Badanie IMP4297 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. 18 lat do 70 lat (w tym 18 i 75 lat)
3. choroba udokumentowana histologicznie lub cytologicznie; nieuleczalny, zaawansowany lity nowotwór złośliwy, który postępuje lub nie reaguje na co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
5. W fazie rozszerzania dawki zostaną włączone pacjentki z mutacją BRCA (rak piersi). Preferowani są pacjenci z rakiem piersi, rakiem jajnika i rakiem prostaty.
6. W fazie zwiększania dawki co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana zgodnie ze standardem RECIST 1.1; W fazie zwiększania dawki co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

1. Niewłaściwa czynność hematologiczna i narządowa, zdefiniowana w następujący sposób (parametry hematologiczne muszą być ocenione ≥14 dni po wcześniejszym leczeniu, jeśli miało miejsce):

   1. Bezwzględna liczba neutrofili
   2. Hemoglobina < 9 g/dl
   3. Bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN), z udokumentowanymi przerzutami do wątroby bilirubina całkowita > 3 × GGN.
   4. Transaminaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) > 2,5 × ULN, z udokumentowanymi przerzutami do wątroby, AST i/lub ALT > 5 × ULN.
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny < 45 ml/min na podstawie udokumentowanej dobowej zbiórki moczu lub obliczenia wskaźnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta.
   6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN.

   INR dotyczy tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych.

2. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna, radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:

   1. Terapia hormonalna agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w raku prostaty.
   2. Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne.
   3. Radioterapia paliatywna przerzutów do kości > 2 tygodnie przed 1. dniem.
3. Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE, z wyjątkiem łysienia.
4. Wcześniejsze terapie ukierunkowane na PARP (polimeraza rybozy poli-ADP).
5. Klinicznie istotna aktywna infekcja
6. Znana klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, obecnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
7. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
8. zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association; przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem; historia udaru mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
9. Aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu
10. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią
11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji z podwójną barierą: prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragmy lub wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne (doustne, do wstrzykiwania lub pozajelitowe), implanton lub inne środki unikania ciąży podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia
12. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa
13. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
14. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza dają uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników lub sprawia, że pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia.