Studio sull'interazione farmacologica di Ozanimod con pseudoefedrina per valutare l'effetto sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un uomo o una donna non incinta, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -2 (solo donne in età fertile [WOCBP]).
   • Postmenopausa (definita come 2 anni dopo l'ultima mestruazione e ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/L).
   • Sterilizzazione chirurgica ricevuta (p. es., legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia) almeno 6 mesi prima dello screening con cartelle cliniche.

3. Donne in età fertile:

   Deve accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante tutto lo studio fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che da soli o in combinazione determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto.

   I metodi accettabili di controllo delle nascite in questo studio sono i seguenti:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), che può essere orale, intravaginale o transdermica
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, che può essere orale, iniettabile, impiantabile
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema di rilascio ormonale intrauterino
   • Occlusione tubarica bilaterale
   • Partner vasectomizzato
   • Astinenza sessuale

   Soggetti maschi:

   Deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice con spermicida durante il contatto sessuale con WOCBP durante la partecipazione allo studio e fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni.

   Tutti gli argomenti:

   L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, metodi post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme.

4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare sperma durante lo studio e fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni.
5. Il soggetto ha un peso corporeo di almeno 110 libbre (50 kg); indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi, allo screening e al giorno -2.
6. Il soggetto è in buona salute, come determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi medica o chirurgica, ECG a 12 derivazioni, esame fisico, test clinici di laboratorio e segni vitali.
7. Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica media (SBP) da 90 a 140 mmHg, una pressione arteriosa diastolica (DBP) da 50 a 90 mmHg da tre misurazioni consecutive allo screening e al giorno -2.
8. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e deve essere in grado di soddisfare i requisiti dello studio, incluso il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo e sintomi cardiovascolari allo screening.
2. - Il soggetto ha una presenza o una storia di qualsiasi anomalia o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci in studio o limiterebbe la capacità del soggetto di partecipare e completare questo studio clinico.
3. - Il soggetto ha una storia di malattia vascolare clinicamente significativa o instabile, o una storia di sincope associata a ipotensione negli ultimi 2 anni o una storia di ipotensione ortostatica (o diminuzione della SBP di ≥ 20 mmHg 2 minuti dopo la posizione eretta rispetto alla SBP in posizione supina).
4. Soggetto con una frequenza cardiaca da seduto al di fuori di 55-90 battiti al minuto (bpm) allo screening o al giorno -2.
5. Soggetto con intervallo a riposo corretto secondo Fridericia tra le onde Q e T nel ciclo elettrico del cuore (QTcF) > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine) o intervallo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS (PR) > 200 msec allo screening.
6. Il soggetto ha una storia di alcolismo, abuso di droghe o dipendenza nei 24 mesi precedenti lo screening.
7. Il soggetto ha un test siero positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) allo Screening.
8. Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (inclusi ma non limitati a sigarette, pipe, sigari, vaporizzatori, sigarette elettroniche, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomma alla nicotina) nei 3 mesi precedenti la prima dose di IP.
9. Il soggetto ha consumato qualsiasi prodotto a base di marijuana entro 3 mesi prima della prima dose di IP.
10. Il soggetto ha un test antidroga sulle urine positivo, inclusa la cotinina allo screening o al giorno -2.
11. Il soggetto ha un'urina positiva per alcol o un test del respiro allo screening o al giorno -2.
12. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione (se nota), qualunque sia la più lunga, prima della prima dose di IP.
13. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico da banco (escluso paracetamolo fino a 1 g/giorno), integratore dietetico o a base di erbe (escluse vitamine/multivitamine) nei 7 giorni precedenti la prima dose di IP. L'erba di San Giovanni deve essere interrotta almeno 28 giorni prima della prima dose di IP.
14. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco di prescrizione sistemica (esclusi i contraccettivi ormonali) entro 28 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione, qualunque sia la più lunga, prima della prima dose di IP.
15. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi inibitore MAO noto nei 90 giorni precedenti la prima dose di IP. 16. Il soggetto ha una storia di reazione allergica alla pseudoefedrina o all'ozanimod.

17. Il soggetto ha ingerito alcol entro 7 giorni prima della prima dose di IP. 18. Il soggetto pianifica o parteciperà ad attività fisiche faticose durante il periodo di 24 ore prima della prima dose di IP.

19. Il soggetto ha scarso accesso venoso periferico. 20. Il soggetto ha donato più di 400 ml di sangue entro 60 giorni prima della prima dose di IP.

21. Il soggetto ha una storia di qualsiasi storia medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere a repentaglio la sicurezza o il benessere del soggetto.