En studie av IMP4297 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. 18 år till 70 år (inklusive 18 och 75 år)
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad sjukdom; obotlig, avancerad solid malignitet som har fortskridit på eller misslyckats med att svara på minst en tidigare systemisk behandling
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
5. I dosexpansionsstadiet kommer patienter med BRCA-mutation (bröstkarcinom) att inkluderas. Patienter med bröstcancer, äggstockscancer och prostatacancer är att föredra.
6. I dosökningsfasen, minst en bedömbar lesion enligt RECIST 1.1-standarden; I dosexpansionsfasen, minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.

Exklusions kriterier:

1. Otillräcklig hematologisk funktion och organfunktion, definierad av följande (hematologiska parametrar måste bedömas ≥14 dagar efter en tidigare behandling, om någon):

   1. Absolut antal neutrofiler
   2. Hemoglobin < 9 g/dL
   3. Totalt bilirubin > 1,5 × den övre normalgränsen (ULN), med dokumenterade levermetastaser totalt bilirubin > 3 × ULN.
   4. Aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) > 2,5 × ULN, med dokumenterade levermetastaser ASAT och/eller ALAT-nivåer > 5 × ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 × ULN, eller kreatininclearance < 45 ml/min baserat på en dokumenterad 24-timmars urininsamling eller Cockcroft-Gault-beräkning av glomerulär filtrationshastighet.
   6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN.

   INR gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulation.

2. All anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, strålbehandling inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas med följande undantag:

   1. Hormonbehandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister för prostatacancer.
   2. Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel.
   3. Palliativ strålning mot skelettmetastaser > 2 veckor före dag 1.
3. Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har försvunnit till NCI CTCAE Grad ≤ 1, förutom alopeci.
4. Tidigare terapier riktade mot PARP (poly-ADP-ribospolymeras).
5. Kliniskt signifikant aktiv infektion
6. Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
7. Känd human immunbristvirusinfektion
8. New York Heart Association klass II eller högre hjärtsvikt; historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1; historia av stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
9. Aktiv eller obehandlad hjärnmetastasering
10. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor
11. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential som inte vill använda preventivmedel med dubbla barriärer: kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin anordning, preventivmedel (oralt, injicerbart eller parenteralt), implanon eller andra undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 90 dagar efter sista behandlingsdagen
12. Oförmåga att ta oral medicin, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår
13. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
14. Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör patient med hög risk för behandlingskomplikationer.