Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Développement de la prégnénolone comme traitement de la dépression R61

25 avril 2024 mis à jour par: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
La prégnénolone, un supplément en vente libre, est un neurostéroïde naturel fabriqué dans les glandes surrénales et le cerveau. La recherche préclinique suggère que la prégnénolone a des propriétés antidépressives, cognitives et neuroprotectrices, en particulier chez les femmes. L'hypothèse suivante sera testée dans cet essai : la prégnénolone est associée à une amélioration de la sévérité des symptômes dépressifs chez les femmes qui est associée à des modifications de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos (rsFC) et du GABA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, 26 femmes adultes répondant aux critères du trouble dépressif majeur (TDM) tels que définis dans le DSM 5, seront randomisées pour participer à un essai clinique croisé de phase I en double aveugle, contrôlé par placebo, de prégnénolone (c'est-à-dire que chaque participante reçoit 500 mg/ j, 800 mg/j de prégnénolone et placebo dans un ordre aléatoire). L'étude consistera en trois expositions de traitement de 7 jours à chaque dose de prégnénolone avec un sevrage de 14 jours entre chaque exposition. L'évaluation de base comprendra les antécédents médicaux et psychiatriques, un entretien psychiatrique, des analyses de laboratoire standard (c'est-à-dire une prise de sang, un ECG) et une brève batterie cognitive. La neuroimagerie sera collectée après chaque administration de médicament à l'étude ou de placebo. La tolérance aux médicaments à l'étude et la sécurité des participants seront évaluées tout au long de l'étude (6 visites en clinique + une visite de sécurité) à l'aide d'entretiens cliniques structurés, de questionnaires d'auto-évaluation et d'analyses de laboratoire standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes, âgées de 18 à 65 ans, avec un TDM actuel (sévérité légère ou modérée selon le DSM-5) basé sur SCID-CV.
  • Aucun médicament psychotrope, autre que les hypnotiques PRN (au besoin), dans les 28 jours suivant la randomisation (sans médicament).
  • Les hypnotiques PRN autorisés jusqu'à 3 jours avant l'administration du médicament à l'étude, mais pas pendant la réception du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • TDM sévère basé sur les critères de sévérité du DSM-5 et/ou un score HRSD initial > 27 (cohérent avec la sévérité des symptômes dépressifs sévères).
  • Risque élevé de suicide (IS actif avec plan/intention ou > 2 tentatives à vie au cours de la vie ou au cours des 6 derniers mois).
  • Dépression résistante au traitement (échec de deux essais d'antidépresseurs adéquats ou ECT pendant l'épisode actuel).
  • Populations vulnérables (ex. enceinte/allaitante, déficience cognitive ou intellectuelle grave, incarcéré).
  • Maladie coronarienne, fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou trouble de la coagulation sanguine, ou toute condition médicale grave, potentiellement mortelle ou instable.
  • Antécédents de réaction allergique ou d'effets secondaires avec une utilisation antérieure de prégnénolone.
  • Trouble actuel de consommation de substances défini comme répondant aux critères d'un trouble de consommation sur la base de l'entretien SCID et de la consommation autodéclarée au cours des 3 derniers mois, ou d'un dépistage de drogue dans l'urine de base positif.
  • Caractéristiques psychotiques actuelles (hallucinations, idées délirantes, processus de pensée désorganisés) ou troubles de l'alimentation.
  • Troubles anxieux d'une gravité suffisante pour être le principal centre d'attention clinique (par ex. trouble de stress obsessionnel compulsif sévère ou post-traumatique).
  • Conditions sensibles aux hormones (c.-à-d. cancer du sein; cancer de l'utérus/des ovaires, endométriose, fibromes utérins).
  • Résultats de laboratoire, d'examen physique ou d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs.
  • Utilise actuellement des contraceptifs oraux contenant un progestatif (méthodes de barrière autorisées).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prégnénolone 500 > Prégnénolone 800 > Placebo

3 expositions dans l'ordre :

  1. Capsule de prégnénolone 500 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours, suivi d'un sevrage de 14 jours.
  2. Pregnenolone 800 mg gélule par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours suivi d'un sevrage de 14 jours.
  3. Capsule placebo correspondante par voie orale, tous les jours pendant 7 jours.
Médicament: Prégnénolone 500 mg
Gélule de prégnénolone 500 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Prégnénolone 800 mg
Gélule de prégnénolone 800 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Placebo
Capsule placebo fabriquée pour imiter la capsule de prégnénolone.
Expérimental: Prégnénolone 500 > Placebo > Prégnénolone 800

3 expositions dans l'ordre :

  1. Capsule de prégnénolone 500 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours, suivi d'un sevrage de 14 jours.
  2. Capsule placebo correspondante par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours, suivie d'un sevrage de 14 jours.
  3. Gélule de prégnénolone 800 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours.
Médicament: Prégnénolone 500 mg
Gélule de prégnénolone 500 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Prégnénolone 800 mg
Gélule de prégnénolone 800 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Placebo
Capsule placebo fabriquée pour imiter la capsule de prégnénolone.
Expérimental: Prégnénolone 800 > Prégnénolone 500 > Placebo

3 expositions dans l'ordre :

  1. Pregnenolone 800 mg gélule par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours suivi d'un sevrage de 14 jours.
  2. Capsule de prégnénolone 500 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours, suivi d'un sevrage de 14 jours.
  3. Capsule placebo correspondante par voie orale, tous les jours pendant 7 jours.
Médicament: Prégnénolone 500 mg
Gélule de prégnénolone 500 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Prégnénolone 800 mg
Gélule de prégnénolone 800 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Placebo
Capsule placebo fabriquée pour imiter la capsule de prégnénolone.
Expérimental: Prégnénolone 800 > Placebo > Prégnénolone 500

3 expositions dans l'ordre :

  1. Pregnenolone 800 mg gélule par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours suivi d'un sevrage de 14 jours.
  2. Capsule placebo correspondante par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours, suivie d'un sevrage de 14 jours.
  3. Gélule de prégnénolone 500 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours.
Médicament: Prégnénolone 500 mg
Gélule de prégnénolone 500 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Prégnénolone 800 mg
Gélule de prégnénolone 800 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Placebo
Capsule placebo fabriquée pour imiter la capsule de prégnénolone.
Expérimental: Placebo > Prégnénolone 500 > Prégnénolone 800

3 expositions dans l'ordre :

  1. Capsule placebo correspondante par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours, suivie d'un sevrage de 14 jours.
  2. Capsule de prégnénolone 500 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours, suivi d'un sevrage de 14 jours.
  3. Gélule de prégnénolone 800 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours.
Médicament: Prégnénolone 500 mg
Gélule de prégnénolone 500 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Prégnénolone 800 mg
Gélule de prégnénolone 800 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Placebo
Capsule placebo fabriquée pour imiter la capsule de prégnénolone.
Expérimental: Placebo > Prégnénolone 800 > Prégnénolone 500

3 expositions dans l'ordre :

  1. Capsule placebo correspondante par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours, suivie d'un sevrage de 14 jours.
  2. Pregnenolone 800 mg gélule par voie orale, quotidiennement pendant 7 jours suivi d'un sevrage de 14 jours.
  3. Gélule de prégnénolone 500 mg par voie orale, tous les jours pendant 7 jours.
Médicament: Prégnénolone 500 mg
Gélule de prégnénolone 500 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Prégnénolone 800 mg
Gélule de prégnénolone 800 mg.
Autres noms:
  • Neurostéroïde
Médicament: Placebo
Capsule placebo fabriquée pour imiter la capsule de prégnénolone.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Connectivité fonctionnelle Amygdale-PCC
Délai: 7 jours

Déterminer si une augmentation de la connectivité fonctionnelle Amygdale-PCC est observée avec la prégnénolone par rapport au placebo.

La connectivité fonctionnelle amygdale-PCC a été mesurée à l'aide d'une réponse IRMf dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) à l'état de repos et transformée en scores z standardisés (avec μ = 0 et σ = 1) pour analyse. La connectivité fonctionnelle a été mesurée trois fois correspondant à trois traitements (500 mg de prégnénolone, 800 mg de prégnénolone et placebo). De meilleurs résultats sont représentés par une plus grande connectivité fonctionnelle et sont indiqués par un score z plus élevé à 500 mg ou 800 mg, par rapport à celui du placebo (c'est-à-dire qu'il n'y a pas de seuil absolu).
7 jours
Connectivité fonctionnelle dlPFC-Insula
Délai: 7 jours

Déterminer si une augmentation de la connectivité fonctionnelle dlPFC-Insula est observée avec la prégnénolone par rapport au placebo.

La connectivité fonctionnelle dlPFC-Insula a été mesurée à l'aide d'une réponse IRMf dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) à l'état de repos et transformée en scores z standardisés (avec μ = 0 et σ = 1) pour analyse. La connectivité fonctionnelle a été mesurée trois fois correspondant à trois traitements (500 mg de prégnénolone, 800 mg de prégnénolone et placebo). De meilleurs résultats sont représentés par une plus grande connectivité fonctionnelle et sont indiqués par un score z plus élevé à 500 mg ou 800 mg, par rapport à celui du placebo (c'est-à-dire qu'il n'y a pas de seuil absolu).
7 jours
Concentration de GABA.
Délai: 7 jours

Déterminez si une augmentation de la concentration occipitale de GABA est observée avec la prégnénolone, par rapport au placebo.

Concentration occipitale de GABA par spectroscopie avec référence tCr. Des valeurs de concentration plus élevées sont représentatives d’un effet antidépresseur plus important.
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de prégnénolone
Délai: 7 jours
Évaluer la biodisponibilité de la prégnénolone en démontrant des augmentations de la prégnénolone sérique et de l'alloprégnanolone avec l'administration de prégnénolone. Les changements (augmentations) des taux sériques de prégnénolone dans le sang sont révélateurs de la biodisponibilité.
7 jours
Niveau d'alloprégnanolone
Délai: 7 jours
Évaluer la biodisponibilité de la prégnénolone en démontrant des augmentations de la prégnénolone sérique et de l'alloprégnanolone avec l'administration de prégnénolone. Les changements (augmentations) des taux sériques d’allopregnanolone sont révélateurs de la biodisponibilité.
7 jours
Évaluation systématique des événements survenus pendant le traitement (SAFTEE)
Délai: 7 jours

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la prégnénolone aux doses testées.

SAFTEE est une échelle d’auto-évaluation des effets secondaires qui comprend 56 effets secondaires potentiels. Les participants évaluent le degré de gêne de chaque effet secondaire sur une échelle de « aucun » (0), « léger » (1), « modéré » (2), « grave » (3). Les scores totaux vont de 0 à 168. Un score total plus élevé (somme de tous les éléments) indique un niveau plus élevé de fardeau d'effets secondaires.
7 jours
Dose de prégnénolone
Délai: 7 jours
Identifier une dose de prégnénolone qui démontre la biodisponibilité (voir mesures de résultats « Niveau de prégnénolone » et « Niveau d'allopregnanolone »), tolérabilité (voir mesure de résultat « SAFTEE ») ; et est associé à un changement significatif dans une biosignature.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaborateurs

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2018

Première publication (Réel)

24 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Prégnénolone 500 mg

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Thailand

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner