Kvalificerede deltagere fra kemoterapiarmen, som opfyldte kriterierne for COE, vil modtage 1,25 mg/kg kropsvægt enfortumab vedotin ved intravenøs infusion over ca. 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus, indtil seponeringskriterierne er opfyldt.
Medicin: Enfortumab Vedotin
Intravenøs infusion
Andre navne:
  • ASG-22CE
  • ASG-22ME

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den dokumenterede dødsdato uanset årsag. OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. Deltagere, der stadig var i live på tidspunktet for data cut-off-datoen, skulle censureres på den sidst kendte levende dato eller på data cut-off-datoen, alt efter hvad der var tidligere.
Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ved undersøgelsesterapi (PFS1) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
PFS: tid fra dato for randomisering til dato for dokumenteret radiologisk sygdomsprogression (PD) pr. investigator baseret på RECIST V1.1, eller indtil død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner med den mindste sum som reference, og summen skal også vise en absolut stigning på >= 5 mm. Fremkomst af 1 eller flere nye læsioner betragtes også som progression. En deltager, der hverken udviklede sig eller døde, blev censureret på datoen for sidste radiologisk vurdering (RA)/datoen for randomisering, hvis der ikke var tilgængelig post-baseline RA. Deltagere, der modtog yderligere anticancerterapi (ACT) for sygdom før radiologisk progression, blev censureret på datoen for sidste RA før ACT startede, og deltagere, der havde PD/død efter >=2 mistede RA'er, blev censureret ved sidste RA før 2 eller flere ubesvarede RA'er . Kaplan-Meier estimater blev brugt. Mediantid for opfølgning for PFS var baseret på data cut-off og er den samme som median opfølgningstid for OS.
Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
Samlet responsrate (ORR) som pr. RECIST V1.1
Tidsramme: Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre. ORR blev analyseret ved hjælp af nøjagtig metode baseret på binomial fordeling (Clopper-Pearson). Mediantid for opfølgning for ORR var baseret på data cut-off og er den samme som median opfølgningstid for OS.
Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
Disease Control Rate (DCR) i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR, PR eller en stabil sygdom (SD) baseret på RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm fra baseline-måling. PR blev defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre (længst for ikke-nodale læsioner, kort akse for nodale læsioner) af mållæsioner med reference til baseline-summen af ​​diametre. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt fald til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tog den mindste sum af diametre som reference under undersøgelseslægemidlet. Progressiv sygdom er defineret i PFS1-endepunkt. DCR blev analyseret ved hjælp af nøjagtig metode baseret på binomial fordeling (Clopper-Pearson). Mediantid for opfølgning for DCR var baseret på data cut-off og er den samme som median opfølgningstid for OS.
Fra randomisering til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
Varighed af respons (DOR) som pr. RECIST V1.1
Tidsramme: Fra datoen for det første objektive svar til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
DOR: tid fra datoen for den første CR/PR (alt efter hvad der er registreret først), der efterfølgende blev bekræftet som vurderet af investigator til datoen for dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Hvis en deltager hverken er gået videre eller er død, blev deltageren censureret på datoen for sidste RA eller på datoen for første CR/PR, hvis ingen efterfølgende post-baseline RA var tilgængelig. Deltagere, der modtog yderligere ACT for sygdommen før radiologisk progression, blev censureret på datoen for den sidste RA, før ACT startede. Derudover blev deltagere, der havde PD/død efter >= 2 ubesvarede RA'er, censureret ved den sidste RA før de 2 eller flere savnede RA'er. Kaplan-Meier estimater blev brugt. Mediantid for opfølgning for DOR var baseret på data cut-off og er den samme som median opfølgningstid for OS. CR/PR og PD blev defineret i henholdsvis ORR og PFS1 endepunkter.
Fra datoen for det første objektive svar til analysens skæringsdato 15. juli 2020 (median OS-opfølgning var 11,10 måneder)
Ændring fra baseline til uge 12 i European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] livskvalitetsspørgeskema Global Health Status (QL2 Score)
Tidsramme: Baseline og uge 12
EORTC QLQ-C30 er et generisk spørgeskema bestående af 30 emner. Instrumentet giver funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv, social), symptomskalaer/elementer (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré), global sundhedsstatus og score for økonomisk påvirkning . De fleste elementer får en score fra 1 ("slet ikke") til 4 ("meget") bortset fra de elementer, der bidrager til den globale sundhedsstatus/kvalitetskvalitet, som får en score fra 1 ("meget dårlig") til 7 ("fremragende") . Tilbagekaldelsesperioden for hvert spørgsmål er "i løbet af den seneste uge". Alle rå domæne-scorer er lineært transformeret til en 0-100-skala med højere score på symptomer indikerer en dårligere sundhedstilstand. Højere score på den globale sundhedsstatus og funktionsskalaer indikerer bedre sundhedsstatus/funktion.
Baseline og uge 12
Skift fra baseline til uge 12 i EuroQOL 5-dimension 5-niveau spørgeskema [EQ-5D-5L] Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline og uge 12
EQ-5D-5L er et sundhedsstatusinstrument til selvrapporteret vurdering af 5 sundhedsdomæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. Hvert domæne er bedømt ved at vælge 1 ud af 5 standardiserede kategoriseringer, der spænder fra intet problem til ekstremt problem. Det sidste spørgsmål er en visuel analog skala (VAS) til at rangere sundhedsstatus fra 0 (bedst tænkeligt helbred) til 100 (værst tænkeligt helbred).
Baseline og uge 12
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (median (interval) tid på studielægemidlet var 4,99 (0,5, 19,4) måneder i enfortumab vedotin og 3,45 (0,2, 15,0) måneder i kemoterapigruppen)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En TEAE er defineret som en AE observeret eller forværret efter påbegyndelse af administration af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (median (interval) tid på studielægemidlet var 4,99 (0,5, 19,4) måneder i enfortumab vedotin og 3,45 (0,2, 15,0) måneder i kemoterapigruppen)
Antal deltagere med ECOG Performance Status
Tidsramme: Slut på behandling (EOT) (median (interval) tid på undersøgelseslægemidlet var 4,99 (0,5, 19,4) måneder i enfortumab vedotin og 3,45 (0,2, 15,0) måneder i kemoterapigruppen)

ECOG præstationsstatus blev målt på en 6-punkts skala. 0-Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger.

  1. Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, fx let husarbejde, kontorarbejde.
  2. Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
  3. Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer.
  4. Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol.
  5. Død. Antal deltagere med ECOG PS blev rapporteret.
Slut på behandling (EOT) (median (interval) tid på undersøgelseslægemidlet var 4,99 (0,5, 19,4) måneder i enfortumab vedotin og 3,45 (0,2, 15,0) måneder i kemoterapigruppen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Samarbejdspartnere

Seagen Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7465-CL-0301
  • 2017-003344-21 (EudraCT nummer)
  • jRCT2080224027 (Registry Identifier: jRCT)
  • 2024-517571-20-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Enfortumab Vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner