Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sviluppo di Pregnenolone come trattamento per la depressione R61

25 aprile 2024 aggiornato da: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Il pregnenolone, un integratore da banco, è un neurosteroide naturale prodotto nelle ghiandole surrenali e nel cervello. La ricerca preclinica suggerisce che il pregnenolone ha proprietà antidepressive, potenziamento cognitivo e neuroprotettive, in particolare nelle donne. In questo studio verrà testata la seguente ipotesi: il pregnenolone è associato a un miglioramento della gravità dei sintomi depressivi nelle donne che è associato a cambiamenti nella connettività funzionale dello stato di riposo (rsFC) e GABA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, 26 donne adulte che soddisfano i criteri per il disturbo depressivo maggiore (MDD) come definito nel DSM 5, saranno randomizzate a uno studio clinico crossover di fase I in doppio cieco, controllato con placebo, di pregnenolone (ovvero ogni partecipante riceve 500 mg/ d, 800 mg/die di pregnenolone e placebo in ordine casuale). Lo studio consisterà in tre esposizioni di trattamento di 7 giorni a ciascuna dose di pregnenolone con un periodo di sospensione di 14 giorni tra ciascuna esposizione. La valutazione di base includerà anamnesi medica e psichiatrica, colloquio psichiatrico, analisi di laboratorio standard (ad es. Prelievo di sangue, ECG) e una breve batteria cognitiva. Il neuroimaging verrà raccolto dopo ogni somministrazione del farmaco in studio o del placebo. La tollerabilità del farmaco in studio e la sicurezza dei partecipanti saranno valutate durante lo studio (6 visite in clinica + una visita di sicurezza) utilizzando interviste cliniche strutturate, questionari self-report e analisi di laboratorio standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne, di età compresa tra 18 e 65 anni, con MDD attuale (gravità lieve o moderata secondo DSM-5) sulla base di SCID-CV.
  • Nessun farmaco psicotropo, oltre agli ipnotici PRN (se necessario), entro 28 giorni dalla randomizzazione (senza farmaci).
  • Gli ipnotici PRN sono consentiti fino a 3 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ma non durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

  • MDD grave basato sui criteri di gravità del DSM-5 e/o un punteggio HRSD al basale > 27 (coerente con la gravità dei sintomi depressivi gravi).
  • Alto rischio di suicidio (IS attivo con piano/intento o > 2 tentativi di vita nel corso della vita o qualsiasi negli ultimi 6 mesi).
  • Depressione resistente al trattamento (fallimento di due studi antidepressivi adeguati o ECT durante l'episodio in corso).
  • Popolazioni vulnerabili (ad es. gravidanza/allattamento, grave compromissione cognitiva o intellettuale, incarcerazione).
  • Malattia coronarica, fibrillazione atriale, ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o disturbo della coagulazione del sangue o qualsiasi condizione medica grave, pericolosa per la vita o instabile.
  • Storia di reazioni allergiche o effetti collaterali con precedente uso di pregnenolone.
  • Disturbo da uso corrente di sostanze definito come il soddisfacimento dei criteri per un disturbo da uso sulla base dell'intervista SCID e dell'uso auto-riferito negli ultimi 3 mesi, o uno screening di droga nelle urine al basale positivo.
  • Attuali caratteristiche psicotiche (allucinazioni, deliri, processi di pensiero disorganizzati) o disturbi alimentari.
  • Disturbi d'ansia di gravità sufficiente per essere oggetto di attenzione clinica primaria (ad es. gravi disturbi ossessivo compulsivi o da stress post-traumatico).
  • Condizioni sensibili agli ormoni (es. cancro al seno; cancro uterino/ovarico, endometriosi, fibromi uterini).
  • Reperti clinicamente significativi di laboratorio, esame fisico o elettrocardiogramma (ECG).
  • Attualmente utilizza contraccettivi orali contenenti progestinico (metodi di barriera consentiti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800 > Placebo

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Pregnenolone 500 > Placebo > Pregnenolone 800

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  3. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500 > Placebo

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Pregnenolone 800 > Placebo > Pregnenolone 500

3 esposizioni in ordine:

  1. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  2. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  3. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Placebo > Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800

3 esposizioni in ordine:

  1. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  2. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.
Sperimentale: Placebo > Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500

3 esposizioni in ordine:

  1. Capsula placebo corrispondente per via orale, ogni giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di lavaggio.
  2. Pregnenolone 800 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni seguiti da 14 giorni di washout.
  3. Pregnenolone 500 mg capsule per via orale, al giorno per 7 giorni.
Droga: Pregnenolone 500 mg
Pregnenolone capsula da 500 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Pregnenolone 800 mg
Pregnenolone capsula da 800 mg.
Altri nomi:
  • Neurosteroide
Droga: Placebo
Capsula di placebo prodotta per imitare la capsula di pregnenolone.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Connettività funzionale Amigdala-PCC
Lasso di tempo: 7 giorni

Determinare se si osserva un aumento della connettività funzionale dell'amigdala-PCC con pregnenolone rispetto al placebo.

La connettività funzionale dell'amigdala-PCC è stata misurata utilizzando la risposta BOLD (sanguigno-ossigeno-livello-dipendente) della fMRI allo stato di riposo e trasformata in punteggi z standardizzati (con μ = 0 e σ = 1) per l'analisi. La connettività funzionale è stata misurata tre volte corrispondenti a tre trattamenti (500 mg di pregnenolone, 800 mg di pregnenolone e placebo). I risultati migliori sono rappresentati da una maggiore connettività funzionale e sono indicati da un punteggio z più elevato a 500 mg o 800 mg, rispetto a quello del placebo (ovvero, non esiste una soglia assoluta).
7 giorni
Connettività funzionale dlPFC-Insula
Lasso di tempo: 7 giorni

Determinare se si osserva un aumento della connettività funzionale dlPFC-Insula con pregnenolone rispetto al placebo.

La connettività funzionale dlPFC-Insula è stata misurata utilizzando la risposta fMRI dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) allo stato di riposo e trasformata in punteggi z standardizzati (con μ = 0 e σ = 1) per l'analisi. La connettività funzionale è stata misurata tre volte corrispondenti a tre trattamenti (500 mg di pregnenolone, 800 mg di pregnenolone e placebo). I risultati migliori sono rappresentati da una maggiore connettività funzionale e sono indicati da un punteggio z più elevato a 500 mg o 800 mg, rispetto a quello del placebo (vale a dire, non esiste una soglia assoluta).
7 giorni
Concentrazione di GABA.
Lasso di tempo: 7 giorni

Determinare se si osserva un aumento della concentrazione di GABA occipitale con pregnenolone, rispetto al placebo.

Concentrazione di GABA occipitale mediante spettroscopia con riferimento tCr. Valori di concentrazione più elevati sono rappresentativi di un maggiore effetto antidepressivo.
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di pregnenolone
Lasso di tempo: 7 giorni
Valutare la biodisponibilità del pregnenolone dimostrando aumenti del siero di pregnenolone e allopregnanolone con la somministrazione di pregnenolone. Le variazioni (aumenti) dei livelli sierici di pregnenolone sono indicativi della biodisponibilità.
7 giorni
Livello di allopregnanolone
Lasso di tempo: 7 giorni
Valutare la biodisponibilità del pregnenolone dimostrando aumenti del siero di pregnenolone e allopregnanolone con la somministrazione di pregnenolone. La variazione (aumento) dei livelli sierici di allopregnanolone è indicativa della biodisponibilità.
7 giorni
Valutazione sistematica degli eventi emergenti nel trattamento (SAFTEE)
Lasso di tempo: 7 giorni

Valutare la sicurezza e la tollerabilità del pregnenolone alle dosi testate.

SAFTEE è una scala di valutazione self-report degli effetti collaterali composta da 56 potenziali effetti collaterali. I partecipanti valutano quanto sia fastidioso ciascun effetto collaterale su una scala di "nessuno" (0), "lieve" (1), "moderato" (2), "grave" (3). I punteggi totali vanno da 0 a 168. Un punteggio totale più elevato (somma di tutti gli elementi) indica un livello più elevato di carico di effetti collaterali.
7 giorni
Dose di pregnenolone
Lasso di tempo: 7 giorni
Identificare una dose di pregnenolone che dimostri biodisponibilità (vedere le misure di esito "Livello di pregnenolone" e "Livello di allopregnanolone"), tollerabilità (vedere Misura di esito "SAFTEE"); ed è associato a un cambiamento significativo nella firma biologica.
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaboratori

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo depressivo maggiore

Prove cliniche su Pregnenolone 500 mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Greece

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi