Estudio de interacción farmacológica de ozanimod con pseudoefedrina para evaluar el efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es un hombre o una mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 55 años, inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

2. Los sujetos femeninos deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

   • Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el día -2 (solo mujeres en edad fértil [WOCBP]).
   • Posmenopáusica (definida como 2 años después del último período y hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 UI/L).
   • Recibió esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, histerectomía) al menos 6 meses antes de la selección con registros médicos.

3. Mujeres en edad fértil:

   Debe aceptar practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio hasta completar el seguimiento de seguridad de 75 días. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de fracaso de un índice de Pearl de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta.

   Los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio son los siguientes:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno), que puede ser oral, intravaginal o transdérmica
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, que puede ser oral, inyectable, implantable
   • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema liberador de hormonas intrauterino
   • Oclusión tubárica bilateral
   • pareja vasectomizada
   • abstinencia sexual

   Sujetos masculinos:

   Debe estar de acuerdo en usar un condón de látex con espermicida durante el contacto sexual con WOCBP mientras participa en el estudio y hasta completar el seguimiento de seguridad de 75 días.

   Todas las materias:

   La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.

4. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio y hasta completar el seguimiento de seguridad de 75 días.
5. El sujeto tiene un peso corporal de al menos 110 libras (50 kg); índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, en la selección y el día -2.
6. El sujeto goza de buena salud, según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico o quirúrgico, el ECG de 12 derivaciones, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y los signos vitales.
7. El sujeto tiene una presión arterial sistólica (PAS) media de 90 a 140 mmHg, una presión arterial diastólica (PAD) de 50 a 90 mmHg de tres mediciones consecutivas en la selección y el día -2.
8. El sujeto debe poder comprender y dar su consentimiento informado por escrito, y debe poder cumplir con los requisitos del estudio, incluido el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene un electrocardiograma (ECG) clínicamente significativo y síntomas cardiovasculares en la selección.
2. El sujeto tiene antecedentes o presencia de cualquier anomalía o enfermedad que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los fármacos del estudio o limitaría la capacidad del sujeto para participar y completar este estudio clínico.
3. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad vascular clínicamente significativa o inestable, o antecedentes de síncope asociado con hipotensión en los últimos 2 años o antecedentes de hipotensión ortostática (o disminución de la PAS de ≥ 20 mmHg 2 minutos después de estar de pie en comparación con la PAS supina).
4. Sujeto con una frecuencia de pulso sentado fuera de 55 a 90 latidos por minuto (bpm) en la selección o el día -2.
5. Sujeto con un intervalo en reposo corregido por Fridericia entre las ondas Q y T en el ciclo eléctrico del corazón (QTcF) > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) o intervalo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS (PR) > 200 milisegundos en la selección.
6. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o adicción en los 24 meses anteriores a la selección.
7. El sujeto tiene una prueba de suero positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
8. El sujeto ha consumido cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, puros, vaporizadores, cigarrillos electrónicos, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicle de nicotina) en los 3 meses anteriores a la primera dosis de IP.
9. El sujeto ha consumido cualquier producto de marihuana dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IP.
10. El sujeto tiene una prueba de drogas en orina positiva que incluye cotinina en la selección o el día -2.
11. El sujeto tiene una prueba de alcohol en orina o aliento positiva en la selección o en el día -2.
12. El sujeto ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media de eliminación (si se conoce), lo que sea mayor, antes de la primera dosis de IP.
13. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico de venta libre (excluyendo acetaminofén hasta 1 g/día), suplemento dietético o herbal (excluyendo vitaminas/multivitaminas) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IP. La hierba de San Juan debe suspenderse al menos 28 días antes de la primera dosis de IP.
14. El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado sistémico (excluyendo anticonceptivos hormonales) dentro de los 28 días o 5 veces la vida media de eliminación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
15. El sujeto ha usado cualquier inhibidor de la MAO conocido dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de IP. dieciséis. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica a la pseudoefedrina u ozanimod.

17. El sujeto ha ingerido alcohol en los 7 días anteriores a la primera dosis de IP. 18. El sujeto planea o participará en actividades físicas extenuantes durante el período de 24 horas previo a la primera dosis de IP.

19. El sujeto tiene un acceso venoso periférico deficiente. 20 El sujeto ha donado más de 400 ml de sangre en los 60 días anteriores a la primera dosis de IP.

21. El sujeto tiene antecedentes de cualquier historial médico que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o poner en peligro la seguridad o el bienestar del sujeto.