En undersøgelse af IMP4297 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. 18 år til 70 år (inklusive 18 og 75 år)
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret sygdom; uhelbredelig, fremskreden solid malignitet, der har udviklet sig på eller ikke har reageret på mindst én tidligere systemisk behandling
4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
5. I dosisudvidelsesstadiet vil patienter med BRCA (brystkarcinom) mutation blive indskrevet. Patienter med brystkræft, æggestokkræft og prostatacancer foretrækkes.
6. I dosiseskaleringsfasen, mindst én vurderelig læsion i henhold til RECIST 1.1-standarden; I dosisudvidelsesfasen mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret af følgende (hæmatologiske parametre skal vurderes ≥14 dage efter en forudgående behandling, hvis nogen):

   1. Absolut neutrofiltal
   2. Hæmoglobin < 9 g/dL
   3. Total bilirubin > 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN), med dokumenterede levermetastaser total bilirubin > 3 × ULN.
   4. Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) > 2,5 × ULN, med dokumenterede levermetastaser ASAT- og/eller ALAT-niveauer > 5 × ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 × ULN eller kreatininclearance < 45 ml/min baseret på en dokumenteret 24-timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault-beregning af glomerulær filtrationshastighed.
   6. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN.

   INR gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk anti-koagulation.

2. Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

   1. Hormonal terapi med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister til prostatacancer.
   2. Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler.
   3. Palliativ stråling til knoglemetastaser > 2 uger før dag 1.
3. Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, der ikke er vendt til NCI CTCAE Grade ≤ 1, bortset fra alopeci.
4. Tidligere behandlinger rettet mod PARP (poly-ADP ribosepolymerase).
5. Klinisk signifikant aktiv infektion
6. Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
7. Kendt human immundefekt virusinfektion
8. New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt; anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1; anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
9. Aktiv eller ubehandlet hjernemetastase
10. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder
11. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale, der ikke er villige til at bruge dobbeltbarriere-prævention: kondomer, svampe, skum, geléer, mellemgulv eller intrauterin anordning, præventionsmidler (orale, injicerbare eller parenterale), implanon eller anden undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste behandlingsdag
12. Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår
13. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
14. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gør patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.