Az IMP4297 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. 18 évtől 70 évig (beleértve a 18 és 75 éves kort)
3. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált betegség; gyógyíthatatlan, előrehaladott szilárd rosszindulatú daganat, amely legalább egy korábbi szisztémás terápiára előrehaladott vagy nem reagált
4. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1
5. A dóziskiterjesztés szakaszában BRCA (emlőkarcinóma) mutációban szenvedő betegeket vesznek fel. Előnyben részesítik a mellrákos, petefészekrákos és prosztatarákos betegeket.
6. A dózisemelési szakaszban legalább egy értékelhető elváltozás a RECIST 1.1 szabvány szerint; A dóziskiterjesztés fázisában legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1. szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Nem megfelelő hematológiai és szervi működés, amelyet a következők határoznak meg (a hematológiai paramétereket ≥14 nappal az előzetes kezelés után kell értékelni, ha van ilyen):

   1. Abszolút neutrofilszám
   2. Hemoglobin < 9 g/dl
   3. Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), dokumentált májmetasztázisokkal az összbilirubin > 3-szorosa a normálérték felső határának.
   4. Aszpartát-transzamináz (AST) és/vagy alanin-transzamináz (ALT) > 2,5-szerese a ULN-nek, dokumentált májmetasztázisokkal az AST- és/vagy ALT-szint > 5-szöröse az ULN-nek.
   5. A szérum kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek, vagy kreatinin clearance < 45 ml/perc dokumentált 24 órás vizeletgyűjtés vagy a glomeruláris filtrációs sebesség Cockcroft-Gault számítása alapján.
   6. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN.

   Az INR csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót.

2. Bármilyen rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát, biológiai terápiát, sugárterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, az alábbi kivételekkel:

   1. Hormonális terápia gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal prosztatarák kezelésére.
   2. Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók.
   3. A csontmetasztázisok palliatív besugárzása > 2 héttel az 1. nap előtt.
3. A korábbi rákellenes kezelésből származó mellékhatások, amelyek nem szűntek meg NCI CTCAE ≤ 1-es fokozatra, kivéve az alopeciát.
4. A PARP-t (poli-ADP ribóz polimeráz) célzó korábbi terápiák.
5. Klinikailag jelentős aktív fertőzés
6. Klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
7. Ismert humán immunhiány vírus fertőzés
8. New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség; szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül; az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
9. Aktív vagy kezeletlen agyi metasztázis
10. Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató nők
11. Gyermekvállalási potenciálú férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmazni: óvszer, szivacs, hab, zselé, rekeszizom vagy méhen belüli eszköz, fogamzásgátlók (orális, injekciós vagy parenterális), implanon vagy a terhesség más elkerülése a vizsgálat során és a kezelés utolsó napja után 90 napig
12. Orális gyógyszer szedésének képtelensége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások vagy aktív peptikus fekélybetegség
13. Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
14. Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését vagy a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett beteg.