Исследование лекарственного взаимодействия озанимода с псевдоэфедрином для оценки влияния на артериальное давление и частоту сердечных сокращений

Критерии включения:

1. Субъект — мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ИКФ).

2. Субъекты женского пола должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   • Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и на 2-й день (только женщины детородного возраста [WOCBP]).
   • Постменопауза (определяется как 2 года после последней менструации и уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/л).
   • Проведена хирургическая стерилизация (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия) не менее чем за 6 месяцев до скрининга с медицинскими записями.

3. Женщины детородного возраста:

   Должен согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования до завершения 75-дневного наблюдения за безопасностью. К высокоэффективным методам контрацепции относятся те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач индекса Перла менее 1% в год при постоянном и правильном использовании.

   Приемлемыми методами контроля над рождаемостью в этом исследовании являются следующие:

   • Комбинированная гормональная контрацепция (содержащая эстроген и прогестаген), которая может быть пероральной, интравагинальной или трансдермальной.
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, которая может быть пероральной, инъекционной, имплантируемой.
   • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, высвобождающей гормоны
   • Двусторонняя трубная окклюзия
   • Вазэктомированный партнер
   • Половое воздержание

   Мужские предметы:

   Должен согласиться на использование латексного презерватива со спермицидом во время полового контакта с WOCBP во время участия в исследовании и до завершения 75-дневного наблюдения за безопасностью.

   Все предметы:

   Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе.

4. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время исследования и до завершения 75-дневного наблюдения за безопасностью.
5. Субъект имеет массу тела не менее 110 фунтов (50 кг); индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно на Скрининге и Дне -2.
6. Субъект находится в добром здравии, что подтверждается отсутствием клинически значимых находок в медицинской или хирургической истории, ЭКГ в 12 отведениях, физического осмотра, клинических лабораторных анализов и основных показателей жизнедеятельности.
7. Субъект имеет среднее систолическое артериальное давление (САД) от 90 до 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) от 50 до 90 мм рт.ст. по результатам трех последовательных измерений во время скрининга и во второй день.
8. Субъект должен быть в состоянии понять и предоставить письменное информированное согласие, а также должен быть в состоянии соблюдать требования исследования, включая график посещения исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет клинически значимую электрокардиограмму (ЭКГ) и сердечно-сосудистые симптомы при скрининге.
2. Субъект имеет наличие или историю каких-либо аномалий или заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или элиминацию исследуемых препаратов или ограничить способность субъекта участвовать и завершить это клиническое исследование.
3. Субъект имеет в анамнезе клинически значимое или нестабильное сосудистое заболевание, или обморок, связанный с гипотензией, в анамнезе в течение последних 2 лет, или ортостатическую гипотензию в анамнезе (или снижение САД на ≥ 20 мм рт.ст. через 2 минуты после стояния по сравнению с САД в положении лежа).
4. Субъект с частотой пульса сидя за пределами 55-90 ударов в минуту (уд/мин) на скрининге или в день -2.
5. Субъект с скорректированным по Фридериции интервалом покоя между зубцами Q и T в электрическом цикле сердца (QTcF) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) или интервалом от начала зубца P до начала комплекса QRS (PR) > 200 мс при скрининге.
6. Субъект имел историю алкоголизма, злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 24 месяцев до скрининга.
7. Субъект имеет положительный тест сыворотки на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) при скрининге.
8. Субъект употреблял любые продукты, содержащие табак или никотин (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, вейпы, электронные сигареты, жевательный табак, никотиновые пластыри, никотиновые леденцы или никотиновую жевательную резинку) в течение 3 месяцев до первой дозы ИП.
9. Субъект употреблял любые продукты марихуаны в течение 3 месяцев до первой дозы IP.
10. Субъект имеет положительный анализ мочи на наркотики, включая котинин, при скрининге или во второй день.
11. Субъект имеет положительный анализ мочи или дыхания на алкоголь на скрининге или в день -2.
12. Субъект получил любой исследуемый препарат в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
13. Субъект принимал какие-либо безрецептурные препараты системного действия (за исключением ацетаминофена в дозе до 1 г/день), диетические или травяные добавки (за исключением витаминов/поливитаминов) в течение 7 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Прием зверобоя необходимо прекратить не менее чем за 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
14. Субъект использовал какие-либо системные рецептурные препараты (за исключением гормональных контрацептивов) в течение 28 дней или пятикратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
15. Субъект использовал любые известные ингибиторы МАО в течение 90 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. 16. У субъекта в анамнезе были аллергические реакции на псевдоэфедрин или озанимод.

17. Субъект принимал алкоголь в течение 7 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. 18. Субъект планирует или будет участвовать в напряженных физических нагрузках в течение 24-часового периода до первой дозы IP.

19. У субъекта плохой доступ к периферическим венам. 20. Субъект сдал более 400 мл крови в течение 60 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.

21. Субъект имеет в анамнезе любую медицинскую историю, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или поставить под угрозу безопасность или благополучие субъекта.