Studie k vyhodnocení enfortumab vedotinu versus (vs) chemoterapie u subjektů s dříve léčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (EV-301)
17. prosince 2025 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Otevřená, randomizovaná studie fáze 3 k hodnocení enfortumab vedotinu vs chemoterapie u subjektů s dříve léčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem (EV-301)
Účelem této studie bylo porovnat celkové přežití (OS) účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem léčených enfortumab vedotinem (EV) s OS účastníků léčených chemoterapií.
Tato studie porovnávala přežití bez progrese na studijní terapii (PFS1); celková míra odpovědi (ORR) a míra kontroly onemocnění (DCR) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) V1.1 účastníků léčených EV na účastníky léčené chemoterapií.
Kromě toho tato studie hodnotila trvání odpovědi (DOR) na RECIST V1.1 EV a chemoterapie a hodnotila bezpečnost a snášenlivost EV, stejně jako parametry kvality života (QOL) a pacientem hlášených výsledků (PRO). .
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Japonsko PMDA schválilo enfortumab vedotin (Padcev) pro léčbu pokročilého uroteliálního karcinomu. Studie bude pokračovat jako postmarketingová studie v Japonsku.
Studie se zúčastnili účastníci, kteří byli v době získání informovaného souhlasu považováni za dospělého podle místních předpisů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
608
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Site AR54001
-
-
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- Site AU61006
-
Miranda, Austrálie
- Site AU61001
-
St Leonards, Austrálie
- Site AU61004
-
Sydney, Austrálie
- Site AU61002
-
-
-
-
-
Aalst, Belgie
- Site BE32011
-
Brussels, Belgie
- Site BE32007
-
Brussels, Belgie
- Site BE32013
-
Charleroi, Belgie
- Site BE32010
-
Ghent, Belgie
- Site BE32001
-
Ghent, Belgie
- Site BE32008
-
Hasselt, Belgie
- Site BE32005
-
Leuven, Belgie
- Site BE32003
-
Liège, Belgie
- Site BE32009
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Site DK45003
-
Copenhagen, Dánsko
- Site DK45004
-
Herlev, Dánsko
- Site DK45001
-
-
-
-
-
Besançon, Francie
- Site FR33021
-
Bordeaux, Francie
- Site FR33009
-
Bordeaux, Francie
- Site FR33018
-
Brest, Francie
- Site FR33001
-
Caen, Francie
- Site FR33016
-
Lyon, Francie
- Site FR33015
-
Marseille, Francie
- Site FR33014
-
Nice, Francie
- Site FR33003
-
Paris, Francie
- Site FR33022
-
Pierre-Bénite, Francie
- Site FR33005
-
Saint-Mandé, Francie
- Site FR33004
-
Strasbourg, Francie
- Site FR33002
-
Toulouse, Francie
- Site FR33019
-
Villejuif, Francie
- Site FR33006
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Site NL31002
-
Amsterdam, Holandsko
- Site NL31003
-
Nijmegen, Holandsko
- Site NL31009
-
Tilburg, Holandsko
- Site NL31001
-
-
-
-
-
Arezzo, Itálie
- Site IT39008
-
Cremona, Itálie
- Site IT39019
-
Milan, Itálie
- Site IT39010
-
Modena, Itálie
- Site IT39025
-
Pisa, Itálie
- Site IT39013
-
Reggio Emilia, Itálie
- Site IT39014
-
Terni, Itálie
- Site IT39004
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko
- Site JP81015
-
Fukuoka, Japonsko
- Site JP81019
-
Fukuoka, Japonsko
- Site JP81023
-
Hiroshima, Japonsko
- Site JP81004
-
Kyoto, Japonsko
- Site JP81001
-
Niigata, Japonsko
- Site JP81017
-
Okayama, Japonsko
- Site JP81003
-
Osaka, Japonsko
- Site JP81022
-
Tokushima, Japonsko
- Site JP81021
-
Toyama, Japonsko
- Site JP81006
-
-
Aomori
-
Hirosaki, Aomori, Japonsko
- Site JP81010
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko
- Site JP81014
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
- Site JP81007
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
- Site JP81026
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japonsko
- Site JP81020
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japonsko
- Site JP81018
-
-
Kagawa-ken
-
Kita-gun, Kagawa-ken, Japonsko
- Site JP81009
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
- Site JP81002
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko
- Site JP81005
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japonsko
- Site JP81016
-
Takatsuki, Osaka, Japonsko
- Site JP81024
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81008
-
Koto-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81012
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81013
-
-
Yamaguchi
-
Ube, Yamaguchi, Japonsko
- Site JP81011
-
-
-
-
-
Daejeon, Jižní Korea
- Site KR82006
-
Goyang-si, Jižní Korea
- Site KR82007
-
Hwasun-gun, Jižní Korea
- Site KR82012
-
Incheon, Jižní Korea
- Site KR82002
-
Seongnam-si, Jižní Korea
- Site KR82001
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82003
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82004
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82008
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82009
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82010
-
Shin, Jižní Korea
- Site KR82005
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada
- Site CA15015
-
Edmonton, Kanada
- Site CA15012
-
London, Kanada
- Site CA15014
-
Montreal, Kanada
- Site CA15002
-
Montreal, Kanada
- Site CA15007
-
Oshawa, Kanada
- Site CA15011
-
Québec, Kanada
- Site CA15004
-
Saskatoon, Kanada
- Site CA15008
-
Sherbrooke, Kanada
- Site CA15001
-
Toronto, Kanada
- Site CA15005
-
Vancouver, Kanada
- Site CA15013
-
-
-
-
-
Essen, Německo
- Site DE49011
-
Heidelberg, Německo
- Site DE49008
-
Münster, Německo
- Site DE49010
-
Tübingen, Německo
- Site DE49003
-
Würzburg, Německo
- Site DE49009
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko
- Site PT35102
-
Lisbon, Portugalsko
- Site PT35105
-
Porto, Portugalsko
- Site PT35106
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko
- Site AT43005
-
Salzburg, Rakousko
- Site AT43001
-
Vienna, Rakousko
- Site AT43004
-
-
-
-
-
Ivanovo, Rusko
- Site RU70002
-
Obninsk, Rusko
- Site RU70009
-
Omsk, Rusko
- Site RU70005
-
Vologda, Rusko
- Site RU70015
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Site GB44005
-
London, Spojené království
- Site GB44006
-
Metropolitan Borough of Wirral, Spojené království
- Site GB44004
-
Sheffield, Spojené království
- Site GB44002
-
Southampton, Spojené království
- Site GB44011
-
Sutton, Spojené království
- Site GB44013
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California
-
Whittier, California, Spojené státy, 90606
- Innovative Clinical Research
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Florida Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
White Plains, New York, Spojené státy, 10601
- White Plains Hospital Center for Cancer Care - Oncology Site
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Portland Med Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Lifespan Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
- Saint Francis Hospital
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
- HOPE Cancer Center of East Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan
- Site TW88602
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan
- Site TW88605
-
Taichung, Tchaj-wan
- Site TW88606
-
Tainan, Tchaj-wan
- Site TW88601
-
Taipei, Tchaj-wan
- Site TW88604
-
Taoyuan District, Tchaj-wan
- Site TW88607
-
-
-
-
-
Badajoz, Španělsko
- Site ES34010
-
Badalona, Španělsko
- Site ES34002
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34001
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34012
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34023
-
Córdoba, Španělsko
- Site ES34014
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34003
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34013
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34015
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34017
-
Manresa, Španělsko
- Site ES34011
-
Pamplona, Španělsko
- Site ES34019
-
Seville, Španělsko
- Site ES34005
-
Valencia, Španělsko
- Site ES34007
-
Valencia, Španělsko
- Site ES34008
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko
- Site CH41002
-
Chur, Švýcarsko
- Site CH41001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu právně plnoletý podle místních předpisů.
- Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzený uroteliální karcinom (tj. rakovinu močového měchýře, ledvinové pánvičky, močovodu nebo močové trubice). Subjekty s uroteliálním karcinomem (přechodná buňka) se skvamózní diferenciací nebo smíšenými buněčnými typy jsou způsobilé.
- Subjekt musel zaznamenat radiografickou progresi nebo relaps během nebo po inhibitoru kontrolního bodu (CPI) (anti-programované buněčné smrti protein 1 (PD1) nebo anti-programované smrti-ligand 1 (PD-L1)) pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Subjekty, které přerušily léčbu CPI kvůli toxicitě, jsou způsobilé za předpokladu, že subjekty mají známky progrese onemocnění po přerušení. CPI nemusí být nejnovější terapií. Subjekty, pro které byla poslední terapie režimem nezaloženým na CPI, jsou způsobilí, pokud u subjektů došlo k progresi/relapsu během nebo po poslední terapii subjektů. Lokálně pokročilé onemocnění nesmí být podle ošetřujícího lékaře přístupné k resekci s kurativním záměrem.
- Subjekt musel dostávat režim obsahující platinu (cisplatinu nebo karboplatinu) v metastatickém/lokálně pokročilém, neoadjuvantním nebo adjuvantním nastavení. Pokud byla platina podávána v adjuvantním/neoadjuvantním nastavení, subjekt musel progredovat do 12 měsíců od dokončení.
- Subjekt má na začátku radiologicky zdokumentované metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění.
- Archivní vzorek nádorové tkáně by měl být k dispozici pro odeslání do centrální laboratoře před zahájením studie. Pokud není k dispozici archivní vzorek nádorové tkáně, měl by být poskytnut vzorek čerstvé tkáně. Pokud z bezpečnostních důvodů nelze poskytnout vzorek čerstvé tkáně, musí být zařazení do studie projednáno s lékařským monitorem.
- Subjekt má ECOG PS 0 nebo 1
Subjekt má následující základní laboratorní údaje:
- absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
- počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
- hemoglobin ≥ 9 g/dl
- celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3 × ULN u subjektů s Gilbertovou chorobou
- clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min, jak se odhaduje podle institucionálních standardů nebo jak je měřeno sběrem moči za 24 hodin (místo CrCl lze také použít rychlost glomerulární filtrace [GFR])
- alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 3 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami
Ženský subjekt musí buď:
- Být neplodný: Postmenopauzální (definovaný jako minimálně 1 rok bez menstruace, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina) před screeningem nebo dokumentovaný chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie).
- Nebo, pokud jste ve fertilním věku: Souhlaste s tím, že se nebudete snažit otěhotnět během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku, a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před 1. dnem (ženy s falešným pozitivní výsledky a zdokumentované ověření negativního stavu těhotenství jsou způsobilé pro účast), a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s důsledným používáním kondomu plus 1 formy vysoce účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů počínaje screeningem a po celou dobu studie a minimálně 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit nebo darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), který je v plodném věku, je způsobilý, pokud:
- Souhlasí s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po konečném podání studovaného léku. Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, jak je definováno níže, partnerka (partnerky) subjektu používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů počínaje screeningem a pokračuje během studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců poté, co mužský subjekt obdrží poslední podání studovaného léku.
- Mužský subjekt nesmí darovat sperma počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí po celou dobu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie během léčby v této studii.
Kritéria zahrnutí pro COE:
- Subjekt je způsobilý pro COE, pokud nadále splňuje všechna zařazovací kritéria z hlavního protokolu kromě následujících, když je pacient hodnocen z hlediska způsobilosti k účasti v části COE studie:
- Institucionální kontrolní komise (IRB) / nezávislá etická komise (IEC) schválený písemným informovaným souhlasem COE a jazykem ochrany soukromí podle národních předpisů (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění [HIPAA] Autorizace pro weby v USA) musí být získána od subjektu před jakékoli postupy související se studií (včetně případného vysazení zakázaných léků).
- Subjekt byl randomizován do ramene B a je buď aktuálně na studijní léčbě, nebo přerušil studijní léčbu z důvodu intolerance, AE nebo progrese onemocnění a nezahájil novou systémovou protinádorovou léčbu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má již existující senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně ≥ 2.
Subjekt má aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjektům s léčenými metastázami do CNS je povolena studie, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:
- Metastázy do CNS byly klinicky stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem
- Pokud vyžaduje léčbu metastáz do CNS steroidy, je subjekt na stabilní dávce ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů
- Základní skeny neukazují žádné známky nových nebo zvětšených mozkových metastáz
- Subjekt nemá leptomeningeální onemocnění
- Subjekt má pokračující klinicky významnou toxicitu (stupeň 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie) spojenou s předchozí léčbou (včetně systémové terapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku). Subjekt s hypotyreózou nebo panhypopituitarismem souvisejícím s imunoterapií ≤ 2. stupně může být zařazen, pokud je dobře udržován/kontrolován stabilní dávkou hormonální substituční terapie (pokud je indikována). Jedinci s probíhající hypotyreózou nebo panhypopituitarismem souvisejícím s imunoterapií ≥ 3. stupně jsou vyloučeni. Vyloučeni jsou jedinci s kolitidou, uveitidou nebo pneumonitidou související s probíhající imunoterapií nebo jedinci s jinými AE souvisejícími s imunoterapií vyžadující vysoké dávky steroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
- Subjekt byl předtím léčen EV nebo jinými konjugáty protilátek (ADC) na bázi monomethyl auristatinu E (MMAE).
- Subjekt podstoupil předchozí chemoterapii pro uroteliální karcinom se všemi dostupnými studijními terapiemi v kontrolní větvi (tj. předchozí paklitaxel i docetaxel v oblastech, kde vinflunin není schválenou léčbou, nebo předchozí paklitaxel, docetaxel a vinflunin v oblastech, kde je schválená léčba vinfluninem ).
- Subjekt dostal více než 1 předchozí chemoterapeutický režim pro lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom, včetně chemoterapie pro adjuvantní nebo neoadjuvantní onemocnění, pokud došlo k recidivě během 12 měsíců po dokončení terapie. Substituce karboplatiny za cisplatinu nepředstavuje nový režim za předpokladu, že k režimu nebyla přidána žádná nová chemoterapeutika.
- Subjekt má v anamnéze jinou malignitu během 3 let před první dávkou studovaného léku nebo jakýkoli důkaz reziduální choroby z dříve diagnostikované malignity. Subjekty s nemelanomovým karcinomem kůže, lokalizovaným karcinomem prostaty léčeným s kurativním záměrem bez známek progrese, nízkorizikovým nebo velmi nízkým rizikem (podle standardních pokynů) lokalizovaným karcinomem prostaty pod aktivním dohledem/bdělým čekáním bez záměru léčit, nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu (pokud byla provedena kompletní resekce) jsou povoleny.
- Subjekt v současné době dostává systémovou antimikrobiální léčbu pro virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci v době první dávky EV. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena.
- Subjekt má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo aktivní hepatitidu C (např. virus hepatitidy C (HCV) ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní] je detekována).
- Subjekt má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1 nebo 2).
- Subjekt má v anamnéze cerebrální vaskulární příhodu (mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo srdeční symptomy (včetně městnavého srdečního selhání) v souladu s třídou III-IV New York Heart Association během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Subjekt podstoupil radioterapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Subjekt měl chemoterapii, biologickou léčbu, zkoumaná činidla a/nebo protinádorovou léčbu imunoterapií, která nebyla dokončena 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
- Subjekt má známou přecitlivělost na EV nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě EV; OR subjekt má známou přecitlivělost na biofarmaceutika produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO).
- Subjekt má známou přecitlivělost na následující: docetaxel nebo na kteroukoli další pomocnou látku uvedenou na štítku přípravku, včetně polysorbátu 80, paklitaxelu nebo na kteroukoli další pomocnou látku uvedenou na štítku přípravku, jako je makrogolglycerol ricinoleát 35 (Ph.Eur.); a vinflunin nebo na kteroukoli další pomocnou látku uvedenou na etiketě přípravku, jako jsou jiné vinca alkaloidy (vinblastin, vinkristin, vindesin, vinorelbin).
- Subjekt má známou aktivní keratitidu nebo ulcerace rohovky.
- Subjekt má jiný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost subjektu přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu a sledování.
- Anamnéza nekontrolovaného diabetes mellitus do 3 měsíců po první dávce studovaného léku. Nekontrolovaný diabetes je definován jako hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 % nebo HbA1c mezi 7 a < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny.
Kritéria vyloučení pro COE
- Subjekt bude vyloučen z účasti v COE, pokud splní jakékoli z vylučovacích kritérií uvedených v hlavním protokolu nebo pokud bude při hodnocení pacienta z hlediska způsobilosti k účasti v části studie COE platit kterékoli z následujících:
- Subjekt byl diagnostikován s novou malignitou, když byl na rameni B ve studii EV-301. Subjekty s nemelanomovým karcinomem kůže, lokalizovaným karcinomem prostaty léčeným s kurativním záměrem bez známek progrese, nízkorizikovým nebo velmi nízkým rizikem (podle standardních pokynů) lokalizovaným karcinomem prostaty pod aktivním dohledem/bdělým čekáním bez záměru léčit, nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu (pokud byla provedena kompletní resekce) jsou povoleny.
- Subjekt již zahájil komerční EV nebo byla učiněna opatření pro zahájení komerčního EV subjektu, které je hrazeno v jeho zemi. Navíc, pokud je EV komerčně dostupná s úhradou v zemi potenciálního subjektu, může subjekt zvážit přechod na komerční produkt, pokud se se sponzorem neprojedná jinak.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg
Účastníci dostali 1,25 miligramu na kilogram (mg/kg) tělesné hmotnosti enfortumab vedotinu intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Účastníci dostávali studijní léčbu, dokud radiologická progrese onemocnění, jak bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího, nebo nebyla splněna jiná kritéria pro přerušení nebo po ukončení studie nebo dokončení studie, podle toho, co nastalo dříve.
|
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B: Chemoterapie
Účastníci dostali buď 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) docetaxelu intravenózní infuzí po dobu přibližně 1 hodiny nebo 320 mg/m^2 vinfluninu intravenózní infuzí po dobu přibližně 20 minut nebo 175 mg/m^2 paklitaxelu intravenózní infuzí během přibližně 1 hodinu v den 1 každého 21denního cyklu.
Účastníci dostávali studijní léčbu, dokud radiologická progrese onemocnění, jak bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího, nebo nebyla splněna jiná kritéria pro přerušení nebo po ukončení studie nebo dokončení studie, podle toho, co nastalo dříve.
|
Intravenózní infuze
Intravenózní infuze
Intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Cross-over Extension (COE)
Vhodní účastníci z ramene chemoterapie, kteří splnili kritéria pro COE, dostanou 1,25 mg/kg tělesné hmotnosti enfortumab vedotin intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu, dokud nebudou splněna kritéria pro přerušení léčby.
|
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
OS byl definován jako doba od data randomizace do dokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Účastníci, kteří byli stále naživu v době data uzávěrky dat, měli být cenzurováni k poslednímu známému datu naživu nebo k datu uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve.
|
Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese na studijní terapii (PFS1) jako kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
PFS: čas od data randomizace do data zdokumentované radiologické progrese onemocnění (PD) na zkoušejícího na základě RECIST V1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
PD: >= 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet a součet musí také vykazovat absolutní nárůst >= 5 mm.
Za progresi se také považuje výskyt 1 nebo více nových lézí.
Účastník, který neprogredoval ani nezemřel, byl cenzurován k datu posledního radiologického hodnocení (RA)/datu randomizace, pokud nebyla k dispozici žádná post-baseline RA.
Účastníci, kteří dostali jakoukoli další protinádorovou terapii (ACT) pro onemocnění před radiologickou progresí, byli cenzurováni k datu poslední RA před zahájením ACT a účastníci, kteří měli PD/úmrt po >=2 vynechaných RA, byli cenzurováni při poslední RA před 2 nebo více zmeškanými RA .
Byly použity Kaplan-Meierovy odhady.
Střední doba sledování pro PFS byla založena na datovém limitu a je stejná jako střední doba sledování pro OS.
|
Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
|
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST V1.1
Časové okno: Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na základě RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší pro neuzlové léze, krátká osa pro nodální léze) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
ORR byla analyzována exaktní metodou založenou na binomické distribuci (Clopper-Pearson).
Medián doby sledování pro ORR byl založen na datovém limitu a je stejný jako střední doba sledování pro OS.
|
Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST V1.1
Časové okno: Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
DCR byla definována jako procento účastníků s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) na základě RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm od výchozího měření.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (nejdelší pro neuzlové léze, krátká osa pro nodální léze) cílových lézí, přičemž se bere jako odkaz na základní součet průměrů.
SD nebyla definována ani jako dostatečné snížení pro kvalifikaci pro PR, ani jako dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění, přičemž jako referenční hodnota se bere nejmenší součet průměrů při užívání studovaného léku.
Progresivní onemocnění je definováno v koncovém bodě PFS1.
DCR byla analyzována exaktní metodou založenou na binomické distribuci (Clopper-Pearson).
Střední doba sledování pro DCR byla založena na datovém limitu a je stejná jako střední doba sledování pro OS.
|
Od randomizace do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
|
Doba odezvy (DOR) podle RECIST V1.1
Časové okno: Od data první objektivní odpovědi do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
DOR: čas od data prvního CR/PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve), které bylo následně potvrzeno jako hodnocené vyšetřovatelem, do data zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Pokud účastník nepostoupil ani nezemřel, byl účastník cenzurován k datu poslední RA nebo k datu první CR/PR, pokud nebyla k dispozici žádná následná RA po základní linii.
Účastníci, kteří dostali další ACT pro onemocnění před radiologickou progresí, byli cenzurováni k datu poslední RA před zahájením ACT.
Navíc účastníci, kteří měli PD/úmrt po >= 2 zmeškaných RA, byli cenzurováni při poslední RA před 2 nebo více zmeškanými RA.
Byly použity Kaplan-Meierovy odhady.
Medián doby sledování pro DOR byl založen na datovém limitu a je stejný jako střední doba sledování pro OS.
CR/PR a PD byly definovány v koncových bodech ORR a PFS1.
|
Od data první objektivní odpovědi do data ukončení analýzy 15. července 2020 (medián sledování OS byl 11,10 měsíce)
|
|
Změna od výchozího stavu k 12. týdnu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny [EORTC] Dotazník kvality života Globální zdravotní stav (skóre QL2)
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
EORTC QLQ-C30 je obecný dotazník skládající se z 30 položek.
Přístroj poskytuje funkční škály (fyzické, role, emocionální, kognitivní, sociální), škály/položky symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem), celkový zdravotní stav a skóre finančního dopadu. .
Většina položek má skóre 1 („vůbec ne“) až 4 („velmi mnoho“) s výjimkou položek přispívajících ke globálnímu zdravotnímu stavu/QoL, které jsou hodnoceny 1 („velmi špatné“) až 7 („výborné“) .
Období pro vyvolání každé otázky je „během minulého týdne“.
Všechna nezpracovaná skóre domény jsou lineárně transformována na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre symptomů naznačuje horší zdravotní stav.
Vyšší skóre na škálách globálního zdravotního stavu a fungování značí lepší zdravotní stav/funkci.
|
Základní stav a týden 12
|
|
Změna ze základního stavu na týden 12 v EuroQOL 5-dimenzionálním 5-úrovňovém dotazníku [EQ-5D-5L] Visual Analog Scale (VAS)
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
EQ-5D-5L je nástroj zdravotního stavu pro self-reported hodnocení 5 oblastí zdraví: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá doména je hodnocena výběrem 1 z 5 standardizovaných kategorizací v rozsahu od žádný problém až po extrémní problém.
Poslední otázkou je vizuální analogová škála (VAS) k hodnocení zdravotního stavu od 0 (nejlepší myslitelné zdraví) do 100 (nejhorší myslitelné zdraví).
|
Základní stav a týden 12
|
|
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (střední (rozmezí) doba na studovaném léku byla 4,99 (0,5; 19,4) měsíce ve skupině enfortumab vedotinu a 3,45 (0,2; 15,0) měsíce ve skupině s chemoterapií)
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.
TEAE je definována jako AE pozorovaná nebo zhoršená po zahájení podávání studovaného léčiva.
|
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (střední (rozmezí) doba na studovaném léku byla 4,99 (0,5; 19,4) měsíce ve skupině enfortumab vedotinu a 3,45 (0,2; 15,0) měsíce ve skupině s chemoterapií)
|
|
Počet účastníků se statutem výkonnosti podle ECOG
Časové okno: Konec léčby (EOT) (střední (rozmezí) doba na studovaném léku byla 4,99 (0,5; 19,4) měsíce ve skupině enfortumab vedotinu a 3,45 (0,2; 15,0) měsíce ve skupině s chemoterapií)
|
Stav výkonnosti ECOG byl měřen na 6bodové škále. 0-Plně aktivní, schopný vykonávat všechny výkony před onemocněním bez omezení.
|
Konec léčby (EOT) (střední (rozmezí) doba na studovaném léku byla 4,99 (0,5; 19,4) měsíce ve skupině enfortumab vedotinu a 3,45 (0,2; 15,0) měsíce ve skupině s chemoterapií)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, Loriot Y, Duran I, Lee JL, Matsubara N, Vulsteke C, Castellano D, Wu C, Campbell M, Matsangou M, Petrylak DP. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1125-1135. doi: 10.1056/NEJMoa2035807. Epub 2021 Feb 12.
- Rosenberg JE, Mamtani R, Sonpavde GP, Loriot Y, Duran I, Lee JL, Matsubara N, Vulsteke C, Castellano D, Sridhar SS, Pappot H, Gurney H, Bedke J, van der Heijden MS, Galli L, Keam B, Masumori N, Meran J, O'Donnell PH, Park SH, Grande E, Sengelov L, Uemura H, Skaltsa K, Campbell M, Matsangou M, Wu C, Hepp Z, McKay C, Powles T, Petrylak DP. Health-related Quality of Life in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma from EV-301: A Phase 3 Trial of Enfortumab Vedotin Versus Chemotherapy. Eur Urol. 2024 Jun;85(6):574-585. doi: 10.1016/j.eururo.2024.01.007. Epub 2024 Feb 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
15. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
27. listopadu 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
22. března 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urologické novotvary
- Onemocnění močovodů
- Onemocnění močového měchýře
- Ureterální novotvary
- Novotvary močového měchýře
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Docetaxel
- Paklitaxel
- enfortumab Vedotin
- Vinflunin
Další identifikační čísla studie
- 7465-CL-0301
- 2017-003344-21 (Číslo EudraCT)
- jRCT2080224027 (Identifikátor registru: jRCT)
- 2024-517571-20-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie prováděné se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda lze sdílet data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Enfortumab Vedotin
-
CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.Zatím nenabírámePokročilý uroteliální karcinom
-
National Cancer Center, JapanAstellas Pharma IncNáborPokročilý adenokarcinom tenkého střevaJaponsko
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstellas Pharma US, Inc.NáborAdenoidní cystický karcinomSpojené státy
-
University of UtahAstellas Pharma IncAktivní, ne náborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraciSpojené státy
-
Astellas Pharma Korea, Inc.Seagen Inc.NáborUroteliální rakovinaJižní Korea
-
Fox Chase Cancer CenterUnited States Department of DefenseNáborMetastatický uroteliální karcinom | Neresekabilní uroteliální karcinom | Pokročilý uroteliální karcinomSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstellas Pharma US, Inc.NáborUroteliální karcinomSpojené státy
-
Generate BiomedicinesNáborMetastatický uroteliální karcinom | Pokročilá uroteliální rakovinaSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.PfizerNáborSvalově invazivní rakovina močového měchýřeSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborPokročilá rakovina močového měchýřeSpojené státy