Szarkopénia és fiziológiai értékelések rákos betegeknél

Tanulmányi áttekintés és háttér

Feltételezzük, hogy az izomsugárzás csillapításának objektíven mért csökkenése (pl. A számítógépes tomográfia (CT) által mért izomsorvadás és/vagy szarkopénia mutatói, valamint csökkent fizikai erőnlét (a Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) segítségével objektíven mérve) rosszabb műtét utáni kimenetelhez és csökkent túléléshez vezet a közvetlenül műtétre vagy rákterápiákban részesül.

El fogják végezni a rutin klinikai gyakorlatból származó prospektívan gyűjtött klinikai adatok elemzését felső és alsó gasztrointesztinális és hepatobiliáris (máj, hasnyálmirigy és epeúti fa) rákos betegek csoportjában. Ezek a betegek a műtét előtt neoadjuváns (műtét előtti) rákterápián eshetnek át.

Célunk az izomsorvadás és a testösszetétel radiológiai markereinek prospektíven gyűjtött objektív méréseinek, valamint a fizikai erőnlét objektíven mért markereinek kikérdezése 3 kohorszban: felső és alsó gyomor-bélrendszeri és hepatobiliáris (máj, hasnyálmirigy és epefa) daganatos betegekben, valamint feltárni. ha a testösszetétel összefügg a fizikai erőnléttel. Ezen túlmenően, a testösszetétel és a fizikai erőnlét összefügg a műtét utáni eredményekkel és a túléléssel. Ezek az adatok könnyen elérhetőek lesznek, mivel a Southamptoni Egyetemi Kórház NHS Foundation Trust rutin klinikai ellátásának részeként gyűjtik őket. Kórházunk ebben a 3 daganatos betegcsoportban nagyszámú nagyobb daganatos műtétet végez. Ezeknél a betegeknél már pontos radiológiai rákmeghatározáson és esetenként újrastádium-meghatározáson (rákterápiák után), valamint CPET-en is átesnek a preoperatív útjuk részeként. A megnövelt gyógyulási folyamat részeként, amely ma már jól beépült a rutin klinikai ellátásba, rutinszerűen összegyűjtik a posztoperatív műtéti eredményeket, a rák kimenetelét és a túlélést.

MÓDSZERTAN

A betegek azonosítása a jövőben karbantartott továbbfejlesztett helyreállítási adatbázisokból történik. Minden beteget a Southamptoni Egyetemi Kórházban műteni fognak, ahol az összes felső és alsó gasztrointesztinális és hepatobiliaris (máj, hasnyálmirigy és epeúti fa) rákos csoport jól validált, továbbfejlesztett gyógyulási adatbázist tart fenn a beteg- és rákspecifikus demográfiai adatokkal, műtéti feljegyzésekkel, kórszövettani, rákspecifikus és posztusztológiai adatokkal. - műtéti eredmények. Ezeket az adatbázisokat magas szinten tartják fenn a nemzeti rákellenőrzésekben való felhasználásuk miatt. Minden beteget stádium-CT-vizsgálatnak vetnek alá (a rutin ellátás részeként), amely a szarkopénia és a testösszetétel radiológiai markereinek mérésére szolgál a kutatási környezetben. Itt nincs szükség további radiológiai szkennelési szekvenciákra, kontrasztra vagy szkenner időre. Ezen túlmenően minden beteg CPET-en is átesik (szintén a rutin ellátás részeként), amely a műtét előtti fizikai erőnlét markereinek objektív mérésére szolgál. A CPET protokollt a próbaprotokoll 1. függeléke határozza meg. Az összes CT-vel és CPET-vel mért, összegyűjtött változót a vizsgálati protokoll 2. függeléke ismerteti.

A stádiumvizsgálatot követően a betegek neoadjuváns rákkezelésen eshetnek át. A re-staging radiológiai vizsgálatokat a standard ellátás részeként végezzük mind a 3 kohorszban. Minden betegen súlyos, rákspecifikus sebészeti beavatkozásokon kell átesni. A műtétet követően rutinszerűen gyűjtött, klinikailag releváns megfigyelési adatokat használnak fel a posztoperatív eredmények meghatározására. Ezek az adatok a kórházi tartózkodás időtartamára, a műtét után szükséges intenzív vagy nagyfokú függőségi ellátásra, a műtét utáni morbiditásra (Postoperative Morbidity Survey – POMS és Clavine-Dindo Score) és a túlélésre vonatkoznak. Ezen információk nagy része elérhető a jövőben karbantartott továbbfejlesztett helyreállítási adatbázisokból; azonban a betegfeljegyzések és az elektronikus betegnyilvántartások elfogadható alternatívák. Mindezeket az adatokat már a rutin gondozás részeként gyűjtik, és nincs szükség további forrásokra az adatgyűjtéshez. A 2. függelék mutatja a minimálisan összegyűjtendő adatkészletet. A 2 éves túlélést minden beteg esetében összegyűjtik.

Minden beteg kap egy betegtájékoztatót, és hivatalosan beleegyezik abba, hogy engedélyt kérjen ezen adatok kutatási célú felhasználásához.

Az ACCP/ATS irányelvek alapján a CPET ellenjavallatait az American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2003 foglalja össze; 167, 211-77.

További információkért kérjük tekintse meg még:

http://www.thoracic.org/statements/resources/pfet/cardioexercise.pdf http://www.pcpet.co.uk/Links

HIPOTÉZIS

Feltételezzük, hogy az izomsugárzás csillapításának objektíven mért csökkenése (pl. A számítógépes tomográfia (CT) által mért myosteatosis mutatói a csökkent fizikai erőnléthez kapcsolódnak (objektíven a Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) segítségével mérve), és mindkettő rosszabb műtéti vagy rákprogresszióval kapcsolatos kimenetelhez és csökkent túléléshez vezet.

Konkrétan az a célunk, hogy megvizsgáljuk a kapcsolatot a becsült laktátküszöb (LT) oxigénfelvétele (Vo2) és az izomsugárzás gyengülése, valamint a műtét utáni eredmények között (pl. posztoperatív szövődmények - LGI és HPB kohorsz és 2 éves túlélés - UGI kohorsz) műtéten átesett betegeknél +/- neoadjuváns rákterápia.

ADATELEMZÉSEK - CT-scan elemzés és adatátvitel

A hasi CT-felvételeket anonim formátumban elemzi egy vak független kutató, aki radiológiai anatómiai és testösszetétel-elemzési ismeretekkel rendelkezik. Ezeket az elemzéseket Steven Olde Damnik professzor végzi a Maastrichti Egyetemen. Egyetlen teljesen anonimizált CT-kép (az alábbiakban leírtak szerint) kerül elküldésre Olde Damnik professzornak titkosított szoftver használatával, titkosított és jelszóval védett hardverrel (az NHS által vásárolt Safe Stick). Más adatot nem küldünk Maastrichtnak. Ezt a képet feldolgozzuk, és az alábbi változókra vonatkozó adatokat visszaküldjük a PI-nek. Az összes többi adatelemzést a Southamptoni Egyetemi Kórházak PI-je végzi el. Minden adatot biztonságos NHS számítógépeken tárolnak, dolgoznak fel és elemeznek az NHS titkosított és jelszóval védett szerverein, amelyeket a Critical Care Research Team használ.

A harmadik ágyéki csigolya (L3) szintjén minden páciens CT-vizsgálatából egyetlen szelet kerül kiválasztásra. Azok a CT-vizsgálatok, amelyekben nagy sugárzási műtermékek vagy hiányzó izomrészek találhatók a vizsgálat ventrális, háti vagy mindkét oldalsó szélén, kizárásra kerülnek. Az elemzésbe bevont izmok a belső és külső ferde izmok, a transversus abdominus, a rectus abdominus, a psoas, a quadratus lumborum és az erector spinae izmok. A CT-vizsgálatokat a Microsoft Windows® rendszerhez készült sliceOmatic 5.0 (TomoVision, Magog, Kanada) szoftverrel elemezzük. Előre meghatározott Hounsfield egység (HU) tartományokat használva a vázizomszövet (29-150 HU), a zsigeri zsírszövet (ÁFA; -150-50 HU), a bőr alatti zsírszövet (SAT; 190-től) teljes keresztmetszeti területe (cm2) 30 HU), valamint az izomközi zsírszövetet (IMAT; 190-30 HU) határozzuk meg. Ezenkívül a vázizomzat sugárzásgyengülését a teljes izomterület átlagos HU-értékének kiszámításával kell értékelni a -29 és 150 HU közötti meghatározott tartományon belül (azaz csak az izomszövetből számítják ki az IMAT-t kivéve). A vázizomzat teljes területét, az ÁFA-t és a SAT-t korrigálni kell a testmagasság szempontjából az L3-izomindex, az L3-VAT-index és az L3-SAT-index cm2/m2-ben kifejezett kiszámításához, jó becslést adva a teljes test vázizomzatára, áfára és SAT mise.

Kardiopulmonális terhelési tesztek (CPET)

A CPET teszt során 8-12 percet kell kerékpározni szobakerékpáron. A pedálok nagyon alacsony ellenállásától kezdve a páciens percenként 60 fordulattal pedáloz. 3 perc kerékpározás után az ellenállás fokozatosan növekszik, amíg a páciens már nem tudja a pedálokat a kívánt sebességgel forgatni. A vizsgálatot előzetesen alaposan elmagyarázzák a páciensnek, és a képzett személyzet a lehető legkényelmesebbé teszi az élményt. A CPET-eket a vizsgálatot végző kutató/orvos korán leállítja, ha bármilyen nemkívánatos esemény jelentkezik. Minden CPET-találkozó körülbelül egy óráig tart.

A CPET-k kis kockázatot (1:10 000) hordoznak a terhelés által kiváltott szívizominfarktusban vagy ritmuszavarban. A betegeket 12 elvezetéses elektrokardiográffal (EKG) folyamatosan monitorozzák minden vizsgálat és felépülés során. A CPET teszt során a páciens enyhén felforrósodik vagy esetleg izzad, és megfelelő ruházatot kell viselni. A beteg szívét elektrokardiogrammal ellenőrizzük. A páciens puha gumimaszkot visel, hogy folyamatosan mintát vegyen a kilélegzett levegőből egy online lélegzetvétellel a leheletgáz analizátor segítségével. Ez enyhe klausztrofóbiát okozhat. A CPET eljárás részletes leírása az 1. függelékben található. A gyakorlati tesztek elemzésében tapasztalattal rendelkező fiziológusok elemzik az összes gyakorlati adatot. A betegeket anonimizálják, és az adatelemzést végző fiziológust megvakítják a szarkopéniás mérések és az eredményadatok tekintetében. Minden adatot biztonságos NHS számítógépeken tárolnak, dolgoznak fel és elemeznek az NHS titkosított és jelszóval védett szerverein, amelyeket a Critical Care Research Team használ.

STATISZTIKAI MÓDSZERTAN

Minden CT testösszetétel-mérésnél a nem-specifikus határértékeket a mediánnál határozzák meg. A fő paraméter az izomsugárzás csillapítása lesz, mivel korábbi vizsgálatunkban ez a paraméter volt a legnagyobb hatással a műtét utáni szövődményekre. Az adatok elemzése az IBM SPSS 23 for Microsoft Windows® segítségével történik. A betegek jellemzőinek különbségeit független T-teszt vagy Pearson khi-négyzet teszt segítségével elemzik. A Pearson-khi-négyzet tesztet a műtét utáni szövődmények vagy a túlélés közötti különbség értékelésére használják; alacsony vagy magas izomsugárzás csillapítású és egyéb testösszetétel-mérések esetén. A korrelációkhoz a Pearson-féle korrelációs együtthatót (rp) használjuk. A <0,05 p-értéket szignifikánsnak tekintettük.

Erőelemzés

HPB kohorsz

A vizsgálat mintanagyságának kiszámítását egy holland hasnyálmirigyrákos betegcsoport korábbi eredményei alapján határoztuk meg. Ebben a vizsgálatban a CEP előfordulását HPB-rákos és alacsony izomsugárzásban szenvedő betegeknél hasonlították össze a magas izomsugárzás-csillapítással. Szignifikánsan magasabb CEP előfordulást találtunk az alacsony izomsugárzású csoportban (p=0,027). Ezt a sokaságot (n=184) felhasználva 0,331 hatásméretet (w) számítottunk. Ennek a hatásméretnek a felhasználásával teljesítményanalízist végeztünk a HPB kohorszra, ahol a hatvány 0,80 és az α 0,05 szignifikánsnak tekinthető, ami 72 betegből álló teljes mintát eredményezett.

Felső gyomor-bélrendszeri rák kohorsz

A vizsgálat mintanagyságának kiszámítása Yip és munkatársai tanulmányán alapult. Tervezünk egy vizsgálatot kísérleti alanyonként egy kontrollal, 9 hónapos felhalmozási időközzel, és a 24 hónapos felhalmozási intervallum után további teljes túlélési követéssel. Korábbi adatok azt mutatják, hogy a kontroll-kezelés medián túlélési ideje 25,6 hónap. Ha a valódi medián túlélési idő a kontroll és a kísérleti kezelések esetén 25,6, illetve 55 hónap, akkor 138 beteget kell megvizsgálnunk, hogy el tudjuk utasítani azt a nullhipotézist, miszerint a kísérleti és a kontroll túlélési görbe 0,800 valószínűséggel (hatékonysággal) egyenlő. . Ennek a nullhipotézisnek a tesztjéhez kapcsolódó I. típusú hiba valószínűsége 0,05.

Alsó gyomor-bélrendszeri rák kohorsz

A vizsgálat mintanagyságának kiszámítása Lieffers és munkatársai tanulmányán alapult. A korábbi adatok 24%-os posztoperatív szövődményarányt jeleznek a szarkopéniás csoportban, szemben a nem szarkopéniás csoportban a 13%-os szövődményaránnyal (OR 0,460). 404 beteget kell megvizsgálnunk 0,800 valószínűséggel (hatékonysággal). Ennek a nullhipotézisnek a tesztjéhez kapcsolódó I. típusú hiba valószínűsége 0,05.