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3BNC117 et 10-1074 chez les personnes traitées par ART

11 février 2022 mis à jour par: Rockefeller University

Une étude ouverte et randomisée de l'innocuité et de l'activité antirétrovirale de 3BNC117 et 10-1074 chez des personnes infectées par le VIH sous traitement antirétroviral combiné et pendant l'interruption du traitement analytique.

L'étude proposée est une étude randomisée ouverte de phase 1 visant à évaluer l'innocuité et l'activité antirétrovirale de sept perfusions de 3BNC117 et 10-1074, administrées par voie intraveineuse à une dose de 30 mg/kg, chez des personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). sous traitement antirétroviral (TAR) combiné et pendant une interruption analytique du TAR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude proposée est une étude ouverte sur l'innocuité et l'activité antirétrovirale du 3BNC117 et du 10-1074 chez les personnes infectées par le VIH avec une infection par le VIH bien contrôlée sous traitement antirétroviral combiné (ART). 3BNC117 et 10-1074 sont deux anticorps largement neutralisants (bNAbs) qui ciblent différents sites sur la gp120 du VIH-1. Notre hypothèse est que l'administration de perfusions répétées de 3BNC117 et 10-1074 en l'absence d'ART sera sûre et bien tolérée, maintiendra la suppression virale chez les personnes infectées par le VIH pendant l'interruption analytique du traitement (ATI) et interférera avec le maintien de le réservoir du VIH-1.

Quarante participants éligibles seront randomisés dans le groupe 1 ou le groupe 2 dans un rapport de 3:1 :

Groupe 1 (n = 30) : les participants interrompront le TAR 2 jours après la première perfusion de 3BNC117 et 10-1074, et recevront 6 perfusions supplémentaires des deux anticorps aux semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 20 (Partie A ). Les participants resteront hors TAR jusqu'à la semaine 38, si la suppression virale est maintenue (Partie B).

Groupe 2 (n = 10) : les participants resteront sous TAR et recevront sept perfusions de 3BNC117 et 10-1074 aux semaines 0, 2, 4, 8, 12, 16 et 20 (Partie A). Le TAR sera interrompu à la semaine 26 jusqu'à la semaine 38, si la suppression virale est maintenue (Partie B).

Après le dépistage, les participants resteront sous ART et subiront une leucaphérèse, et auront la possibilité de subir des biopsies LN 2 à 4 semaines avant les premières perfusions de 3BNC117 et 10-1074.

Les participants inscrits dans le groupe 1 arrêteront leur TAR 2 jours après les premières perfusions de 3BNC117 et 10-1074. Les participants inscrits dans le groupe 2 arrêteront leur TAR à la semaine 26. Si le régime de TAR du participant comprend un INNTI, l'INNTI sera remplacé par un régime à base d'inhibiteur de l'intégrase, 4 semaines avant l'arrêt de tous les médicaments antirétroviraux.

Pendant les périodes ATI de l'étude, le TAR sera repris s'il y a une baisse > 30 % du nombre de lymphocytes T CD4+ ou si le nombre de lymphocytes T CD4+ diminue à < 350 cellules/μl par rapport à la ligne de base (jour 0) et ces changements sont confirmés au cours de la prochaine visite. Le TAR sera également réinitialisé si la participante développe des symptômes de syndrome rétroviral aigu sévère ou tombe enceinte. De plus, le TAR sera repris en fonction des paramètres virologiques suivants :

Partie A (semaine 0 - semaine 26), le TAR reprendra si les participants du groupe 1 ont 2 niveaux plasmatiques consécutifs d'ARN du VIH-1 > 200 copies/ml.

Partie B (semaine 26 - semaine 38), le TAR reprendra si les participants du groupe 1 ou du groupe 2 ont maintenu (> 4 semaines) des niveaux d'ARN du VIH-1 > 1 000 copies/ml.

Partie C (semaine 38 - semaine 48), les participants des groupes 1 et 2 qui n'ont pas rempli les critères pour reprendre le TAR se verront proposer de continuer le TAR avec une surveillance étroite. Dans la partie C, le TAR reprendra si le participant a 2 niveaux plasmatiques consécutifs d'ARN du VIH-1 > 1 000 copies/ml.

Tous les participants seront suivis pendant un total de 48 semaines à compter de l'inscription (jour 0). Les participants seront invités à revenir pour une grande prise de sang après avoir atteint au moins 24 semaines de suppression virale après la reprise du TAR, si cela se produit après la période de suivi de l'étude active.

Des évaluations de l'innocuité seront effectuées à plusieurs moments après les perfusions de 3BNC117 et 10-1074. Les effets des perfusions de 3BNC117 et de 10-1074 sur le réservoir du VIH-1 chez les personnes infectées par le VIH sous traitement antirétroviral seront évalués par plusieurs tests. Ces évaluations auront lieu au départ (jour 0) et à la semaine 26.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • The Rockefeller University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans.
  • Infection par le VIH-1 confirmée.
  • Sous traitement antirétroviral avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml pendant au moins 12 mois, et < 20 copies/ml lors du dépistage. Remarque : une seule mesure de la charge virale > 50 mais < 500 copies/ml pendant cette période est autorisée.
  • Numération actuelle des lymphocytes T CD4+ > 500 cellules/μl et nadir de numération des lymphocytes T CD4+ > 200 cellules/μl.
  • Si vous suivez un régime à base d'INNTI, disposé à passer à un régime à base d'inhibiteurs de l'intégrase pendant au moins 4 semaines avant d'arrêter le TAR
  • S'il s'agit d'un homme ou d'une femme sexuellement actif, participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse et ayant un potentiel reproductif, accepte de suivre les exigences en matière de contraception décrites à la section 6.12.12 Conseils en planification familiale. Les participants doivent également accepter d'utiliser un préservatif masculin ou féminin lorsqu'ils ne sont pas sous TAR pour éviter d'infecter leurs partenaires sexuels.

Critère d'exclusion:

  • Avoir des antécédents de maladie définissant le sida dans les 3 ans précédant l'inscription.
  • Antécédents de corticostéroïdes systémiques (utilisation à long terme), d'anticancéreux immunosuppresseurs, d'interleukines, d'interférons systémiques, de chimiothérapie systémique ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois.
  • Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative (telle que les maladies auto-immunes), autre que l'infection par le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
  • Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang.
  • Antécédents de résistance à 2 classes ou plus de médicaments antirétroviraux.
  • Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous :
  • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 000 cellules/μl
  • Hémoglobine ≤ 10 g/dL
  • Numération plaquettaire ≤ 100 000 cellules/μl
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline ≥ 1,5 x LSN
  • Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN
  • DFGe < 60 mL/min/1,73 m2
  • Temps de prothrombine (TP) > 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN). (uniquement si des biopsies LN sont effectuées)
  • Temps partiel de thromboplastine (PTT) > 1,2 x limite supérieure de la normale (LSN) (uniquement si des biopsies LN sont effectuées)
  • Grossesse ou allaitement
  • Avoir reçu un vaccin thérapeutique contre le VIH ou un traitement par anticorps monoclonaux anti-VIH dans le passé.
  • Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des produits expérimentaux.
  • Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation prévue au cours de cette étude.
  • Antécédents d'intolérance, de sensibilité, d'allergie ou d'anaphylaxie aux benzodiazépines ou à d'autres narcotiques à utiliser lors de la biopsie du LN. (uniquement si des biopsies LN sont effectuées)
  • Réaction indésirable antérieure ou allergie à la lidocaïne ou à d'autres anesthésiques amides, ainsi qu'à la benzocaïne ou à d'autres anesthésiques de type ester. (uniquement si des biopsies LN sont effectuées)
  • Antécédents médicaux sous-jacents pour lesquels une prophylaxie antibiotique pour les procédures invasives est requise (uniquement si des biopsies LN sont effectuées)
  • Prenez actuellement des anticoagulants, y compris, mais sans s'y limiter : héparine (Hep-Lock, Hep-Pak, Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarine (Coumadin), tinzaparine (Innohep), énoxaparine (Lovenox), danaparoïde (Orgaran), daltéparine (Fragmin), clopidogrel (Plavix), dipyridamole (Persantine), fondaparinux (Arixtra), argatroban (Agratroban) et bivalrudine (Angiomax). Aspirine prophylactique et utilisation régulière d'AINS autorisées. (uniquement si des biopsies LN sont effectuées)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe 1
Les participants infectés par le VIH sous TAR subiront une interruption de traitement analytique 2 jours après la première perfusion de 3BNC117 et 10-1074, et recevront 6 perfusions supplémentaires des deux anticorps aux semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 20 (Partie A). Les participants resteront hors TAR jusqu'à la semaine 38, si la suppression virale est maintenue (Partie B).
Médicament: 3BNC117
Perfusion intraveineuse de 3BNC117
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal
Médicament: 10-1074
Perfusion intraveineuse de 3BNC117
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal
Autre: Interruption du traitement analytique
Interruption du traitement analytique
Autres noms:
  • Interruption du TAR
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2
Les participants infectés par le VIH sous TAR resteront sous TAR et recevront sept perfusions de 3BNC117 et 10-1074 aux semaines 0, 2, 4, 8, 12, 16 et 20 (Partie A). L'interruption du traitement analytique commencera à la semaine 26 jusqu'à la semaine 38, si la suppression virale est maintenue (Partie B).
Médicament: 3BNC117
Perfusion intraveineuse de 3BNC117
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal
Médicament: 10-1074
Perfusion intraveineuse de 3BNC117
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal
Autre: Interruption du traitement analytique
Interruption du traitement analytique
Autres noms:
  • Interruption du TAR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement de la taille du réservoir fonctionnel et latent du VIH-1 entre le départ et après sept perfusions de 3BNC117 et 10-1074
Délai: Jour 0 et semaine 26
La taille du réservoir fonctionnel et latent du VIH-1 est déterminée par le nombre d'unités infectieuses pour 106 lymphocytes T CD4+ à mémoire de repos (IUPM) à l'aide d'un test d'excroissance virale au départ et après sept perfusions de 3BNC117 et 10-1074
Jour 0 et semaine 26
La taille du réservoir proviral du VIH-1
Délai: 48 semaines
Taille du réservoir proviral du VIH-1 telle que déterminée par l'ADN total du VIH-1 et l'ADN intégré du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+ totaux en circulation avant et après sept perfusions de 3BNC117 et 10-1074.
48 semaines
Le taux de rebond viral
Délai: Semaine 12 (groupe 1) et semaine 38 (groupe 2)
Taux de rebond viral (taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 200 copies/ml en 2 mesures consécutives) ou indication de la reprise du TAR 12 semaines après l'interruption du TAR (étude semaine 12 dans le groupe 1, étude semaine 38 dans le groupe 2).
Semaine 12 (groupe 1) et semaine 38 (groupe 2)
Délai de retour de la virémie du VIH-1
Délai: 48 semaines
Délai de retour de la virémie du VIH-1 (taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 200 copies/ml en 2 mesures consécutives) après l'interruption du TARV.
48 semaines
Le taux d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG).
Délai: 48 semaines
Le taux d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG).
48 semaines
La gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
Délai: 48 semaines
La gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de rebond viral à 26 semaines après l'interruption du TAR dans le groupe 1.
Délai: 26 semaines
Taux de rebond viral (taux d'ARN VIH-1 plasmatique > 200 copies/ml en 2 mesures consécutives) à 26 semaines après l'arrêt du TAR dans le groupe 1.
26 semaines
Taux sériques de 3BNC117 et 10-1074 au moment du rebond viral
Délai: 48 semaines
Taux sériques de 3BNC117 et 10-1074 au moment du rebond viral
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rockefeller University

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Montefiore Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marina Caskey, MD, The Rockefeller University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 juin 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

30 septembre 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2018

Première publication (RÉEL)

16 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCA-0965
  • 1U01AI129825 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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