Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

3BNC117 i 10-1074 u osób leczonych ART

11 lutego 2022 zaktualizowane przez: Rockefeller University

Otwarte, randomizowane badanie bezpieczeństwa i aktywności przeciwretrowirusowej 3BNC117 i 10-1074 u osób zakażonych wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej i podczas przerwy w leczeniu analitycznym.

Proponowane badanie to otwarte, randomizowane badanie fazy 1, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i działania przeciwretrowirusowego siedmiu wlewów 3BNC117 i 10-1074, podawanych dożylnie w dawce 30 mg/kg, osobom zakażonym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) oraz podczas analitycznej przerwy w ART.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowane badanie jest otwartym badaniem bezpieczeństwa i aktywności przeciwretrowirusowej 3BNC117 i 10-1074 u osób zakażonych wirusem HIV z dobrze kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV, stosujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową (ART). 3BNC117 i 10-1074 to dwa szeroko neutralizujące przeciwciała (bNAb), które celują w różne miejsca na HIV-1 gp120. Nasza hipoteza jest taka, że ​​podawanie wielokrotnych infuzji 3BNC117 i 10-1074 przy braku ART będzie bezpieczne i dobrze tolerowane, utrzyma supresję wirusową u osób zakażonych wirusem HIV podczas przerwania leczenia analitycznego (ATI) i będzie zakłócać utrzymanie rezerwuar HIV-1.

Czterdziestu kwalifikujących się uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy 1 lub grupy 2 w stosunku 3:1:

Grupa 1 (n=30): uczestnicy przerwą ART 2 dni po pierwszym wlewie 3BNC117 i 10-1074 i otrzymają 6 dodatkowych wlewów obu przeciwciał w 2, 4, 8, 12, 16 i 20 tygodniu (Część A ). Uczestnicy pozostaną bez ART do 38 tygodnia, jeśli utrzyma się supresja wirusowa (Część B).

Grupa 2 (n=10): uczestnicy pozostaną na ART i otrzymają siedem infuzji 3BNC117 i 10-1074 w tygodniach 0, 2, 4, 8, 12, 16 i 20 (Część A). ART zostanie przerwane w 26. do 38. tygodnia, jeśli utrzyma się supresja wirusa (Część B).

Po badaniu przesiewowym uczestnicy pozostaną na ART i przejdą leukaferezę oraz będą mieli możliwość poddania się biopsji LN 2-4 tygodnie przed pierwszymi infuzjami 3BNC117 i 10-1074.

Uczestnicy zapisani do grupy 1 przerwą ART 2 dni po pierwszych infuzjach 3BNC117 i 10-1074. Uczestnicy zapisani do grupy 2 przerwą ART w 26 tygodniu. Jeśli schemat ART uczestnika obejmuje NNRTI, NNRTI zostanie zmieniony na schemat oparty na inhibitorach integrazy, 4 tygodnie przed odstawieniem wszystkich leków przeciwretrowirusowych.

W okresach badania ATI, ART zostanie wznowiona, jeśli liczba limfocytów T CD4+ zmniejszy się o > 30% lub liczba limfocytów T CD4+ spadnie do < 350 komórek/μl od wartości wyjściowej (dzień 0), a zmiany te zostaną potwierdzone podczas kolejnych odwiedzać. ART zostanie również wznowiona, jeśli u uczestniczki wystąpią objawy ciężkiego ostrego zespołu retrowirusowego lub zajdzie w ciążę. Ponadto ART zostanie wznowiona zgodnie z następującymi parametrami wirusologicznymi:

Część A (tydzień 0 - tydzień 26), ART zostanie wznowiona, jeśli uczestnicy grupy 1 będą mieli 2 kolejne poziomy RNA HIV-1 w osoczu > 200 kopii/ml.

Część B (tydzień 26 - tydzień 38), ART zostanie wznowiona, jeśli uczestnicy grupy 1 lub grupy 2 utrzymają (> 4 tygodnie) poziom RNA HIV-1 > 1000 kopii/ml.

Część C (tydzień 38 - tydzień 48), uczestnicy grupy 1 i grupy 2, którzy nie spełnili kryteriów ponownego zainicjowania ART, otrzymają propozycję kontynuacji ART przy ścisłym monitorowaniu. W części C ART zostanie wznowiona, jeśli u uczestnika 2 kolejne poziomy RNA HIV-1 w osoczu > 1000 kopii/ml.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez łącznie 48 tygodni od rejestracji (dzień 0). Uczestnicy zostaną poproszeni o ponowne pobranie dużej krwi po osiągnięciu co najmniej 24-tygodniowej supresji wirusa po ponownym rozpoczęciu ART, jeśli nastąpi to po okresie obserwacji aktywnego badania.

Oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone w wielu punktach czasowych po infuzjach 3BNC117 i 10-1074. Wpływ infuzji 3BNC117 i 10-1074 na rezerwuar HIV-1 osobników zakażonych HIV z supresją ART zostanie oceniony za pomocą kilku testów. Oceny te będą miały miejsce na początku badania (dzień 0) i w 26. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • The Rockefeller University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
  • Potwierdzona infekcja HIV-1.
  • Podczas leczenia przeciwretrowirusowego z poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml przez co najmniej 12 miesięcy i < 20 kopii/ml podczas badań przesiewowych. Uwaga: pojedynczy pomiar wiremii > 50 ale < 500 kopii/ml w tym okresie jest dozwolony.
  • Obecna liczba limfocytów T CD4+ > 500 komórek/μl i nadir liczby limfocytów T CD4+ > 200 komórek/μl.
  • W przypadku schematu opartego na NNRTI, chęć przejścia na schemat oparty na inhibitorach integrazy na co najmniej 4 tygodnie przed przerwaniem ART
  • Jeśli aktywny seksualnie mężczyzna lub kobieta, biorący udział w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży i mający potencjał rozrodczy, zgadza się przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w sekcji 6.12.12 Poradnictwo w zakresie planowania rodziny. Uczestnicy powinni również wyrazić zgodę na używanie męskiej lub żeńskiej prezerwatywy poza ART, aby zapobiec zakażeniu partnerów seksualnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Mieć historię choroby definiującej AIDS w ciągu 3 lat przed rejestracją.
  • Historia ogólnoustrojowych kortykosteroidów (długotrwałe stosowanie), immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych, interleukin, ogólnoustrojowych interferonów, ogólnoustrojowej chemioterapii lub innych leków uznanych przez lekarza prowadzącego badanie za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan medyczny (taki jak choroby autoimmunologiczne), inny niż zakażenie wirusem HIV, który w opinii badacza wykluczałby udział.
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi.
  • Historia oporności na 2 lub więcej klas leków przeciwretrowirusowych.
  • Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1000 komórek/μl
  • Hemoglobina ≤ 10 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≤ 100 000 komórek/μl
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 1,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≥ 1,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Czas protrombinowy (PT) > 1,2 x górna granica normy (GGN). (tylko w przypadku wykonywania biopsji LN)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,2 x górna granica normy (GGN) (tylko w przypadku wykonania biopsji LN)
  • Ciąża lub laktacja
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV lub terapii przeciwciałem monoklonalnym anty-HIV w przeszłości.
  • Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanych produktów.
  • Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu.
  • Historia nietolerancji, wrażliwości, alergii lub anafilaksji na benzodiazepiny lub inne środki odurzające stosowane podczas biopsji LN. (tylko w przypadku wykonywania biopsji LN)
  • Wcześniejsza reakcja niepożądana lub alergia na lidokainę lub inne środki znieczulające typu amidowego, jak również benzokainę lub inne środki znieczulające typu estrowego. (tylko w przypadku wykonywania biopsji LN)
  • Historia choroby podstawowej, w przypadku której wymagana jest profilaktyka antybiotykowa przy zabiegach inwazyjnych (tylko w przypadku wykonywania biopsji LN)
  • Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, w tym między innymi: heparynę (Hep-Lock, Hep-Pak, Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarynę (Coumadin), tinzaparynę (Innohep), enoksaparynę (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparynę (Fragmin), klopidogrel (Plavix), dipirydamol (Persantine), fondaparynuks (Arixtra), argatroban (Agratroban) i biwalrudyna (Angiomax). Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie aspiryny i regularne stosowanie NLPZ. (tylko w przypadku wykonywania biopsji LN)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa 1
Uczestnicy zakażeni wirusem HIV poddani ART zostaną przerwani w leczeniu analitycznym 2 dni po pierwszym wlewie 3BNC117 i 10-1074 i otrzymają 6 dodatkowych wlewów obu przeciwciał w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16 i 20 (Część A). Uczestnicy pozostaną bez ART do 38 tygodnia, jeśli utrzyma się supresja wirusowa (Część B).
Lek: 3BNC117
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: 10-1074
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Inny: Przerwanie leczenia analitycznego
Przerwanie leczenia analitycznego
Inne nazwy:
  • Przerwa w sztuce
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2
Zakażeni wirusem HIV uczestnicy stosujący ART pozostaną na ART i otrzymają siedem infuzji 3BNC117 i 10-1074 w tygodniach 0, 2, 4, 8, 12, 16 i 20 (Część A). Przerwa w leczeniu analitycznym rozpocznie się w 26. tygodniu do 38. tygodnia, jeśli utrzyma się supresja wirusa (Część B).
Lek: 3BNC117
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: 10-1074
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Inny: Przerwanie leczenia analitycznego
Przerwanie leczenia analitycznego
Inne nazwy:
  • Przerwa w sztuce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wielkości funkcjonalnego, utajonego rezerwuaru HIV-1 między wartością wyjściową a po siedmiu infuzjach 3BNC117 i 10-1074
Ramy czasowe: Dzień 0 i tydzień 26
Wielkość funkcjonalnego, utajonego rezerwuaru HIV-1 określa się na podstawie liczby jednostek zakaźnych przypadających na 106 spoczynkowych limfocytów T CD4+ pamięci (IUPM) przy użyciu testu wzrostu wirusa na początku badania i po siedmiu infuzjach 3BNC117 i 10-1074
Dzień 0 i tydzień 26
Wielkość prowirusowego rezerwuaru HIV-1
Ramy czasowe: 48 tygodni
Wielkość rezerwuaru prowirusowego HIV-1 określona na podstawie całkowitego DNA HIV-1 i zintegrowanego DNA HIV-1 w krążących całkowitych limfocytach T CD4+ przed i po siedmiu infuzjach 3BNC117 i 10-1074.
48 tygodni
Szybkość odbicia wirusa
Ramy czasowe: Tydzień 12 (grupa 1) i tydzień 38 (grupa 2)
Szybkość nawrotu wirusa (poziom RNA HIV-1 w osoczu > 200 kopii/ml w 2 kolejnych pomiarach) lub wskazanie do wznowienia ART po 12 tygodniach od przerwania ART (tydzień badania 12 w grupie 1, tydzień badania 38 w grupie 2).
Tydzień 12 (grupa 1) i tydzień 38 (grupa 2)
Czas na powrót wiremii HIV-1
Ramy czasowe: 48 tygodni
Czas do powrotu wiremii HIV-1 (poziom RNA HIV-1 w osoczu > 200 kopii/ml w 2 kolejnych pomiarach) po przerwaniu ART.
48 tygodni
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: 48 tygodni
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
48 tygodni
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: 48 tygodni
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość odbicia wirusa po 26 tygodniach od przerwania ART w grupie 1.
Ramy czasowe: 26 tygodni
Szybkość odbicia wirusa (poziom RNA HIV-1 w osoczu > 200 kopii/ml w 2 kolejnych pomiarach) po 26 tygodniach od przerwania ART w grupie 1.
26 tygodni
Poziomy 3BNC117 i 10-1074 w surowicy w czasie odbicia wirusa
Ramy czasowe: 48 tygodni
Poziomy 3BNC117 i 10-1074 w surowicy w czasie odbicia wirusa
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rockefeller University

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Montefiore Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Marina Caskey, MD, The Rockefeller University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 września 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

11 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

16 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCA-0965
  • 1U01AI129825 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ludzki wirus niedoboru odporności

Badania kliniczne na 3BNC117

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj