Vacina de Células Dendríticas Modificadas pelo Gene CCL21 e Pembrolizumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio IV

Critério de inclusão:

• Os participantes com diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC serão incluídos neste estudo.
• NSCLC patologicamente comprovado estágio IV.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.

• Deve ter recebido terapia anticancerígena sistêmica anterior para doença avançada que inclui:

  • Um inibidor de PD-1 e/ou PD-L1 em ​​pacientes sem uma mutação sensibilizadora de EGFR e/ou rearranjo do gene ALK ou.
  • Recebeu terapia prévia com inibidores de tirosina quinase em pacientes com uma mutação sensibilizante do EGFR e/ou rearranjo do gene ALK. Para pacientes com mutações sensibilizantes do EGFR, a terapia prévia deve incluir osimertinibe se uma mutação T790M no gene EGFR tiver sido documentada, e para pacientes com rearranjos do gene ALK, a terapia prévia deve incluir um inibidor de ALK de segunda geração (p. alectinibe, brigatinibe, ceritinibe). Nota: Para este grupo, a quimioterapia citotóxica prévia é permitida, mas a terapia prévia com um inibidor de PD-1 ou PD-L1 não é permitida.
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL.
• Plaquetas >= 100.000/uL.

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L.

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.

• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 30mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional.

  • A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas).
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou o tempo de protrombina parcial ativado (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.

• Uma lesão que:

  • Destina-se a ser acessado broncoscopicamente OU.
  • Destina-se a ser acessado com injeção transtorácica guiada por tomografia computadorizada (TC) e, na estimativa do radiologista que realiza o procedimento, não exigirá a passagem de uma bolha que aumenta significativamente o risco de pneumotórax.

• Participantes masculinos:

  • Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

• Participantes do sexo feminino:

  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU
    • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Doença comórbida ou condição médica ou psiquiátrica que prejudique a capacidade do paciente de receber ou cumprir o protocolo do estudo.
• Qualquer uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 10 dias após o início do tratamento.
• Insuficiência respiratória (definida como saturação de oxigênio [SaO2] < 90% em ar ambiente; pressão parcial de dióxido de carbono [PCO2] > 45 mmHg; ou volume expiratório forçado no primeiro segundo [FEV1] <1,0 litro).
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica aguda, que requer terapia específica. A terapia aguda deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo.
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definidos como positivos para anticorpos HIV-1/HIV-2).
• Pacientes com hepatite B ou C ativa. A hepatite B ativa é definida como um resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg). A hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de anticorpos (Ab) para hepatite (hep) C e resultados quantitativos conhecidos de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio.
• Hipersensibilidade a quaisquer reagentes usados ​​no estudo.
• Gravidez ou contracepção inadequada.
• Fêmeas lactantes.
• Metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Em pacientes com metástases cerebrais que foram tratados com radioterapia, o tratamento deve terminar pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo. A história de doença leptomeníngea é excludente, independentemente da terapia anterior.
• Indivíduos com aloenxertos de órgãos.
• Evidência prévia ou concomitante de doença autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem injeções de esteróides inalados ou esteróides locais não serão excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo controlados por reposição hormonal não serão excluídos do estudo.
• Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.