Une étude sur IMP4297 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. 18 ans à 70 ans (dont 18 et 75 ans)
3. Maladie documentée histologiquement ou cytologiquement; tumeur maligne solide incurable et avancée qui a progressé ou n'a pas répondu à au moins un traitement systémique antérieur
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
5. Dans la phase d'expansion de la dose, les patientes présentant une mutation BRCA (carcinome du sein) seront recrutées. Les patients atteints d'un cancer du sein, d'un cancer de l'ovaire et d'un cancer de la prostate sont privilégiés.
6. En phase d'escalade de dose, au moins une lésion évaluable selon la norme RECIST 1.1 ; Dans la phase d'expansion de la dose, au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.

Critère d'exclusion:

1. Fonction hématologique et organique inadéquate, définie par les éléments suivants (les paramètres hématologiques doivent être évalués ≥ 14 jours après un traitement antérieur, le cas échéant) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles
   2. Hémoglobine < 9 g/dL
   3. Bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), avec métastases hépatiques documentées bilirubine totale > 3 × la LSN.
   4. Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) > 2,5 × LSN, avec métastases hépatiques documentées Taux d'AST et/ou d'ALT > 5 × LSN.
   5. Créatinine sérique > 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine < 45 ml/min sur la base d'une collecte d'urine documentée sur 24 heures ou d'un calcul de Cockcroft-Gault du taux de filtration glomérulaire.
   6. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN.

   L'INR s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique.

2. Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique, la radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude avec les exceptions suivantes :

   1. Hormonothérapie avec des agonistes de la gonadolibérine (GnRH) pour le cancer de la prostate.
   2. Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux.
   3. Radiothérapie palliative des métastases osseuses > 2 semaines avant le jour 1.
3. Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus en grade NCI CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.
4. Thérapies antérieures ciblant la PARP (poly-ADP ribose polymérase).
5. Infection active cliniquement significative
6. Antécédents cliniquement significatifs connus de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
8. New York Heart Association Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure ; antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1 ; antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
9. Métastases cérébrales actives ou non traitées
10. Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes
11. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception à double barrière : préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin, contraceptifs (oraux, injectables ou parentéraux), implanon ou autres mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement
12. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou ulcère peptique actif
13. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
14. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications thérapeutiques.