Uno studio su IMP4297 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Da 18 anni a 70 anni (inclusi 18 e 75 anni)
3. Malattia documentata istologicamente o citologicamente; tumore maligno solido avanzato incurabile che è progredito o non ha risposto ad almeno una precedente terapia sistemica
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
5. Nella fase di espansione della dose, verranno arruolati pazienti con mutazione BRCA (carcinoma mammario). Sono preferite le pazienti con carcinoma mammario, carcinoma ovarico e carcinoma prostatico.
6. Nella fase di dose escalation, almeno una lesione valutabile secondo lo standard RECIST 1.1; Nella fase di espansione della dose, almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.

Criteri di esclusione:

1. Funzione ematologica e d'organo inadeguata, definita da quanto segue (i parametri ematologici devono essere valutati ≥14 giorni dopo un trattamento precedente, se presente):

   1. Conta assoluta dei neutrofili
   2. Emoglobina < 9 g/dL
   3. Bilirubina totale > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN), con metastasi epatiche documentate bilirubina totale > 3 × l'ULN.
   4. Aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) > 2,5 × ULN, con metastasi epatiche documentate Livelli di AST e/o ALT > 5 × ULN.
   5. Creatinina sierica > 1,5 × l'ULN o clearance della creatinina < 45 mL/min sulla base di una raccolta documentata delle urine delle 24 ore o del calcolo di Cockcroft-Gault della velocità di filtrazione glomerulare.
   6. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN.

   L'INR si applica solo ai pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici.

2. Qualsiasi terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la terapia biologica, la radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con le seguenti eccezioni:

   1. Terapia ormonale con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per il cancro alla prostata.
   2. Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali.
   3. Radiazioni palliative alle metastasi ossee > 2 settimane prima del giorno 1.
3. Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado NCI CTCAE ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia.
4. Terapie precedenti mirate alla PARP (poli-ADP ribosio polimerasi).
5. Infezione attiva clinicamente significativa
6. Storia clinicamente significativa nota di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association; storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1; storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
9. Metastasi cerebrali attive o non trattate
10. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento
11. Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile non disposti a utilizzare la contraccezione a doppia barriera: preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino, contraccettivi (orali, iniettabili o parenterali), implanon o altre misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento
12. Incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva
13. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
14. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche.