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3BNC117 e 10-1074 in individui trattati con ART

11 febbraio 2022 aggiornato da: Rockefeller University

Uno studio randomizzato in aperto sulla sicurezza e l'attività antiretrovirale di 3BNC117 e 10-1074 in individui con infezione da HIV in terapia antiretrovirale di combinazione e durante l'interruzione del trattamento analitico.

Lo studio proposto è uno studio di fase 1, in aperto, randomizzato per valutare la sicurezza e l'attività antiretrovirale di sette infusioni di 3BNC117 e 10-1074, somministrate per via endovenosa a un livello di dose di 30 mg/kg, in individui con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione (ART) e durante un'interruzione analitica di ART.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio proposto è uno studio in aperto sulla sicurezza e l'attività antiretrovirale di 3BNC117 e 10-1074 in individui con infezione da HIV con infezione da HIV ben controllata in terapia antiretrovirale di combinazione (ART). 3BNC117 e 10-1074 sono due anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAb) che prendono di mira diversi siti su HIV-1 gp120. La nostra ipotesi è che la somministrazione di infusioni ripetute di 3BNC117 e 10-1074 in assenza di ART sia sicura e ben tollerata, manterrà la soppressione virale negli individui con infezione da HIV durante l'interruzione del trattamento analitico (ATI) e interferirà con il mantenimento della il serbatoio dell'HIV-1.

Quaranta partecipanti idonei saranno randomizzati al Gruppo 1 o al Gruppo 2 in un rapporto 3:1:

Gruppo 1 (n=30): i partecipanti interromperanno l'ART 2 giorni dopo la prima infusione di 3BNC117 e 10-1074 e riceveranno 6 infusioni aggiuntive di entrambi gli anticorpi alle settimane 2, 4, 8, 12, 16 e 20 (Parte A ). I partecipanti rimarranno senza ART fino alla settimana 38, se viene mantenuta la soppressione virale (Parte B).

Gruppo 2 (n=10): i partecipanti rimarranno in ART e verranno somministrate sette infusioni di 3BNC117 e 10-1074 alle settimane 0, 2, 4, 8, 12, 16 e 20 (Parte A). L'ART verrà interrotta alla settimana 26 fino alla settimana 38, se viene mantenuta la soppressione virale (Parte B).

Dopo lo screening, i partecipanti rimarranno in ART e sottoposti a leucaferesi e avranno la possibilità di sottoporsi a biopsie LN 2-4 settimane prima delle prime infusioni di 3BNC117 e 10-1074.

I partecipanti arruolati nel gruppo 1 interromperanno la loro ART 2 giorni dopo le prime 3BNC117 e 10-1074 infusioni. I partecipanti iscritti al gruppo 2 interromperanno la loro ART alla settimana 26. Se il regime ART del partecipante include un NNRTI, l'NNRTI passerà a un regime basato su inibitori dell'integrasi, 4 settimane prima dell'interruzione di tutti i farmaci antiretrovirali.

Durante i periodi ATI dello studio, l'ART verrà ripresa se si verifica un calo > 30% della conta delle cellule T CD4+ o se la conta delle cellule T CD4+ diminuisce a < 350 cellule/μl rispetto al basale (giorno 0) e queste variazioni sono confermate durante il successivo visita. L'ART verrà inoltre riavviata se il partecipante sviluppa sintomi di sindrome retrovirale acuta grave o rimane incinta. Inoltre, l'ART verrà ripresa secondo i seguenti parametri virologici:

Parte A (settimana 0 - settimana 26), la ART verrà ripresa se i partecipanti del gruppo 1 hanno 2 livelli plasmatici consecutivi di HIV-1 RNA > 200 copie/ml.

Parte B (settimana 26 - settimana 38), la ART verrà ripresa se i partecipanti del gruppo 1 o del gruppo 2 hanno sostenuto (> 4 settimane) livelli di HIV-1 RNA > 1.000 copie/ml.

Parte C (sett. 38 - sett. 48), ai partecipanti del gruppo 1 e del gruppo 2 che non hanno soddisfatto i criteri per riprendere l'ART verrà offerto di continuare l'ART con un attento monitoraggio. Nella Parte C, l'ART verrà ripresa se il partecipante ha 2 livelli plasmatici consecutivi di HIV-1 RNA > 1.000 copie/ml.

Tutti i partecipanti saranno seguiti per un totale di 48 settimane dall'iscrizione (giorno 0). I partecipanti saranno invitati a tornare per un prelievo di sangue abbondante dopo aver raggiunto almeno 24 settimane di soppressione virale dopo il riavvio dell'ART, se ciò si verifica dopo il periodo di follow-up dello studio attivo.

Le valutazioni della sicurezza verranno eseguite in più punti temporali dopo le infusioni di 3BNC117 e 10-1074. Gli effetti delle infusioni di 3BNC117 e 10-1074 sul serbatoio di HIV-1 di individui con infezione da HIV soppressa da ART saranno valutati mediante diversi test. Queste valutazioni avverranno al basale (giorno 0) e alla settimana 26.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • The Rockefeller University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni.
  • Infezione da HIV-1 confermata.
  • In terapia antiretrovirale con livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 50 copie/ml per almeno 12 mesi e < 20 copie/ml allo screening. Nota: è consentita una singola misurazione della carica virale > 50 ma < 500 copie/ml durante questo periodo di tempo.
  • Attuale conta delle cellule T CD4+ > 500 cellule/μl e nadir della conta delle cellule T CD4+ > 200 cellule/μl.
  • Se in un regime basato su NNRTI, disposto a passare a un regime basato su inibitori dell'integrasi per almeno 4 settimane prima di interrompere l'ART
  • Se maschio o femmina sessualmente attivi, che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza e di potenziale riproduttivo, accetta di seguire i requisiti di contraccezione delineati nella Sezione 6.12.12 Consulenza per la pianificazione familiare. I partecipanti devono anche accettare di utilizzare un preservativo maschile o femminile mentre sono fuori ART per prevenire l'infezione dei partner sessuali.

Criteri di esclusione:

  • Avere una storia di malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'iscrizione.
  • - Storia di corticosteroidi sistemici (uso a lungo termine), antitumorali immunosoppressivi, interleuchine, interferoni sistemici, chemioterapia sistemica o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi.
  • Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come le malattie autoimmuni), diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
  • Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
  • Storia di resistenza a 2 o più classi di farmaci antiretrovirali.
  • Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.000 cellule/μl
  • Emoglobina ≤ 10 gm/dL
  • Conta piastrinica ≤ 100.000 cellule/μl
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Tempo di protrombina (PT) > 1,2 x limite superiore della norma (ULN). (solo se vengono eseguite biopsie LN)
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,2 x limite superiore della norma (ULN) (solo se vengono eseguite biopsie LN)
  • Gravidanza o allattamento
  • Ricezione di qualsiasi vaccino terapeutico contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali anti-HIV in passato.
  • - Partecipanti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali.
  • Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.
  • Storia di intolleranza, sensibilità, allergia o anafilassi alle benzodiazepine o altri narcotici da utilizzare durante la biopsia LN. (solo se vengono eseguite biopsie LN)
  • Precedente reazione avversa o allergia alla lidocaina o ad altri anestetici ammidici, nonché alla benzocaina o ad altri anestetici di tipo estere. (solo se vengono eseguite biopsie LN)
  • Storia della condizione medica di base per la quale è richiesta la profilassi antibiotica per le procedure invasive (solo se vengono eseguite biopsie LN)
  • Attualmente assumo anticoagulanti inclusi ma non limitati a: eparina (Hep-Lock, Hep-Pak, Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparina (Innohep), enoxaparina (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparina (Fragmin), clopidogrel (Plavix), dipiridamolo (Persantine), fondaparinux (Arixtra), argatroban (Agratroban) e bivalrudin (Angiomax). Aspirina profilattica e uso regolare di FANS consentito. (solo se vengono eseguite biopsie LN)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo 1
I partecipanti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale subiranno un'interruzione del trattamento analitico 2 giorni dopo la prima infusione di 3BNC117 e 10-1074 e riceveranno 6 infusioni aggiuntive di entrambi gli anticorpi alle settimane 2, 4, 8, 12, 16 e 20 (Parte A). I partecipanti rimarranno senza ART fino alla settimana 38, se viene mantenuta la soppressione virale (Parte B).
Droga: 3BNC117
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: 10-1074
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Altro: Interruzione del trattamento analitico
Interruzione del trattamento analitico
Altri nomi:
  • Interruzione ART
SPERIMENTALE: Gruppo 2
I partecipanti con infezione da HIV in ART rimarranno in ART e verranno somministrate sette infusioni di 3BNC117 e 10-1074 alle settimane 0, 2, 4, 8, 12, 16 e 20 (Parte A). L'interruzione del trattamento analitico inizierà alla settimana 26 fino alla settimana 38, se viene mantenuta la soppressione virale (Parte B).
Droga: 3BNC117
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: 10-1074
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Altro: Interruzione del trattamento analitico
Interruzione del trattamento analitico
Altri nomi:
  • Interruzione ART

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La variazione delle dimensioni del serbatoio funzionale latente di HIV-1 tra il basale e dopo sette infusioni di 3BNC117 e 10-1074
Lasso di tempo: Giorno 0 e settimana 26
La dimensione del serbatoio di HIV-1 latente funzionale è determinata dal numero di unità infettive per 106 cellule T CD4+ di memoria a riposo (IUPM) utilizzando un test di crescita virale al basale e dopo sette infusioni di 3BNC117 e 10-1074
Giorno 0 e settimana 26
La dimensione del serbatoio provirale di HIV-1
Lasso di tempo: 48 settimane
Dimensione del serbatoio provirale di HIV-1 determinato dal DNA totale di HIV-1 e dal DNA integrato di HIV-1 nelle cellule T CD4+ totali circolanti prima e dopo sette infusioni di 3BNC117 e 10-1074.
48 settimane
Il tasso di rimbalzo virale
Lasso di tempo: Settimana 12 (gruppo 1) e settimana 38 (gruppo 2)
Tasso di rimbalzo virale (livello plasmatico di HIV-1 RNA > 200 copie/ml in 2 misurazioni consecutive) o indicazione a riprendere l'ART a 12 settimane dopo l'interruzione dell'ART (settimana 12 dello studio nel gruppo 1, settimana 38 dello studio nel gruppo 2).
Settimana 12 (gruppo 1) e settimana 38 (gruppo 2)
È tempo di ritorno della viremia dell'HIV-1
Lasso di tempo: 48 settimane
Tempo di ritorno della viremia da HIV-1 (livello plasmatico di HIV-1 RNA > 200 copie/ml in 2 misurazioni consecutive) dopo l'interruzione della ART.
48 settimane
Il tasso di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: 48 settimane
Il tasso di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE).
48 settimane
La gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: 48 settimane
La gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE).
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di rimbalzo virale a 26 settimane dopo l'interruzione della ART nel gruppo 1.
Lasso di tempo: 26 settimane
Tasso di rimbalzo virale (livello plasmatico di HIV-1 RNA > 200 copie/ml in 2 misurazioni consecutive) a 26 settimane dopo l'interruzione della ART nel gruppo 1.
26 settimane
Livelli sierici di 3BNC117 e 10-1074 al momento del rimbalzo virale
Lasso di tempo: 48 settimane
Livelli sierici di 3BNC117 e 10-1074 al momento del rimbalzo virale
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rockefeller University

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Montefiore Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Investigatori

  • Cattedra di studio: Marina Caskey, MD, The Rockefeller University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 giugno 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

16 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCA-0965
  • 1U01AI129825 (NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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