Tutkimus IMP4297:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. 18 - 70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta)
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu sairaus; parantumaton, pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla tai ei ole reagoinut siihen
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
5. Annoksen laajennusvaiheessa otetaan mukaan potilaita, joilla on BRCA-mutaatio (rintasyöpä). Rintasyöpää, munasarjasyöpää ja eturauhassyöpää sairastavat potilaat ovat suositeltavia.
6. Annoksen korotusvaiheessa vähintään yksi arvioitava leesio RECIST 1.1 -standardin mukaisesti; Annoksen laajennusvaiheessa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Riittämätön hematologinen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti (hematologiset parametrit on arvioitava ≥14 päivää aiemman hoidon jälkeen, jos sellainen on):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä
   2. Hemoglobiini < 9 g/dl
   3. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja dokumentoidut maksametastaasit kokonaisbilirubiini > 3 x ULN.
   4. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 × ULN, ja dokumentoidut maksametastaasit AST- ja/tai ALAT-tasot > 5 × ULN.
   5. Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min perustuen dokumentoituun 24 tunnin virtsankeräykseen tai Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden laskelmaan.
   6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN.

   INR koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa.

2. Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito, sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin:

   1. Hormonihoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla eturauhassyövän hoidossa.
   2. Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
   3. Palliatiivinen säteily luumetastaasiin > 2 viikkoa ennen päivää 1.
3. Haittatapahtumat aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE:n asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö.
4. Aiemmat PARP:iin (poly-ADP-riboosipolymeraasiin) kohdistetut hoidot.
5. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
6. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
8. New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; anamneesissa sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1; aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
9. Aktiivinen tai hoitamaton aivometastaasi
10. Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille
11. Mies- tai naispotilaat, jotka voivat saada lapsia, jotka eivät halua käyttää kaksoisesteehkäisyä: kondomeja, sieniä, vaahtoja, hyytelöitä, kalvoa tai kohdunsisäistä välinettä, ehkäisyvälineitä (oraalisia, injektoivia tai parenteraalisia), implanonia tai muita raskauden välttämistoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen
12. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava
13. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
14. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan mielestä antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.