Un estudio de IMP4297 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. 18 Años a 70 Años (incluyendo 18 y 75 años)
3. Enfermedad documentada histológica o citológicamente; Tumores malignos sólidos avanzados e incurables que han progresado o no han respondido a al menos un tratamiento sistémico previo
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
5. En la etapa de expansión de dosis, se inscribirán pacientes con mutación BRCA (carcinoma de mama). Se prefieren los pacientes con cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de próstata.
6. En la fase de escalada de dosis, al menos una lesión evaluable según el estándar RECIST 1.1; En la fase de expansión de dosis, al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

Criterio de exclusión:

1. Función hematológica y orgánica inadecuada, definida por lo siguiente (los parámetros hematológicos deben evaluarse ≥14 días después de un tratamiento previo, si corresponde):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos
   2. Hemoglobina < 9 g/dL
   3. Bilirrubina total > 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN), con metástasis hepáticas documentadas bilirrubina total > 3 × el LSN.
   4. Aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) > 2,5 × el ULN, con metástasis hepáticas documentadas Niveles de AST y/o ALT > 5 × el ULN.
   5. Creatinina sérica > 1,5 × el ULN, o depuración de creatinina < 45 ml/min según una recolección de orina de 24 horas documentada o un cálculo de Cockcroft-Gault de la tasa de filtración glomerular.
   6. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 × LSN.

   El INR se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica.

2. Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica, la radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio con las siguientes excepciones:

   1. Terapia hormonal con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el cáncer de próstata.
   2. Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales.
   3. Radiación paliativa a metástasis óseas > 2 semanas antes del Día 1.
3. Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a un grado NCI CTCAE ≤ 1, excepto la alopecia.
4. Terapias anteriores dirigidas a PARP (poli-ADP ribosa polimerasa).
5. Infección activa significativa clínica
6. Antecedentes clínicamente significativos conocidos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
8. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association; antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al día 1; antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
9. Metástasis cerebral activa o no tratada
10. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
11. Pacientes masculinos o femeninos con potencial de procrear que no deseen usar anticonceptivos de doble barrera: condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o dispositivo intrauterino, anticonceptivos (orales, inyectables o parenterales), implanon u otras medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 90 días después del último día de tratamiento
12. Incapacidad para tomar medicamentos orales, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa
13. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
14. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que la Paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.