Een studie van IMP4297 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. 18 jaar tot 70 jaar (inclusief 18 en 75 jaar)
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde ziekte; ongeneeslijke, gevorderde solide maligniteit die is gevorderd op, of niet heeft gereageerd op, ten minste één eerdere systemische therapie
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
5. In de dosisuitbreidingsfase zullen patiënten met BRCA-mutatie (borstcarcinoom) worden ingeschreven. Patiënten met borstkanker, eierstokkanker en prostaatkanker hebben de voorkeur.
6. In de dosisescalatiefase, ten minste één beoordeelbare laesie volgens de RECIST 1.1-standaard; In de dosisuitbreidingsfase moet ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria:

1. Inadequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende (hematologische parameters moeten ≥14 dagen na een eventuele eerdere behandeling worden beoordeeld):

   1. Absoluut aantal neutrofielen
   2. Hemoglobine < 9 g/dL
   3. Totaal bilirubine > 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN), met gedocumenteerde levermetastasen totaal bilirubine > 3 × de ULN.
   4. Aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) > 2,5 × de ULN, met gedocumenteerde levermetastasen ASAT- en/of ALAT-waarden > 5 × de ULN.
   5. Serumcreatinine > 1,5 × de ULN, of creatinineklaring < 45 ml/min op basis van een gedocumenteerde 24-uurs urineverzameling of Cockcroft-Gault-berekening van de glomerulaire filtratiesnelheid.
   6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × de ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × de ULN.

   De INR is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen.

2. Elke kankerbehandeling, inclusief chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met de volgende uitzonderingen:

   1. Hormonale therapie met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -agonisten voor prostaatkanker.
   2. Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva.
   3. Palliatieve bestraling van botmetastasen > 2 weken voor Dag 1.
3. Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot NCI CTCAE-graad ≤ 1, behalve alopecia.
4. Eerdere therapieën gericht op PARP (poly-ADP-ribosepolymerase).
5. Klinisch significante actieve infectie
6. Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
8. New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen; voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1; voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
9. Actieve of onbehandelde hersenmetastasen
10. Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven
11. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie met dubbele barrière willen gebruiken: condooms, sponsjes, schuim, gelei, pessarium of spiraaltje, voorbehoedsmiddelen (oraal, injecteerbaar of parenteraal), implanon of andere maatregelen ter vermijding van zwangerschap tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling
12. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer
13. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
14. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumresultaat dat naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.