Исследование IMP4297 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. от 18 до 70 лет (включая 18 и 75 лет)
3. Гистологически или цитологически подтвержденное заболевание; неизлечимое прогрессирующее солидное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или не дало ответа по крайней мере на одну предшествовавшую системную терапию
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
5. На этапе расширения дозы будут зарегистрированы пациенты с мутацией BRCA (карцинома молочной железы). Предпочтительны пациенты с раком молочной железы, раком яичников и раком предстательной железы.
6. На этапе повышения дозы, по крайней мере, одно оцениваемое поражение в соответствии со стандартом RECIST 1.1; В фазе расширения дозы по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.

Критерий исключения:

1. Неадекватная гематологическая и органная функция, определяемая следующим (гематологические параметры должны быть оценены через ≥14 дней после предшествующего лечения, если таковое имеется):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов
   2. Гемоглобин < 9 г/дл
   3. Общий билирубин > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), при подтвержденных метастазах в печень общий билирубин > 3 × ВГН.
   4. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2,5 × ВГН, при подтвержденных метастазах в печени уровни АСТ и/или АЛТ > 5 × ВГН.
   5. Креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН или клиренс креатинина < 45 мл/мин на основании задокументированного 24-часового сбора мочи или расчета скорости клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта.
   6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН.

   МНО применяется только к пациентам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов.

2. Любая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию, биологическую терапию, лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения со следующими исключениями:

   1. Гормональная терапия агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) при раке предстательной железы.
   2. Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы.
   3. Паллиативная лучевая терапия костных метастазов за > 2 недель до 1-го дня.
3. Нежелательные явления от предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени NCI CTCAE ≤ 1, за исключением алопеции.
4. Предыдущие методы лечения, нацеленные на PARP (поли-АДФ-рибозополимераза).
5. Клинически значимая активная инфекция
6. Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
7. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
8. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; история инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня; история инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
9. Активные или нелеченые метастазы в головной мозг
10. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины
11. Пациенты мужского или женского пола с потенциалом деторождения, не желающие использовать двойную барьерную контрацепцию: презервативы, губку, пену, желе, диафрагму или внутриматочную спираль, противозачаточные средства (пероральные, инъекционные или парентеральные), импланон или другие меры предотвращения беременности во время исследования и в течение 90 дней после последнего дня лечения
12. Неспособность принимать пероральные препараты, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва.
13. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
14. Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, данные физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, дают основания подозревать заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или пациент с высоким риском осложнений лечения.