Estudo de interação medicamentosa de ozanimod com pseudoefedrina para avaliar o efeito na pressão arterial e na frequência cardíaca

Critério de inclusão:

1. O sujeito é homem ou mulher não grávida, não lactante, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).

2. As mulheres devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   • Teste de gravidez sérico negativo na Triagem e Dia -2 (somente mulheres com potencial para engravidar [WOCBP]).
   • Pós-menopausa (definida como 2 anos após a última menstruação e hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 UI/L).
   • Recebeu esterilização cirúrgica (por exemplo, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia) pelo menos 6 meses antes da triagem com registros médicos.

3. Mulheres com potencial para engravidar:

   Deve concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo até a conclusão do Acompanhamento de Segurança de 75 dias. Métodos contraceptivos altamente eficazes são aqueles que sozinhos ou em combinação resultam em uma taxa de falha de um índice de Pearl inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.

   Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade neste estudo são os seguintes:

   • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio), que pode ser oral, intravaginal ou transdérmica
   • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação, que pode ser oral, injetável, implantável
   • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino de liberação de hormônio
   • Oclusão tubária bilateral
   • parceiro vasectomizado
   • abstinência sexual

   Sujeitos masculinos:

   Deve concordar em usar um preservativo de látex com espermicida durante o contato sexual com WOCBP durante a participação no estudo e até a conclusão do Acompanhamento de Segurança de 75 dias.

   Todos os assuntos:

   Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.

4. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e até a conclusão do Acompanhamento de Segurança de 75 dias.
5. O indivíduo tem um peso corporal de pelo menos 110 libras (50 kg); índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, na triagem e no dia -2.
6. O sujeito está com boa saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico ou cirúrgico, ECG de 12 derivações, exame físico, testes laboratoriais clínicos e sinais vitais.
7. O sujeito tem uma pressão arterial sistólica média (SBP) de 90 a 140 mmHg, uma pressão arterial diastólica (DBP) de 50 a 90 mmHg de três medições consecutivas na Triagem e no Dia -2.
8. O sujeito deve ser capaz de compreender e fornecer consentimento informado por escrito e deve ser capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo e sintomas cardiovasculares na Triagem.
2. O sujeito tem presença ou histórico de qualquer anormalidade ou doença que, na opinião do investigador, pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação dos medicamentos do estudo ou limitaria a capacidade do sujeito de participar e concluir este estudo clínico.
3. O sujeito tem um histórico de doença vascular clinicamente significativa ou instável, ou um histórico de síncope associada a hipotensão nos últimos 2 anos ou um histórico de hipotensão ortostática (ou diminuição da PAS de ≥ 20 mmHg 2 minutos após ficar de pé em comparação com a PAS supina).
4. Indivíduo com pulso sentado fora de 55 a 90 batimentos por minuto (bpm) na triagem ou no dia -2.
5. Indivíduo com um intervalo corrigido por Fridericia em repouso entre as ondas Q e T no ciclo elétrico do coração (QTcF) > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) ou intervalo do início da onda P ao início do complexo QRS (PR) > 200 ms na Triagem.
6. O sujeito tem um histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou dependência dentro de 24 meses antes da triagem.
7. O sujeito tem um teste de soro positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na Triagem.
8. O sujeito usou qualquer produto contendo tabaco ou nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, vape, cigarros eletrônicos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou chicletes de nicotina) dentro de 3 meses antes da primeira dose de IP.
9. O sujeito consumiu qualquer produto de maconha dentro de 3 meses antes da primeira dose de IP.
10. O sujeito tem um teste de drogas na urina positivo, incluindo cotinina na Triagem ou no Dia -2.
11. O sujeito tem um teste positivo de álcool na urina ou na respiração na triagem ou no dia -2.
12. O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental em 30 dias ou 5 vezes a meia-vida de eliminação (se conhecida), o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
13. O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico de venda livre (excluindo paracetamol até 1 g/dia), suplemento dietético ou de ervas (excluindo vitaminas/multivitaminas) dentro de 7 dias antes da primeira dose de IP. A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos 28 dias antes da primeira dose de IP.
14. O sujeito usou qualquer medicamento de prescrição sistêmica (excluindo contraceptivos hormonais) dentro de 28 dias ou 5 vezes a meia-vida de eliminação, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
15. O sujeito usou qualquer inibidor de MAO conhecido dentro de 90 dias antes da primeira dose de IP. 16. O sujeito tem um histórico de reação alérgica a pseudoefedrina ou ozanimod.

17. O sujeito ingeriu álcool nos 7 dias anteriores à primeira dose de IP. 18. O sujeito planeja ou participará de atividades físicas extenuantes durante o período de 24 horas antes da primeira dose de IP.

19. O sujeito tem acesso venoso periférico ruim. 20. O sujeito doou mais de 400 mL de sangue dentro de 60 dias antes da primeira dose de IP.

21. O sujeito tem um histórico de qualquer histórico médico que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou comprometer a segurança ou o bem-estar do sujeito.