Évaluations de la sarcopénie et de la physiologie chez les patients atteints de cancer

Aperçu et contexte de l'étude

Nous émettons l'hypothèse qu'une réduction objectivement mesurée de l'atténuation du rayonnement musculaire (c'est-à-dire La tomodensitométrie (TDM) a mesuré les indices de fonte musculaire et/ou de sarcopénie) associée à une condition physique réduite (mesurée objectivement à l'aide d'un test d'effort cardiopulmonaire (CPET)) entraînera une détérioration des résultats chirurgicaux postopératoires et une réduction de la survie chez les patients allant directement à la chirurgie ou avoir des thérapies contre le cancer.

Une analyse des données cliniques collectées de manière prospective à partir de la pratique clinique de routine dans une cohorte de patients atteints de cancer gastro-intestinal supérieur et inférieur et hépatobiliaire (foie, pancréas et arbre biliaire) sera entreprise. Ces patients peuvent suivre des thérapies anticancéreuses néoadjuvantes (avant la chirurgie) avant de subir une intervention chirurgicale.

Nous visons à interroger de manière prospective des mesures objectives recueillies de marqueurs radiologiques de fonte musculaire et de composition corporelle, ainsi que des marqueurs objectivement mesurés de la forme physique dans 3 cohortes : patients atteints de cancer gastro-intestinal supérieur et inférieur et hépatobiliaire (foie, pancréas et arbre biliaire) et d'explorer si la composition corporelle est liée à la condition physique. De plus, la composition corporelle et la condition physique seront liées aux résultats postopératoires et à la survie. Ces données seront facilement disponibles car elles sont collectées dans le cadre des soins cliniques de routine au University Hospital Southampton NHS Foundation Trust. Notre hôpital effectue un grand nombre d'opérations majeures contre le cancer dans ces 3 groupes de patients atteints de cancer. Ces patients subissent déjà une stadification radiologique précise du cancer et parfois une re-stadification (après les traitements anticancéreux) ainsi qu'un CPET dans le cadre de leur parcours préopératoire. Dans le cadre de leur voie de récupération améliorée, qui est désormais bien intégrée aux soins cliniques de routine, les résultats chirurgicaux postopératoires, les résultats du cancer et la survie sont systématiquement collectés.

MÉTHODOLOGIE

Les patients seront identifiés à partir de bases de données de récupération assistée maintenues de manière prospective. Tous les patients subiront une intervention chirurgicale à l'hôpital universitaire de Southampton, où toutes les équipes de lutte contre le cancer gastro-intestinal et hépatobiliaire supérieur et inférieur (foie, pancréas et arbre biliaire) maintiennent des bases de données de récupération améliorée bien validées avec des données démographiques spécifiques au patient et au cancer, des dossiers opératoires, histopathologiques, spécifiques au cancer et post -résultats opératoires. Ces bases de données sont maintenues à un niveau élevé en raison de leur utilisation dans les audits nationaux sur le cancer. Tous les patients subiront une tomodensitométrie (dans le cadre des soins de routine), qui sera utilisée pour mesurer les marqueurs radiologiques de la sarcopénie et la composition corporelle dans le cadre de la recherche. Aucune séquence de balayage radiologique supplémentaire, aucun contraste ou temps de scanner n'est requis ici. De plus, tous les patients subiront également un CPET (également dans le cadre des soins de routine), qui sera utilisé pour mesurer objectivement les marqueurs de la condition physique préopératoire. Le protocole CPET est défini dans l'annexe 1 du protocole d'essai. Toutes les variables mesurées par CT et CPET qui seront collectées sont décrites dans l'annexe 2 du protocole d'essai.

Après des examens de stadification, les patients peuvent recevoir des traitements anticancéreux néoadjuvants. Des investigations radiologiques de re-stadification seront réalisées dans le cadre des soins standards dans les 3 cohortes. Tous les patients subiront des interventions chirurgicales majeures spécifiques au cancer. Après la chirurgie, les données d'observation cliniquement pertinentes recueillies en routine seront utilisées pour définir les résultats postopératoires. Ces données porteront sur la durée d'hospitalisation, le niveau de soins intensifs ou de forte dépendance requis après la chirurgie, la morbidité postopératoire (Enquête de Morbidité Postopératoire - POMS et Clavine-Dindo Score) et la survie. La plupart de ces informations sont accessibles à partir de bases de données de récupération améliorée maintenues de manière prospective ; cependant, les notes des patients et les dossiers électroniques des patients sont des alternatives acceptables. Toutes ces données sont déjà collectées dans le cadre des soins de routine et aucune ressource supplémentaire pour la collecte de données ne sera nécessaire. L'annexe 2 montre le jeu de données minimum qui sera collecté. La survie à 2 ans sera collectée pour tous les patients.

Tous les patients recevront une fiche d'information patient et consentiront formellement à demander leur autorisation pour que ces données soient utilisées à des fins de recherche.

Les contre-indications à la CPET basées sur les lignes directrices de l'ACCP/ATS sont résumées dans l'American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2003 ; 167 : 211-77.

Veuillez également consulter pour plus d'informations :

http://www.thoracic.org/statements/resources/pfet/cardioexercise.pdf http://www.pcpet.co.uk/Liens

HYPOTHÈSE

Nous émettons l'hypothèse qu'une réduction objectivement mesurée de l'atténuation du rayonnement musculaire (c'est-à-dire Les indices mesurés par tomodensitométrie (TDM) de la myostéatose) sont liés à une condition physique réduite (mesurée objectivement à l'aide d'un test d'effort cardiopulmonaire (CPET)) et les deux entraîneront une détérioration des résultats liés à la progression de l'opération ou du cancer et une survie réduite.

Plus précisément, nous visons à interroger la relation entre la consommation d'oxygène (Vo2) au seuil de lactate estimé (LT) et l'atténuation du rayonnement musculaire et les résultats postopératoires (c.-à-d. complications post-opératoires - cohortes LGI et HPB et survie à 2 ans - cohorte UGI) chez les patients subissant une chirurgie +/- thérapies anticancéreuses néoadjuvantes.

ANALYSES DE DONNÉES - Analyse CT-scan et transfert de données

Les tomodensitogrammes abdominaux seront analysés dans un format anonyme par un chercheur indépendant en aveugle formé à l'anatomie radiologique et à l'analyse de la composition corporelle. Ces analyses seront effectuées à l'Université de Maastricht par le professeur Steven Olde Damnik. Une seule image CT entièrement anonymisée (comme décrit ci-dessous) sera envoyée au professeur Olde Damnik à l'aide d'un logiciel crypté utilisant un matériel crypté et protégé par mot de passe (Safe Stick acheté par le NHS). Aucune autre donnée ne sera transmise à Maastricht. Cette image sera traitée et les données relatives aux variables ci-dessous seront renvoyées au PI. Toutes les autres analyses de données seront effectuées par le PI des hôpitaux universitaires de Southampton. Toutes les données seront stockées, traitées et analysées sur des ordinateurs sécurisés du NHS sur des serveurs cryptés et protégés par mot de passe du NHS utilisés par l'équipe de recherche en soins intensifs.

Une seule coupe du scanner de chaque patient sera sélectionnée au niveau de la troisième vertèbre lombaire (L3). Les tomodensitogrammes avec de grands artefacts de rayonnement ou avec des parties manquantes de tissu musculaire sur les bords ventral, dorsal ou latéraux du scan seront exclus. Les muscles inclus dans l'analyse sont les obliques internes et externes, le transversus abdominus, le rectus abdominus, le psoas, le quadratus lumborum et les muscles érecteurs du rachis. Les tomodensitogrammes seront analysés à l'aide du logiciel sliceOmatic 5.0 (TomoVision, Magog, Canada) pour Microsoft Windows®. En utilisant des plages d'unités Hounsfield (HU) prédéfinies, la surface totale de la section transversale (cm2) du tissu musculaire squelettique (29 à 150 HU), du tissu adipeux viscéral (VAT ; -150 à 50 HU), du tissu adipeux sous-cutané (SAT ; 190 à 30 UH) et le tissu adipeux intermusculaire (IMAT ; 190 à 30 UH) seront déterminés. De plus, l'atténuation du rayonnement pour le muscle squelettique sera évaluée en calculant la valeur HU moyenne de la zone musculaire totale dans la plage spécifiée de -29 à 150 HU (c'est-à-dire que cela est calculé à partir du tissu musculaire uniquement à l'exclusion de l'IMAT). Les surfaces totales du muscle squelettique, VAT et SAT seront corrigées pour la stature afin de calculer l'indice musculaire L3, l'indice L3-VAT et l'indice L3-SAT en cm2/m2, fournissant de bonnes estimations du muscle squelettique total du corps, VAT et Masse SAT.

Tests d'effort cardiopulmonaire (CPET)

Le test CPET consiste à faire du vélo sur un vélo d'exercice pendant 8 à 12 minutes. En commençant par une très faible résistance sur les pédales, le patient pédalera à 60 tours par minute. Après 3 minutes de vélo, la résistance augmentera progressivement jusqu'à ce que le patient ne puisse plus tourner les pédales à la vitesse requise. Le test sera expliqué en détail au patient au préalable et le personnel formé rendra l'expérience aussi confortable que possible. Les CPET seront arrêtés tôt par le chercheur/médecin de l'étude en présence d'événements indésirables. Chaque rendez-vous CPET durera environ une heure.

Les CPET comportent un faible risque (1:10 000) d'infarctus du myocarde induit par l'exercice ou de dysrythmie. Les patients sont surveillés en permanence à l'aide d'un électrocardiographe (ECG) à 12 dérivations pendant tous les tests et la récupération. Le test CPET impliquera que le patient devient légèrement chaud ou peut-être en sueur, et des vêtements appropriés doivent être portés. Le cœur du patient sera surveillé par un électrocardiogramme. Le patient portera un masque en caoutchouc souple afin d'échantillonner en continu l'air expiré avec un analyseur de gaz respiratoire en ligne. Cela peut provoquer une légère claustrophobie. Les détails complets de la procédure CPET sont donnés dans l'annexe 1. Les physiologistes expérimentés dans l'analyse des tests d'effort analyseront toutes les données d'exercice. Les patients seront anonymisés et le physiologiste effectuant l'analyse des données ne sera pas informé des mesures de la sarcopénie et des données sur les résultats. Toutes les données seront stockées, traitées et analysées sur des ordinateurs sécurisés du NHS sur des serveurs cryptés et protégés par mot de passe du NHS utilisés par l'équipe de recherche en soins intensifs.

MÉTHODOLOGIE STATISTIQUE

Pour toutes les mesures de composition corporelle CT, les seuils spécifiques au sexe seront déterminés à la médiane. Le paramètre principal sera l'atténuation du rayonnement musculaire, car ce paramètre s'est avéré avoir le plus d'effet sur les complications postopératoires dans notre étude précédente. Les données seront analysées à l'aide d'IBM SPSS 23 pour Microsoft Windows®. Les différences dans les caractéristiques des patients seront analysées à l'aide du test T indépendant ou du test du chi carré de Pearson. Le test du chi carré de Pearson sera utilisé pour évaluer la différence de complications postopératoires ou de survie ; pour les patients présentant une atténuation faible ou élevée du rayonnement musculaire et d'autres mesures de la composition corporelle. Pour les corrélations, le coefficient de corrélation de Pearson (rp) sera utilisé. Une valeur de p <0,05 était considérée comme significative.

Analyse de puissance

Cohorte HPB

Le calcul de la taille des échantillons pour cette étude a été déterminé à l'aide de nos résultats précédents dans une cohorte néerlandaise de patients atteints d'un cancer du pancréas. Dans cette étude, la survenue du CEP a été comparée entre des patients atteints d'un cancer HPB et une faible irradiation musculaire par rapport à une forte atténuation de l'irradiation musculaire. Nous avons trouvé une occurrence de CEP significativement plus élevée dans le groupe à faible rayonnement musculaire (p = 0,027). En utilisant cette population (n = 184), nous avons calculé une taille d'effet (w) de 0,331. En utilisant cette taille d'effet, nous avons effectué une analyse de puissance pour la cohorte HPB avec une puissance de 0,80 et un α de 0,05 considéré comme significatif, ce qui a abouti à une taille d'échantillon totale de 72 patients.

Cohorte du cancer gastro-intestinal supérieur

Le calcul de la taille de l'échantillon pour cette étude était basé sur une étude de Yip et al. Nous prévoyons une étude avec un contrôle par sujet expérimental, un intervalle d'accumulation de 9 mois et un suivi supplémentaire de la survie globale après l'intervalle d'accumulation de 24 mois. Les données antérieures indiquent que la durée médiane de survie du traitement témoin est de 25,6 mois. Si les vrais temps de survie médians sur les traitements témoins et expérimentaux sont respectivement de 25,6 et 55 mois, nous devrons étudier 138 patients pour pouvoir rejeter l'hypothèse nulle selon laquelle les courbes de survie expérimentale et témoin sont égales avec probabilité (puissance) 0,800 . La probabilité d'erreur de type I associée à ce test de cette hypothèse nulle est de 0,05.

Cohorte du cancer gastro-intestinal inférieur

Le calcul de la taille de l'échantillon pour cette étude était basé sur une étude de Lieffers et al. Les données antérieures indiquent un taux de complications postopératoires de 24 % dans le groupe sarcopénie contre un taux de complications de 13 % dans le groupe sans sarcopénie (OR 0,460). Nous aurons besoin d'étudier 404 patients avec une probabilité (puissance) de 0,800. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test de cette hypothèse nulle est de 0,05.