Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

3BNC117 ja 10-1074 ART-hoidetuilla henkilöillä

perjantai 11. helmikuuta 2022 päivittänyt: Rockefeller University

Avoin, satunnaistettu tutkimus 3BNC117:n ja 10-1074:n turvallisuudesta ja antiretroviraalisesta aktiivisuudesta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana ja analyyttisen hoidon keskeytymisen aikana.

Ehdotettu tutkimus on vaiheen 1, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan seitsemän 3BNC117:n ja 10-1074:n infuusion turvallisuutta ja antiretroviraalista aktiivisuutta, jotka annettiin suonensisäisesti 30 mg/kg:n annostasolla, ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) infektoituneilla henkilöillä. antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ART) aikana ja ART-hoidon analyyttisen keskeytyksen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotettu tutkimus on avoin tutkimus 3BNC117:n ja 10-1074:n turvallisuudesta ja antiretroviraalisesta aktiivisuudesta HIV-infektoituneilla henkilöillä, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV-infektio yhdistelmähoitoa (ART) saavilla potilailla. 3BNC117 ja 10-1074 ovat kaksi laajasti neutraloivaa vasta-ainetta (bNAb), jotka kohdistuvat HIV-1 gp120:n eri kohtiin. Hypoteesimme on, että 3BNC117:n ja 10-1074:n toistuvien infuusioiden antaminen ilman ART:ta on turvallista ja hyvin siedettyä, ylläpitää virussuppressiota HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana ja häiritsee HIV-1 säiliö.

Neljäkymmentä osallistujaa satunnaistetaan joko ryhmään 1 tai ryhmään 2 suhteessa 3:1:

Ryhmä 1 (n = 30): osallistujat lopettavat ART:n 2 päivää ensimmäisen 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen ja saavat 6 lisäinfuusiota molemmista vasta-aineista viikoilla 2, 4, 8, 12, 16 ja 20 (osa A ). Osallistujat jäävät poissa ART:sta viikkoon 38 asti, jos virussuppressio säilyy (osa B).

Ryhmä 2 (n = 10): osallistujat jatkavat ART-hoitoa ja heille annetaan seitsemän 3BNC117- ja 10-1074-infuusiota viikoilla 0, 2, 4, 8, 12, 16 ja 20 (osa A). ART lopetetaan viikolla 26 viikkoon 38 asti, jos virussuppressio säilyy (osa B).

Seulonnan jälkeen osallistujat jatkavat ART-hoitoa ja heille tehdään leukafereesi, ja heillä on mahdollisuus ottaa LN-biopsiat 2–4 viikkoa ennen ensimmäistä 3BNC117- ja 10-1074-infuusiota.

Ryhmään 1 ilmoittautuneet osallistujat lopettavat ART-hoidon 2 päivää ensimmäisen 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen. Ryhmään 2 ilmoittautuneet osallistujat lopettavat ART-hoidon viikolla 26. Jos osallistujan ART-hoito sisältää NNRTI:n, NNRTI vaihdetaan integraasi-inhibiittoripohjaiseen hoitoon 4 viikkoa ennen kaikkien antiretroviraalisten lääkkeiden käytön lopettamista.

Tutkimuksen ATI-jaksojen aikana ART-hoitoa jatketaan, jos CD4+ T-solujen määrä on laskenut > 30 % tai CD4+ T-solujen määrä laskee alle 350 solua/μl lähtötasosta (päivä 0), ja nämä muutokset varmistuvat seuraavan kerran. vierailla. ART aloitetaan myös uudelleen, jos osallistujalle tulee vaikean akuutin retrovirusoireyhtymän oireita tai hän tulee raskaaksi. Lisäksi ART-hoitoa jatketaan seuraavien virologisten parametrien mukaisesti:

Osa A (vko 0 - viikko 26), ART-hoitoa jatketaan, jos ryhmän 1 osallistujilla on kaksi peräkkäistä plasman HIV-1 RNA -tasoa > 200 kopiota/ml.

Osa B (vko 26 - viikko 38), ART-hoitoa jatketaan, jos ryhmän 1 tai ryhmän 2 osallistujilla on pysynyt (> 4 viikkoa) HIV-1 RNA -tasot > 1 000 kopiota/ml.

Osa C (vko 38 - viikko 48), ryhmän 1 ja ryhmän 2 osallistujat, jotka eivät täytä ART:n uudelleen aloittamisen kriteerejä, tarjotaan jatkamaan ART:ta tarkasti seuraten. Osassa C ART-hoitoa jatketaan, jos osallistujalla on kaksi peräkkäistä plasman HIV-1 RNA -tasoa > 1 000 kopiota/ml.

Kaikkia osallistujia seurataan yhteensä 48 viikon ajan ilmoittautumisesta (päivä 0). Osallistujia pyydetään palaamaan suureen verinäytteeseen, kun he ovat saavuttaneet vähintään 24 viikon virussuppression sen jälkeen, kun ART on aloitettu uudelleen, jos tämä tapahtuu aktiivisen tutkimuksen seurantajakson jälkeen.

Turvallisuusarvioinnit suoritetaan useissa aikapisteissä 3BNC117- ja 10-1074-infuusioiden jälkeen. 3BNC117- ja 10-1074-infuusioiden vaikutukset ART-suppressoitujen HIV-infektoituneiden yksilöiden HIV-1-säiliöön arvioidaan useilla määrityksillä. Nämä arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa (päivä 0) ja viikolla 26.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • The Rockefeller University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat.
  • Vahvistettu HIV-1-infektio.
  • Antiretroviraalinen hoito plasman HIV-1 RNA -tasoilla < 50 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan ja < 20 kopiota/ml seulonnassa. Huomautus: yksittäinen viruskuormituksen mittaus > 50 mutta < 500 kopiota/ml tänä aikana on sallittu.
  • Tämänhetkinen CD4+ T-solumäärät > 500 solua/μl ja CD4+ T-solumäärän alimmat > 200 solua/μl.
  • Jos käytät NNRTI-pohjaista hoito-ohjelmaa, olet valmis siirtymään integraasi-inhibiittoripohjaiseen hoito-ohjelmaan vähintään 4 viikkoa ennen ART-hoidon lopettamista
  • Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen ja lisääntymiskykyyn, sitoutuu noudattamaan kohdassa 6.12.12 Perhesuunnitteluneuvonta esitettyjä ehkäisyvaatimuksia. Osallistujien tulee myös suostua käyttämään miesten tai naisten kondomia ollessaan poissa ART-hoidosta seksuaalikumppanien tartunnan estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sinulla on aidsin määrittävä sairaus 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Anamneesi systeemisten kortikosteroidien (pitkäaikainen käyttö), immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden, interleukiinien, systeemisten interferonien, systeemisen kemoterapian tai muiden tutkimuslääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (kuten autoimmuunisairaudet), muu kuin HIV-infektio, joka tutkijan mielestä sulkee pois osallistumisen.
  • Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.
  • Aiempi resistenssi kahdelle tai useammalle antiretroviraaliselle lääkkeelle.
  • Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1 000 solua/μl
  • Hemoglobiini ≤ 10 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≤ 100 000 solua/μl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≥ 1,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Protrombiiniaika (PT) > 1,2 x normaalin yläraja (ULN). (vain jos LN-biopsiat tehdään)
  • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,2 x normaalin yläraja (ULN) (vain jos LN-biopsiat tehdään)
  • Raskaus tai imetys
  • Minkä tahansa terapeuttisen HIV-rokotteen tai HIV:n vastaisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon vastaanotto menneisyydessä.
  • Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimustuotteiden aineosalle.
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
  • Aiempi intoleranssi, herkkyys, allergia tai anafylaksia bentsodiatsepiineille tai muille huumeille, joita käytetään LN-biopsian aikana. (vain jos LN-biopsiat tehdään)
  • Aikaisempi haittavaikutus tai allergia lidokaiinille tai muille amidipuudutusaineille sekä bentsokaiinille tai muille esterityyppisille anestesiaaineille. (vain jos LN-biopsiat tehdään)
  • Taustalla oleva sairaus, johon tarvitaan antibioottiprofylaksia invasiivisia toimenpiteitä varten (vain jos LN-biopsiat tehdään)
  • Tällä hetkellä käytät antikoagulantteja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepariini (Hep-Lock, Hep-Pak, Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), varfariini (Coumadin), tintsapariini (Innohep), enoksapariini (Lovenox), danaparoid (Orgaran), daltepariini (Fragmin), klopidogreeli (Plavix), dipyridamoli (Persantine), fondaparinuksi (Arixtra), argatrobaani (Agratroban) ja bivalrudiini (Angiomax). Ennaltaehkäisevä aspiriini ja säännöllinen tulehduskipulääkkeiden käyttö sallittu. (vain jos LN-biopsiat tehdään)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
HIV-tartunnan saaneet ART-potilaat keskeyttävät analyyttisen hoidon 2 päivää ensimmäisen 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen, ja he saavat 6 lisäinfuusiota molemmista vasta-aineista viikoilla 2, 4, 8, 12, 16 ja 20 (osa A). Osallistujat jäävät poissa ART:sta viikkoon 38 asti, jos virussuppressio säilyy (osa B).
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: 10-1074
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Muut: Analyyttisen hoidon keskeytys
Analyyttisen hoidon keskeytys
Muut nimet:
  • ART keskeytys
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
ART-hoitoa saaneet HIV-tartunnan saaneet osallistujat jatkavat ART-hoitoa ja heille annetaan seitsemän 3BNC117- ja 10-1074-infuusiota viikoilla 0, 2, 4, 8, 12, 16 ja 20 (osa A). Analyyttisen hoidon keskeytys alkaa viikolla 26 viikolle 38, jos virussuppressio säilyy (osa B).
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: 10-1074
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Muut: Analyyttisen hoidon keskeytys
Analyyttisen hoidon keskeytys
Muut nimet:
  • ART keskeytys

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos toiminnallisen, piilevän HIV-1-säiliön koosta lähtötilanteen ja seitsemän 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 ja viikko 26
Toiminnallisen, piilevän HIV-1-säiliön koko määritetään tarttuvien yksiköiden lukumäärällä 106 lepotilassa olevaa muisti-CD4+ T-solua (IUPM) kohti käyttämällä viruksen kasvun määritystä lähtötilanteessa ja seitsemän 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen.
Päivä 0 ja viikko 26
Proviraalisen HIV-1-säiliön koko
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Proviraalisen HIV-1-säiliön koko määritettynä HIV-1:n kokonais-DNA:n ja integroidun HIV-1-DNA:n perusteella kiertävissä CD4+-T-soluissa ennen ja jälkeen seitsemän 3BNC117- ja 10-1074-infuusion.
48 viikkoa
Viruksen toipumisnopeus
Aikaikkuna: Viikko 12 (ryhmä 1) ja viikko 38 (ryhmä 2)
Viruksen toipumisnopeus (plasman HIV-1 RNA -taso > 200 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä mittauksessa) tai indikaatio ART aloittaa uudelleen 12 viikon kuluttua ART-keskeytyksestä (tutkimusviikko 12 ryhmässä 1, tutkimusviikko 38 ryhmässä 2).
Viikko 12 (ryhmä 1) ja viikko 38 (ryhmä 2)
Aika palata HIV-1-viremiaan
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Aika HIV-1-viremian palautumiseen (plasman HIV-1-RNA-taso > 200 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä mittauksessa) ART-keskeytyksen jälkeen.
48 viikkoa
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä.
48 viikkoa
Haittavaikutusten vakavuus (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE).
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Haittavaikutusten vakavuus (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE).
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viruksen toipumisnopeus 26 viikon kohdalla ART-keskeytyksen jälkeen ryhmässä 1.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
Viruksen palautumisnopeus (plasman HIV-1 RNA -taso > 200 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä mittauksessa) 26 viikon kuluttua ART-keskeytyksestä ryhmässä 1.
26 viikkoa
Seerumitasot 3BNC117 ja 10-1074 viruksen toipumishetkellä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Seerumitasot 3BNC117 ja 10-1074 viruksen toipumishetkellä
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rockefeller University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Montefiore Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Marina Caskey, MD, The Rockefeller University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 30. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCA-0965
  • 1U01AI129825 (NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus

Kliiniset tutkimukset 3BNC117

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa