CCL21-genmodifisert dendritisk cellevaksine og Pembrolizumab i behandling av pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med histologisk bekreftet diagnose NSCLC vil bli registrert i denne studien.
• Stage IV patologisk bevist NSCLC.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.

• Må ha mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling for avansert sykdom som inkluderer enten:

  • En PD-1- og/eller PD-L1-hemmer hos pasienter uten en sensibiliserende EGFR-mutasjon og/eller ALK-genomorganisering eller.
  • Har mottatt tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer hos pasienter med en sensibiliserende EGFR-mutasjon og/eller ALK-genomorganisering. For pasienter med sensibiliserende EGFR-mutasjoner må tidligere behandling inkludere osimertinib hvis en T790M-mutasjon i EGFR-genet er dokumentert, og for pasienter med ALK-genomorganiseringer må tidligere behandling inkludere en andregenerasjons ALK-hemmer (f.eks. alectinib, brigatinib, ceritinib). Merk: For denne gruppen er tidligere cytotoksisk kjemoterapi tillatt, men tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer er ikke tillatt.
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL.
• Blodplater >= 100 000/uL.

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L.

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN.

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltakere med levermetastaser).
• International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell protrombintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

• En lesjon som enten:

  • Er beregnet på bronkoskopisk tilgang ELLER.
  • Er ment å få tilgang til med computertomografi (CT) guidet transthoracic injeksjon, og etter estimering av radiologen som utfører prosedyren vil ikke kreve transversering av en bullae som betydelig øker risikoen for pneumotoraks.

• Mannlige deltakere:

  • En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon av denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere:

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP). ELLER
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Komorbid sykdom eller en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta eller overholde studieprotokollen.
• All bruk av systemiske kortikosteroider innen 10 dager etter behandlingsstart.
• Respirasjonssvikt (definert som oksygenmetning [SaO2] < 90 % på romluft; partialtrykk av karbondioksid [PCO2] > 45 mmHg; eller tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] <1,0 liter).
• Akutt viral, bakteriell eller soppinfeksjon, som krever spesifikk behandling. Akuttbehandling må være fullført minst 7 dager før studiebehandlingen.
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) (definert som HIV-1/HIV-2-antistoffpositive).
• Pasienter med aktiv hepatitt B eller C. Aktiv hepatitt B er definert som et kjent positivt resultat av hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg). Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt hepatitt (hep) C antistoff (Ab) resultat og kjente kvantitative hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen.
• Overfølsomhet overfor alle reagenser brukt i studien.
• Graviditet eller utilstrekkelig prevensjon.
• Ammende hunner.
• Klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer. Hos pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet med strålebehandling, må behandlingen avsluttes minst 14 dager før studiebehandlingen starter. Anamnese med leptomeningeal sykdom er ekskluderende uavhengig av tidligere behandling.
• Personer med organallograft.
• Tidligere eller samtidig bevis på autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som trenger inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose som behandles med hormonerstatning vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Pasienter med en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.