Eine Studie zu IMP4297 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. 18 Jahre bis 70 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre)
3. Histologisch oder zytologisch dokumentierte Erkrankung; unheilbare, fortgeschrittene solide Malignität, die unter mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie fortgeschritten ist oder auf diese nicht angesprochen hat
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
5. In der Dosiserweiterungsphase werden Patienten mit BRCA-Mutation (Brustkrebs) aufgenommen. Patienten mit Brustkrebs, Eierstockkrebs und Prostatakrebs werden bevorzugt.
6. In der Dosiseskalationsphase mindestens eine bewertbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Standard; In der Dosisexpansionsphase mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.

Ausschlusskriterien:

1. Unzureichende hämatologische und Organfunktion, definiert durch Folgendes (hämatologische Parameter müssen ≥ 14 Tage nach einer vorherigen Behandlung, falls vorhanden, beurteilt werden):

   1. Absolute Neutrophilenzahl
   2. Hämoglobin < 9 g/dl
   3. Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), bei dokumentierten Lebermetastasen Gesamtbilirubin > 3 × ULN.
   4. Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 × ULN, bei dokumentierten Lebermetastasen AST- und/oder ALT-Spiegel > 5 × ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance < 45 ml/min, basierend auf einer dokumentierten 24-Stunden-Urinsammlung oder Cockcroft-Gault-Berechnung der glomerulären Filtrationsrate.
   6. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN.

   Die INR gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten.

2. Jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen:

   1. Hormontherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten bei Prostatakrebs.
   2. Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva.
   3. Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen > 2 Wochen vor Tag 1.
3. Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf NCI CTCAE-Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie.
4. Frühere Therapien, die auf PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerase) abzielen.
5. Klinisch signifikante aktive Infektion
6. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
8. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association; Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1; Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
9. Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen
10. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
11. Männliche oder weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, eine doppelte Barriere-Kontrazeption anzuwenden: Kondome, Schwamm, Schaum, Gelees, Diaphragma oder Intrauterinpessar, Kontrazeptiva (oral, injizierbar oder parenteral), Implanon oder andere Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag
12. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
13. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
14. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder beeinträchtigen können Patienten mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen.