암 환자의 근감소증 및 생리학 평가

연구 개요 및 배경

우리는 근육 방사선 감쇠의 객관적으로 측정된 감소(즉, 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 근육 소모 및/또는 근감소증의 지표 측정) 감소된 체력(CPET(Cardiopulmonary Exercise Testing)을 사용하여 객관적으로 측정)과 결합하면 수술 후 수술 결과가 악화되고 곧바로 수술을 받는 환자의 생존율이 감소합니다. 암 치료를 받고 있습니다.

상부 및 하부 위장관 및 간담도(간, 췌장 및 담도계) 암 환자의 코호트에서 일상적인 임상 실습으로부터 전향적으로 수집된 임상 데이터의 분석이 수행될 것입니다. 이 환자들은 수술을 받기 전에 선행(수술 전) 암 요법을 받을 수 있습니다.

우리는 3개의 코호트: 상부 및 하부 위장관 및 간담도(간, 췌장 및 담도계) 암 환자의 객관적으로 측정된 근육 소모 및 체성분의 방사선학적 지표뿐만 아니라 3개의 코호트에서 객관적으로 측정된 체력 지표의 전향적으로 수집된 객관적 측정을 조사하고 탐색하는 것을 목표로 합니다. 체성분이 체력과 관련이 있다면. 또한 신체 구성과 체력은 수술 후 결과 및 생존과 관련이 있습니다. 이러한 데이터는 University Hospital Southampton NHS Foundation Trust에서 일상적인 임상 치료의 일부로 수집되므로 쉽게 사용할 수 있습니다. 저희 병원은 이 3개의 암 환자군에서 다수의 주요 암 수술을 시행하고 있습니다. 이 환자들은 이미 정확한 방사선학적 암 병기 결정과 수술 전 경로의 일부로 CPET(암 치료 후) 및 병기 재결정을 이미 받았습니다. 현재 일상적인 임상 치료에 잘 포함되어 있는 향상된 회복 경로의 일환으로 수술 후 수술 결과, 암 결과 및 생존이 일상적으로 수집됩니다.

방법론

환자는 전향적으로 유지 관리되는 향상된 회복 데이터베이스에서 식별됩니다. 모든 환자는 University Hospital Southampton에서 수술을 받게 될 것입니다. 여기에서 모든 상부 및 하부 위장관 및 간담도(간, 췌장 및 담도) 암 팀은 환자 및 암 특정 인구 통계, 수술 기록, 조직병리학, 암 특정 및 사후에 대해 잘 검증된 향상된 회복 데이터베이스를 유지합니다. - 수술 결과. 이러한 데이터베이스는 국가 암 감사에서 사용되기 때문에 높은 수준으로 유지됩니다. 모든 환자는 병기 CT(일상적인 치료의 일부로)를 받게 되며, 이는 연구 환경에서 근감소증 및 체성분의 방사선학적 지표를 측정하는 데 사용됩니다. 여기에는 추가적인 방사선 스캐닝 시퀀스, 조영제 또는 스캐너 시간이 필요하지 않습니다. 또한 모든 환자는 CPET(또한 일상적인 치료의 일부로)를 받게 되며, 이는 수술 전 체력 지표를 객관적으로 측정하는 데 사용됩니다. CPET 프로토콜은 시험 프로토콜의 부록 1에 정의되어 있습니다. 수집될 CT 및 CPET에 의해 측정된 모든 변수는 시험 프로토콜의 부록 2에 요약되어 있습니다.

병기 조사 후 환자는 선행 암 치료를 받을 수 있습니다. 3개 코호트 모두에서 표준 치료의 일부로 재단계 방사선 조사가 수행됩니다. 모든 환자는 주요 암 관련 수술을 받게 됩니다. 수술 후 일상적으로 수집된 임상 관련 관찰 데이터는 수술 후 결과를 정의하는 데 사용됩니다. 이러한 데이터는 병원 재원 기간, 수술 후 필요한 집중 치료 또는 고도 의존 치료 수준, 수술 후 이환율(수술 후 이환율 조사 - POMS 및 Clavine-Dindo 점수) 및 생존과 관련됩니다. 이 정보의 대부분은 앞으로 유지 관리되는 향상된 복구 데이터베이스에서 액세스할 수 있습니다. 그러나 환자 메모와 전자 환자 기록은 허용되는 대안입니다. 이러한 모든 데이터는 일상적인 관리의 일부로 이미 수집되었으며 데이터 수집을 위한 추가 자원이 필요하지 않습니다. 부록 2는 수집할 최소 데이터 세트를 보여줍니다. 2년 생존율은 모든 환자에 대해 수집될 것이다.

모든 환자에게 환자 정보 시트가 제공되고 이러한 데이터가 연구 목적으로 사용되도록 허가를 요청하는 데 공식적으로 동의합니다.

ACCP/ATS 지침에 따른 CPET에 대한 금기 사항은 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2003에 요약되어 있습니다. 167: 211-77.

자세한 내용은 다음을 참조하십시오.

http://www.thoracic.org/statements/resources/pfet/cardioexercise.pdf http://www.pcpet.co.uk/링크

가설

우리는 근육 방사선 감쇠의 객관적으로 측정된 감소(즉, 근골격증의 컴퓨터 단층촬영(CT) 측정 지표)는 체력 감소(심폐 운동 검사(CPET)를 사용하여 객관적으로 측정)와 관련이 있으며 둘 다 악화된 수술 또는 암 진행 관련 결과 및 생존 감소를 초래할 것입니다.

구체적으로 우리는 추정 젖산 역치(LT)에서 산소 섭취량(Vo2)과 근육 방사선 감쇠 및 수술 후 결과(즉, 수술 후 합병증 - LGI 및 HPB 코호트 및 2년 생존 - UGI 코호트) +/- 신보조 암 요법을 받는 환자에서.

데이터 분석 - CT 스캔 분석 및 데이터 전송

복부 CT 스캔은 방사선 해부학 및 체성분 분석 훈련을 받은 맹검 독립 연구원 한 명이 익명 형식으로 분석합니다. 이러한 분석은 Maastricht 대학에서 Steven Olde Damnik 교수가 수행할 것입니다. 완전히 익명화된 단일 CT 이미지(이하 설명됨)는 암호화되고 암호로 보호되는 하드웨어(NHS에서 구입한 Safe Stick)를 사용하는 암호화된 소프트웨어를 사용하여 Olde Damnik 교수에게 전송됩니다. 다른 데이터는 Maastricht로 전송되지 않습니다. 이 이미지가 처리되고 아래 변수와 관련된 데이터가 PI로 다시 전송됩니다. 다른 모든 데이터 분석은 University Hospitals Southampton의 PI가 수행합니다. 모든 데이터는 Critical Care Research Team에서 사용하는 NHS 암호화 및 암호 보호 서버의 보안 NHS 컴퓨터에 저장, 처리 및 분석됩니다.

각 환자의 CT 스캔의 단일 슬라이스는 세 번째 요추(L3) 수준에서 선택됩니다. 방사선 인공물이 크거나 스캔의 복부, 등쪽 또는 양쪽 측면 가장자리에 근육 조직이 누락된 CT 스캔은 제외됩니다. 분석에 포함된 근육은 내복사근과 외복사근, 복횡근, 복직근, 요근, 요방형근, 척추기립근입니다. CT 스캔은 Microsoft Windows®용 sliceOmatic 5.0(TomoVision, Magog, Canada) 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 미리 정의된 Hounsfield 단위(HU) 범위를 사용하여 골격근 조직(29 ~ 150 HU), 내장 지방 조직(VAT; -150 ~ 50 HU), 피하 지방 조직(SAT; 190 ~ 50 HU)의 총 단면적(cm2) 30 HU), 근육간 지방 조직(IMAT; 190~30 HU)이 결정됩니다. 또한 골격근에 대한 방사선 감쇠는 -29~150 HU의 지정된 범위 내에서 전체 근육 면적의 평균 HU 값을 계산하여 평가됩니다(즉, IMAT를 제외한 근육 조직에서만 계산됨). 골격근, VAT 및 SAT의 총 면적은 L3-근육 지수, L3-VAT 지수 및 L3-SAT 지수를 cm2/m2 단위로 계산하기 위해 키에 맞게 수정되어 전신 골격근, VAT 및 SAT 질량.

심폐 운동 검사(CPET)

CPET 테스트는 8-12분 동안 운동용 자전거를 타는 것입니다. 페달의 저항이 매우 낮은 상태에서 시작하여 환자는 분당 60회전으로 페달을 밟게 됩니다. 3분 동안 자전거를 타면 환자가 더 이상 필요한 속도로 페달을 돌릴 수 없을 때까지 저항이 점차 증가합니다. 사전에 환자에게 검사에 대해 충분히 설명하고 숙련된 직원이 최대한 편안하게 검사를 받을 수 있도록 합니다. 연구 연구원/의사는 부작용이 있는 경우 CPET를 조기에 중단할 것입니다. 각 CPET 약속은 약 1시간 동안 지속됩니다.

CPET는 운동으로 인한 심근 경색 또는 부정맥의 작은 위험(1:10,000)을 수반합니다. 모든 테스트 및 회복 중에 12 리드 심전계(ECG)를 사용하여 환자를 지속적으로 모니터링합니다. CPET 테스트는 환자가 약간 덥거나 땀이 날 수 있으므로 적절한 의복을 착용해야 합니다. 환자의 심장은 심전도에 의해 모니터링됩니다. 환자는 호흡 가스 분석기로 온라인 호흡으로 호기 공기를 지속적으로 샘플링하기 위해 부드러운 고무 마스크를 착용합니다. 이로 인해 약간의 밀실 공포증이 발생할 수 있습니다. CPET 절차에 대한 자세한 내용은 부록 1에 나와 있습니다. 운동 테스트 분석 경험이 있는 생리학자가 모든 운동 데이터를 분석합니다. 환자는 익명으로 처리되며 데이터 분석을 수행하는 생리학자는 근감소증 측정 및 결과 데이터에 대해 눈이 멀게 됩니다. 모든 데이터는 Critical Care Research Team에서 사용하는 NHS 암호화 및 암호 보호 서버의 보안 NHS 컴퓨터에 저장, 처리 및 분석됩니다.

통계방법론

모든 CT 체성분 측정의 경우 성별별 컷오프는 중앙값에서 결정됩니다. 주요 매개변수는 근육 방사선 감쇠가 될 것입니다. 이 매개변수는 이전 연구에서 수술 후 합병증에 가장 큰 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 데이터는 Microsoft Windows®용 IBM SPSS 23을 사용하여 분석됩니다. 환자 특성의 차이는 독립 T 검정 또는 Pearson 카이제곱 검정을 사용하여 분석됩니다. 수술 후 합병증이나 생존율의 차이를 평가하기 위해 Pearson 카이제곱 검정을 사용합니다. 낮은 대 높은 근육 방사선 감쇠 및 기타 체성분 측정을 가진 환자의 경우. 상관 관계의 경우 Pearson의 상관 계수(rp)가 사용됩니다. 0.05 미만의 p-값이 유의한 것으로 간주되었습니다.

전력 분석

HPB 코호트

이 연구의 샘플 크기 계산은 네덜란드 췌장암 환자 코호트의 이전 결과를 사용하여 결정되었습니다. 이 연구에서 CEP의 발생은 HPB 암 환자와 낮은 근육 방사선 대 높은 근육 방사선 감쇠 사이에서 비교되었습니다. 우리는 낮은 근육 방사선 그룹에서 상당히 높은 CEP 발생을 발견했습니다(p=0.027). 이 모집단(n=184)을 사용하여 0.331의 효과 크기(w)를 계산했습니다. 이 효과 크기를 사용하여 0.80의 검정력 및 0.05의 α가 유의한 것으로 간주되는 HPB 코호트에 대한 검정력 분석을 수행하여 총 표본 크기가 72명의 환자가 되었습니다.

상부위장관암 코호트

이 연구의 표본 크기 계산은 Yip et al. 우리는 실험 대상자당 하나의 대조군, 9개월의 누적 간격 및 24개월의 누적 간격 후에 추가 전체 생존 추적을 포함하는 연구를 계획하고 있습니다. 이전 데이터에 따르면 대조 치료의 평균 생존 시간은 25.6개월입니다. 대조군과 실험군에서의 실제 중앙 생존 기간이 각각 25.6개월과 55개월인 경우 실험군과 대조군 생존 곡선이 확률(파워) 0.800과 같다는 귀무가설을 기각하려면 138명의 환자를 연구해야 합니다. . 이 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다.

하부 위장관 암 코호트

이 연구의 표본 크기 계산은 Lieffers et al. 이전 데이터는 근육감소증이 없는 그룹의 합병증 발생률이 13%(OR 0.460)인 것과 대조적으로 근육감소증 그룹의 수술 후 합병증 발생률이 24%임을 나타냅니다. 404명의 환자를 확률(검정력) 0.800으로 연구해야 합니다. 이 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다.