Vaccin à cellules dendritiques modifiées par le gène CCL21 et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

Critère d'intégration:

• Les participants avec un diagnostic histologiquement confirmé de NSCLC seront inscrits à cette étude.
• NSCLC de stade IV pathologiquement prouvé.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.

• Doit avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie avancée qui comprend soit :

  • Un inhibiteur de PD-1 et/ou PD-L1 chez les patients sans mutation EGFR sensibilisante et/ou réarrangement du gène ALK ou.
  • Avoir déjà reçu un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase chez des patients présentant une mutation sensibilisante de l'EGFR et/ou un réarrangement du gène ALK. Pour les patients présentant des mutations sensibilisantes de l'EGFR, le traitement antérieur doit inclure l'osimertinib si une mutation T790M du gène EGFR a été documentée, et pour les patients présentant des réarrangements du gène ALK, le traitement antérieur doit inclure un inhibiteur de l'ALK de deuxième génération (par ex. alectinib, brigatinib, céritinib). Remarque : Pour ce groupe, une chimiothérapie cytotoxique antérieure est autorisée, mais un traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 n'est pas autorisé.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v)1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL.
• Plaquettes >= 100 000/uL.

• Hémoglobine >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L.

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.

• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 30 mL/min pour les participants ayant des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle.

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques).
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de prothrombine partiel activé (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

• Une lésion qui soit :

  • Est destiné à être accessible par bronchoscopie OU.
  • Est destiné à être accessible avec une injection transthoracique guidée par tomodensitométrie (TDM) et, de l'avis du radiologue effectuant la procédure, ne nécessitera pas de traverser une bulle qui augmente considérablement le risque de pneumothorax.

• Participants masculins :

  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participantes féminines :

  • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP). OU
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie comorbide ou état médical ou psychiatrique qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à se conformer au protocole d'étude.
• Toute utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 10 jours suivant le début du traitement.
• Insuffisance respiratoire (définie comme une saturation en oxygène [SaO2] < 90 % dans l'air ambiant ; pression partielle de dioxyde de carbone [PCO2] > 45 mmHg ; ou volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1] < 1,0 litre).
• Infection virale, bactérienne ou fongique aiguë, qui nécessite un traitement spécifique. La thérapie aiguë doit avoir été terminée au moins 7 jours avant le traitement de l'étude.
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définis comme des anticorps VIH-1/VIH-2 positifs).
• Patients atteints d'hépatite B ou C active. L'hépatite B active est définie comme un résultat positif connu pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg). L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps (Ac) contre l'hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
• Hypersensibilité à l'un des réactifs utilisés dans l'étude.
• Grossesse ou contraception inadéquate.
• Femelles en lactation.
• Métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Chez les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités par radiothérapie, le traitement doit se terminer au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude. Les antécédents de maladie leptoméningée sont exclusifs, quel que soit le traitement antérieur.
• Sujets porteurs d'allogreffes d'organes.
• Preuve antérieure ou concomitante d'une maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant des stéroïdes inhalés ou des injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie et traités par substitution hormonale ne seront pas exclus de l'étude.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant.