Étude sur l'interaction médicamenteuse de l'ozanimod avec la pseudoéphédrine pour évaluer l'effet sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante, âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. Les sujets féminins doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

   • Test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour -2 (femmes en âge de procréer [WOCBP] uniquement).
   • Postménopause (définie comme 2 ans après les dernières règles et hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/L).
   • A reçu une stérilisation chirurgicale (par exemple, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale, hystérectomie) au moins 6 mois avant le dépistage avec dossiers médicaux.

3. Femmes en âge de procréer :

   Doit accepter de pratiquer une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude jusqu'à la fin du suivi de sécurité de 75 jours. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec d'un indice de Pearl inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.

   Les méthodes de contraception acceptables dans cette étude sont les suivantes :

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), qui peut être orale, intravaginale ou transdermique
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, qui peut être orale, injectable, implantable
   • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin de libération d'hormones
   • Occlusion tubaire bilatérale
   • Partenaire vasectomisé
   • Abstinence sexuelle

   Sujets masculins :

   Doit accepter d'utiliser un préservatif en latex avec spermicide lors d'un contact sexuel avec WOCBP tout en participant à l'étude et jusqu'à la fin du suivi de sécurité de 75 jours.

   Tous les sujets:

   L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.

4. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et jusqu'à la fin du suivi de sécurité de 75 jours.
5. Le sujet a un poids corporel d'au moins 110 livres (50 kg); indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2, inclus, au dépistage et au jour -2.
6. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux ou chirurgicaux, de l'ECG à 12 dérivations, de l'examen physique, des tests de laboratoire clinique et des signes vitaux.
7. Le sujet a une pression artérielle systolique moyenne (PAS) de 90 à 140 mmHg, une pression artérielle diastolique (PAD) de 50 à 90 mmHg à partir de trois mesures consécutives au dépistage et au jour -2.
8. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit, et doit être en mesure de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente un électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif et des symptômes cardiovasculaires lors du dépistage.
2. - Le sujet a une présence ou des antécédents d'anomalie ou de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments à l'étude ou limiterait la capacité du sujet à participer et à terminer cette étude clinique.
3. - Le sujet a des antécédents de maladie vasculaire cliniquement significative ou instable, ou des antécédents de syncope associée à une hypotension au cours des 2 dernières années ou des antécédents d'hypotension orthostatique (ou une diminution de la PAS ≥ 20 mmHg 2 minutes après la position debout par rapport à la PAS en décubitus dorsal).
4. Sujet avec un pouls assis en dehors de 55 à 90 battements par minute (bpm) au dépistage ou au jour -2.
5. Sujet avec un intervalle corrigé de Fridericia au repos entre les ondes Q et T dans le cycle électrique du cœur (QTcF) > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes) ou intervalle entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS (PR) > 200 msec au dépistage.
6. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de dépendance dans les 24 mois précédant le dépistage.
7. Le sujet a un test sérique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
8. Le sujet a utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, des vapos, des cigarettes électroniques, du tabac à chiquer, des patchs à la nicotine, des pastilles à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 3 mois précédant la première dose de IP.
9. Le sujet a consommé des produits à base de marijuana dans les 3 mois précédant la première dose d'IP.
10. Le sujet a un test de dépistage de drogue dans l'urine positif, y compris la cotinine, au dépistage ou au jour -2.
11. Le sujet a un test d'urine ou d'haleine à l'alcool positif lors du dépistage ou du jour -2.
12. Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination (si connue), selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP.
13. Le sujet a utilisé un médicament systémique en vente libre (à l'exclusion de l'acétaminophène jusqu'à 1 g/jour), un complément alimentaire ou à base de plantes (à l'exclusion des vitamines/multi-vitamines) dans les 7 jours précédant la première dose d'IP. Le millepertuis doit être arrêté au moins 28 jours avant la première dose d'IP.
14. Le sujet a utilisé un médicament systémique sur ordonnance (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux) dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP.
15. Le sujet a utilisé des inhibiteurs de MAO connus dans les 90 jours précédant la première dose d'IP. 16. Le sujet a des antécédents de réaction allergique à la pseudoéphédrine ou à l'ozanimod.

17. Le sujet a ingéré de l'alcool dans les 7 jours précédant la première dose d'IP. 18. Le sujet prévoit ou participera à des activités physiques intenses au cours des 24 heures précédant la première dose d'IP.

19. Le sujet a un mauvais accès veineux périphérique. 20. Le sujet a donné plus de 400 ml de sang dans les 60 jours précédant la première dose d'IP.

21. Le sujet a des antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou compromettre la sécurité ou le bien-être du sujet.