Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

3BNC117 a 10-1074 u jedinců léčených ART

11. února 2022 aktualizováno: Rockefeller University

Otevřená, randomizovaná studie bezpečnosti a antiretrovirové aktivity 3BNC117 a 10-1074 u jedinců infikovaných HIV při kombinované antiretrovirové terapii a během přerušení analytické léčby.

Navrhovaná studie je fáze 1, otevřená, randomizovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a antiretrovirové aktivity sedmi infuzí 3BNC117 a 10-1074 podaných intravenózně v dávce 30 mg/kg u jedinců infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) na kombinovanou antiretrovirovou terapii (ART) a během analytického přerušení ART.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie je otevřenou studií bezpečnosti a antiretrovirové aktivity 3BNC117 a 10-1074 u jedinců infikovaných HIV s dobře kontrolovanou infekcí HIV na kombinované antiretrovirové terapii (ART). 3BNC117 a 10-1074 jsou dvě široce neutralizující protilátky (bNAbs), které cílí na různá místa na HIV-1 gp120. Naší hypotézou je, že podávání opakovaných infuzí 3BNC117 a 10-1074 v nepřítomnosti ART bude bezpečné a dobře tolerované, udrží virovou supresi u jedinců infikovaných HIV během přerušení analytické léčby (ATI) a bude interferovat s udržením zásobník HIV-1.

Čtyřicet způsobilých účastníků bude náhodně rozděleno do skupiny 1 nebo skupiny 2 v poměru 3:1:

Skupina 1 (n=30): účastníci přeruší ART 2 dny po první infuzi 3BNC117 a 10-1074 a dostanou 6 dalších infuzí obou protilátek v týdnech 2, 4, 8, 12, 16 a 20 (část A ). Účastníci zůstanou mimo ART až do týdne 38, pokud je zachována virová suprese (část B).

Skupina 2 (n=10): účastníci zůstanou na ART a bude jim podáváno sedm infuzí 3BNC117 a 10-1074 v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 16 a 20 (část A). ART bude přerušena v týdnu 26 až 38, pokud je zachována virová suprese (část B).

Po screeningu účastníci zůstanou na ART a podstoupí leukaferézu a budou mít možnost podstoupit biopsie LN 2–4 týdny před prvními infuzemi 3BNC117 a 10-1074.

Účastníci zařazení do skupiny 1 přeruší ART 2 dny po první infuzi 3BNC117 a 10-1074. Účastníci zapsaní ve skupině 2 přeruší své ART v týdnu 26. Pokud režim ART účastníka zahrnuje NNRTI, bude NNRTI převeden na režim založený na inhibitoru integrázy, 4 týdny před vysazením všech antiretrovirových léků.

Během období ATI studie bude ART obnoveno, pokud dojde k > 30% poklesu počtu CD4+ T buněk nebo CD4+ T buněk klesne na < 350 buněk/μl oproti výchozí hodnotě (den 0) a tyto změny budou potvrzeny během následujícího návštěva. ART bude také znovu zahájeno, pokud se u účastníka objeví příznaky závažného akutního retrovirového syndromu nebo otěhotní. Kromě toho bude ART obnovena podle následujících virologických parametrů:

Část A (0. týden - 26. týden), ART bude obnoveno, pokud účastníci skupiny 1 budou mít 2 po sobě jdoucí hladiny HIV-1 RNA v plazmě > 200 kopií/ml.

Část B (26. týden – 38. týden), ART bude obnoveno, pokud účastníci skupiny 1 nebo skupiny 2 udrží (> 4 týdny) hladiny HIV-1 RNA > 1 000 kopií/ml.

Část C (38. týden - 48. týden), účastníkům skupiny 1 a 2, kteří nesplnili kritéria pro opětovné zahájení ART, bude nabídnuto pokračovat v ART s pečlivým sledováním. V části C bude ART pokračovat, pokud má účastník 2 po sobě jdoucí hladiny HIV-1 RNA v plazmě > 1 000 kopií/ml.

Všichni účastníci budou sledováni po dobu celkem 48 týdnů od zápisu (den 0). Účastníci budou vyzváni, aby se vrátili na velký odběr krve poté, co dosáhnou alespoň 24 týdnů virové suprese po opětovném zahájení ART, pokud k tomu dojde po období sledování aktivní studie.

Hodnocení bezpečnosti bude provedeno v několika časových bodech po 3BNC117 a 10-1074 infuzích. Účinky infuzí 3BNC117 a 10-1074 na rezervoár HIV-1 jedinců infikovaných HIV s potlačenou ART budou hodnoceny několika testy. Tato hodnocení proběhnou na začátku (den 0) a ve 26. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ragon Institute of MGH, MIT, and Harvard
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • The Rockefeller University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy, věk 18 až 65 let.
  • Potvrzená infekce HIV-1.
  • Na antiretrovirové léčbě s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu nejméně 12 měsíců a < 20 kopií/ml při screeningu. Poznámka: během tohoto časového období je povoleno jediné měření virové zátěže > 50, ale < 500 kopií/ml.
  • Současný počet CD4+ T buněk > 500 buněk/μl a počet CD4+ T buněk nadir > 200 buněk/μl.
  • Pokud jste na režimu založeném na NNRTI, jste ochotni přejít na režim založený na inhibitoru integrázy alespoň 4 týdny před přerušením ART
  • Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena, účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství a reprodukčnímu potenciálu, souhlasí s dodržováním antikoncepčních požadavků uvedených v části 6.12.12 Poradenství pro plánování rodiny. Účastníci by také měli souhlasit s používáním mužského nebo ženského kondomu, když jsou mimo ART, aby se zabránilo infekci sexuálních partnerů.

Kritéria vyloučení:

  • Mít v anamnéze onemocnění definující AIDS během 3 let před zařazením.
  • Anamnéza systémových kortikosteroidů (dlouhodobé užívání), imunosupresivních protirakovinných látek, interleukinů, systémových interferonů, systémové chemoterapie nebo jiných léků považovaných lékařem za významné během posledních 6 měsíců.
  • Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění), jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
  • Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
  • Historie rezistence na 2 nebo více tříd antiretrovirové medikace.
  • Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:
  • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/μl
  • Hemoglobin ≤ 10 gm/dl
  • Počet krevních destiček ≤ 100 000 buněk/μl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Protrombinový čas (PT) > 1,2 x horní hranice normálu (ULN). (pouze pokud jsou prováděny biopsie LN)
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,2 x horní hranice normy (ULN) (pouze pokud jsou prováděny biopsie LN)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Příjem jakékoli terapeutické vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami proti HIV v minulosti.
  • Účastníci se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku hodnocených produktů.
  • Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.
  • Anamnéza intolerance, citlivosti, alergie nebo anafylaxe na benzodiazepiny nebo jiná narkotika, která mají být použita během biopsie LN. (pouze pokud jsou prováděny biopsie LN)
  • Předchozí nežádoucí reakce nebo alergie na lidokain nebo jiná amidová anestetika, stejně jako na benzokain nebo jiná anestetika esterového typu. (pouze pokud jsou prováděny biopsie LN)
  • Anamnéza základního zdravotního stavu, pro který je vyžadována antibiotická profylaxe pro invazivní postupy (pouze pokud jsou prováděny biopsie LN)
  • V současné době užíváte antikoagulancia, mimo jiné: heparin (Hep-Lock, Hep-Pak, Hep-Pak CVC, Heparin Lock Flush), warfarin (Coumadin), tinzaparin (Innohep), enoxaparin (Lovenox), danaparoid (Orgaran), dalteparin (Fragmin), klopidogrel (Plavix), dipyridamol (Persantine), fondaparinux (Arixtra), argatroban (Agratroban) a bivalrudin (Angiomax). Povoleno profylaktické podávání aspirinu a pravidelné užívání NSAID. (pouze pokud jsou prováděny biopsie LN)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1
Účastníci infikovaní HIV na ART podstoupí přerušení analytické léčby 2 dny po první infuzi 3BNC117 a 10-1074 a dostanou 6 dalších infuzí obou protilátek v týdnech 2, 4, 8, 12, 16 a 20 (část A). Účastníci zůstanou mimo ART až do týdne 38, pokud je zachována virová suprese (část B).
Lék: 3BNC117
Intravenózní infuze 3BNC117
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka
Lék: 10-1074
Intravenózní infuze 3BNC117
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka
Jiný: Přerušení analytického ošetření
Přerušení analytického ošetření
Ostatní jména:
  • ART přerušení
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2
Účastníci infikovaní HIV na ART zůstanou na ART a bude jim podáváno sedm infuzí 3BNC117 a 10-1074 v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 16 a 20 (část A). Přerušení analytické léčby začne v týdnu 26 až v týdnu 38, pokud je zachována virová suprese (část B).
Lék: 3BNC117
Intravenózní infuze 3BNC117
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka
Lék: 10-1074
Intravenózní infuze 3BNC117
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka
Jiný: Přerušení analytického ošetření
Přerušení analytického ošetření
Ostatní jména:
  • ART přerušení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna velikosti funkčního, latentního zásobníku HIV-1 mezi výchozí hodnotou a po sedmi infuzích 3BNC117 a 10-1074
Časové okno: Den 0 a týden 26
Velikost funkčního, latentního HIV-1 rezervoáru je určena počtem infekčních jednotek na 106 klidových paměťových CD4+ T buněk (IUPM) pomocí testu virového růstu na začátku a po sedmi infuzích 3BNC117 a 10-1074
Den 0 a týden 26
Velikost rezervoáru provirového HIV-1
Časové okno: 48 týdnů
Velikost provirového rezervoáru HIV-1, jak byla určena celkovou DNA HIV-1 a integrovanou DNA HIV-1 v cirkulujících celkových CD4+ T buňkách před a po sedmi infuzích 3BNC117 a 10-1074.
48 týdnů
Rychlost virového odrazu
Časové okno: Týden 12 (skupina 1) a týden 38 (skupina 2)
Rychlost virového rebound fenoménu (plazmatická hladina HIV-1 RNA > 200 kopií/ml ve 2 po sobě jdoucích měřeních) nebo indikace k opětovnému zahájení ART 12 týdnů po přerušení ART (12. týden studie ve skupině 1, týden studie 38 ve skupině 2).
Týden 12 (skupina 1) a týden 38 (skupina 2)
Čas návratu viremie HIV-1
Časové okno: 48 týdnů
Čas do návratu HIV-1 virémie (plazmatická hladina HIV-1 RNA > 200 kopií/ml ve 2 po sobě jdoucích měřeních) po přerušení ART.
48 týdnů
Míra nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: 48 týdnů
Míra nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
48 týdnů
Závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: 48 týdnů
Závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost virového rebound fenoménu 26 týdnů po přerušení ART ve skupině 1.
Časové okno: 26 týdnů
Rychlost virového rebound fenoménu (plazmatická hladina HIV-1 RNA > 200 kopií/ml ve 2 po sobě jdoucích měřeních) za 26 týdnů po přerušení ART ve skupině 1.
26 týdnů
Sérové ​​hladiny 3BNC117 a 10-1074 v době virové rebound
Časové okno: 48 týdnů
Sérové ​​hladiny 3BNC117 a 10-1074 v době virové rebound
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rockefeller University

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Montefiore Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Marina Caskey, MD, The Rockefeller University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. června 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. září 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

16. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCA-0965
  • 1U01AI129825 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience

Klinické studie na 3BNC117

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit