Um estudo de IMP4297 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. 18 anos a 70 anos (incluindo 18 e 75 anos)
3. Doença documentada histológica ou citologicamente; malignidade sólida avançada incurável que progrediu ou não respondeu a pelo menos uma terapia sistêmica anterior
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
5. Na fase de expansão da dose, serão inscritos pacientes com mutação BRCA (carcinoma de mama). Pacientes com câncer de mama, câncer de ovário e câncer de próstata são preferidos.
6. Na fase de escalonamento de dose, pelo menos uma lesão avaliável de acordo com o padrão RECIST 1.1; Na fase de expansão da dose, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.

Critério de exclusão:

1. Função hematológica e de órgão inadequada, definida pelo seguinte (os parâmetros hematológicos devem ser avaliados ≥14 dias após um tratamento anterior, se houver):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos
   2. Hemoglobina < 9 g/dL
   3. Bilirrubina total > 1,5 × o limite superior do normal (LSN), com metástases hepáticas documentadas bilirrubina total > 3 × o LSN.
   4. Aspartato transaminase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) > 2,5 × o LSN, com metástases hepáticas documentadas Níveis de AST e/ou ALT > 5 × o LSN.
   5. Creatinina sérica > 1,5 × o LSN, ou depuração de creatinina < 45 mL/min com base em coleta documentada de urina de 24 horas ou cálculo Cockcroft-Gault da taxa de filtração glomerular.
   6. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × o LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × o LSN.

   O INR aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica.

2. Qualquer terapia anticâncer, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com as seguintes exceções:

   1. Terapia hormonal com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) para câncer de próstata.
   2. Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais.
   3. Radiação paliativa para metástases ósseas > 2 semanas antes do Dia 1.
3. Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para grau NCI CTCAE ≤ 1, exceto alopecia.
4. Terapias anteriores visando PARP (poli-ADP ribose polimerase).
5. Infecção ativa significativa clínica
6. História clinicamente significativa conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
8. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association; história de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1; história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
9. Metástase cerebral ativa ou não tratada
10. Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes
11. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção de dupla barreira: preservativos, esponjas, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intrauterino, contraceptivos (oral, injetável ou parenteral), implanon ou outras medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após o último dia de tratamento
12. Incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
13. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
14. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento.