Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pregnenolonin kehittäminen masennuksen hoitoon R61

torstai 25. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Pregnenoloni, reseptivapaa lisäravinne, on luonnossa esiintyvä neurosteroidi, jota valmistetaan lisämunuaisissa ja aivoissa. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että pregnenolonilla on masennusta ehkäiseviä, kognitiivisia ominaisuuksia parantavia ja hermostoa suojaavia ominaisuuksia, erityisesti naisilla. Tässä tutkimuksessa testataan seuraavaa hypoteesia: pregnenoloni liittyy masennusoireiden vakavuuden paranemiseen naisilla, mikä liittyy muutoksiin lepotilan toiminnallisessa yhteydessä (rsFC) ja GABA:ssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa 26 aikuista naista, jotka täyttävät DSM 5:ssä määritellyt vakavan masennushäiriön (MDD) kriteerit, satunnaistetaan lumelääkekontrolloituun kaksoissokkoutettuun, plasebokontrolloituun vaiheen I kliiniseen pregnenolonitutkimukseen (eli jokainen osallistuja saa 500 mg/v. d, 800 mg/d pregnenolonia ja lumelääkettä satunnaisessa järjestyksessä). Tutkimus käsittää kolme 7 päivän hoitoaltistusta kullekin pregnenoloniannokselle ja 14 päivän huuhtoutumiskerrat kunkin altistuksen välillä. Perusarviointi sisältää lääketieteellisen ja psykiatrinen historian, psykiatrinen haastattelun, tavanomaiset laboratorioanalyysit (eli verenotto, EKG) ja lyhyen kognitiivisen akun. Neurokuvaus kerätään jokaisen tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen. Tutkimuslääkkeiden siedettävyyttä ja osallistujien turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan (6 klinikkakäyntiä + turvallisuuskäynti) käyttämällä strukturoituja kliinisiä haastatteluja, itseraportointikyselyitä ja tavallisia laboratorioanalyysejä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset, 18–65-vuotiaat, joilla on nykyinen MDD (lievä tai kohtalainen vaikeusaste DSM-5:tä kohti) SCID-CV:n perusteella.
  • Ei muita psykotrooppisia lääkkeitä kuin PRN (tarvittaessa) unilääkkeet 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta (lääkkeetön).
  • PRN-unilääkkeet sallittu enintään 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta ei tutkimuslääkkeen saamisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea MDD perustuu DSM-5:n vakavuuskriteereihin ja/tai lähtötason HRSD-pisteisiin > 27 (yhdenmukaisesti vakavien masennuksen oireiden vakavuuden kanssa).
  • Suuri itsemurhariski (aktiivinen SI suunnitelmalla/aikeella tai > 2 yritystä eliniän aikana tai mikä tahansa viimeisten 6 kuukauden aikana).
  • Hoitoresistentti masennus (hylätään kaksi riittävää masennuslääketutkimusta tai ECT nykyisen jakson aikana).
  • Haavoittuvaiset väestöryhmät (esim. raskaana/imettävät, vakava kognitiivinen tai älyllinen vajaatoiminta, vangittu).
  • Sepelvaltimotauti, eteisvärinä, aivohalvaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai veren hyytymishäiriö tai mikä tahansa vakava, henkeä uhkaava tai epävakaa sairaus.
  • Aiemmat allergiset reaktiot tai sivuvaikutukset aiemman pregnenolonin käytön yhteydessä.
  • Nykyinen päihteiden käyttöhäiriö, joka on määritelty käyttöhäiriön kriteerit täyttäväksi SCID-haastattelun ja itse ilmoittaman käytön perusteella viimeisten 3 kuukauden aikana tai positiivisen lähtötilanteen virtsan lääkeseulonnan perusteella.
  • Nykyiset psykoottiset piirteet (hallusinaatiot, harhaluulot, ajatusprosessin epäjärjestys) tai syömishäiriöt.
  • Ahdistuneisuushäiriöt, jotka ovat riittävän vakavia, jotta ne ovat ensisijaisesti kliinisen huomion kohteena (esim. vakavat pakko-oireiset tai posttraumaattiset stressihäiriöt).
  • Hormoniherkät sairaudet (esim. rintasyöpä; kohdun/munasarjasyöpä, endometrioosi, kohdun fibroidit).
  • Kliinisesti merkittävät laboratorio-, fyysiset tutkimukset tai EKG-löydökset.
  • Tällä hetkellä käytössä progestiinia sisältäviä ehkäisyvalmisteita (estemenetelmät sallittu).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800 > Placebo

3 valotusta järjestyksessä:

  1. Pregnenolone 500 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  2. Pregnenolone 800 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  3. Vastaava lumekapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan.
Lääke: Pregnenoloni 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Pregnenoloni 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Plasebo
Placebo-kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään pregnenoloni-kapselia.
Kokeellinen: Pregnenolone 500 > Placebo > Pregnenolone 800

3 valotusta järjestyksessä:

  1. Pregnenolone 500 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  2. Vastaava lumekapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  3. Pregnenolone 800 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan.
Lääke: Pregnenoloni 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Pregnenoloni 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Plasebo
Placebo-kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään pregnenoloni-kapselia.
Kokeellinen: Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500 > Plasebo

3 valotusta järjestyksessä:

  1. Pregnenolone 800 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  2. Pregnenolone 500 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  3. Vastaava lumekapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan.
Lääke: Pregnenoloni 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Pregnenoloni 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Plasebo
Placebo-kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään pregnenoloni-kapselia.
Kokeellinen: Pregnenolone 800 > Placebo > Pregnenolone 500

3 valotusta järjestyksessä:

  1. Pregnenolone 800 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  2. Vastaava lumekapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  3. Pregnenolone 500 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan.
Lääke: Pregnenoloni 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Pregnenoloni 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Plasebo
Placebo-kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään pregnenoloni-kapselia.
Kokeellinen: Placebo > Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800

3 valotusta järjestyksessä:

  1. Vastaava lumekapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  2. Pregnenolone 500 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  3. Pregnenolone 800 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan.
Lääke: Pregnenoloni 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Pregnenoloni 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Plasebo
Placebo-kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään pregnenoloni-kapselia.
Kokeellinen: Placebo > Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500

3 valotusta järjestyksessä:

  1. Vastaava lumekapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  2. Pregnenolone 800 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan, jota seuraa 14 päivän huuhtelu.
  3. Pregnenolone 500 mg kapseli suun kautta, päivittäin 7 päivän ajan.
Lääke: Pregnenoloni 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Pregnenoloni 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapseli.
Muut nimet:
  • Neurosteroidi
Lääke: Plasebo
Placebo-kapseli, joka on valmistettu jäljittelemään pregnenoloni-kapselia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Amygdala-PCC toiminnallinen liitettävyys
Aikaikkuna: 7 päivää

Selvitä, havaitaanko amygdala-PCC:n toiminnallisen yhteyden lisääntymistä pregnenolonilla verrattuna lumelääkkeeseen.

Amygdala-PCC:n toiminnallinen yhteys mitattiin käyttämällä lepotilan fMRI-veren happitasosta riippuvaa (BOLD) vastetta ja muunnettiin standardoiduiksi z-pisteiksi (μ = 0 ja σ = 1) analyysiä varten. Toiminnallinen yhteys mitattiin kolme kertaa vastaten kolmea hoitoa (500 mg pregnenolonia, 800 mg pregnenolonia ja lumelääkettä). Parempia tuloksia edustaa suurempi toiminnallinen liitettävyys ja korkeampi z-pistemäärä 500 mg:lla tai 800 mg:lla verrattuna lumelääkkeeseen (eli absoluuttista kynnysarvoa ei ole).
7 päivää
dlPFC-Insula Functional Connectivity
Aikaikkuna: 7 päivää

Selvitä, havaitaanko dlPFC-Insulan toiminnallisessa yhteydessä pregnenolonin lisääntymistä lumelääkkeeseen verrattuna.

dlPFC-Insulan toiminnallinen liitettävyys mitattiin lepotilan fMRI-veren happitasosta riippuvaisella (BOLD) vasteella ja muutettiin standardoiduiksi z-pisteiksi (μ = 0 ja σ = 1) analysointia varten. Toiminnallinen yhteys mitattiin kolme kertaa vastaten kolmea hoitoa (500 mg pregnenolonia, 800 mg pregnenolonia ja lumelääkettä). Parempia tuloksia edustaa suurempi toiminnallinen liitettävyys ja korkeampi z-pistemäärä 500 mg:lla tai 800 mg:lla verrattuna lumelääkkeeseen (eli absoluuttista kynnysarvoa ei ole).
7 päivää
GABA-pitoisuus.
Aikaikkuna: 7 päivää

Selvitä, havaitaanko takaraivo-GABA-pitoisuuden nousu pregnenolonilla verrattuna lumelääkkeeseen.

Occipital GABA-konsentraatio käyttäen spektroskopiaa tCr-vertailulla. Suuremmat pitoisuusarvot edustavat suurempaa masennusta ehkäisevää vaikutusta.
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pregnenolonin taso
Aikaikkuna: 7 päivää
Arvioi pregnenolonin biologinen hyötyosuus osoittamalla seerumin pregnenolonin ja allopregnanolonipitoisuuden nousu pregnenolonin antamisen yhteydessä. Veren seerumin pregnenolonitasojen muutos (nousu) on osoitus biologisesta hyötyosuudesta.
7 päivää
Allopregnanolonitaso
Aikaikkuna: 7 päivää
Arvioi pregnenolonin biologinen hyötyosuus osoittamalla seerumin pregnenolonin ja allopregnanolonipitoisuuden nousu pregnenolonin antamisen yhteydessä. Veren seerumin allopregnanolonipitoisuuksien muutos (nousu) on osoitus biologisesta hyötyosuudesta.
7 päivää
Systemaattinen arviointi hoitoon liittyville tapahtumille (SAFTEE)
Aikaikkuna: 7 päivää

Arvioi pregnenolonin turvallisuus ja siedettävyys testatuilla annoksilla.

SAFTEE on sivuvaikutusten itseraportointiasteikko, joka koostuu 56 mahdollisesta sivuvaikutuksesta. Osallistujat arvioivat, kuinka kiusallisia kukin sivuvaikutus on asteikolla "ei mitään" (0), "lievä" (1), "kohtalainen" (2), "vakava" (3). Kokonaispisteet vaihtelevat 0-168. Korkeampi kokonaispistemäärä (kaikkien kohteiden summa) osoittaa korkeampaa sivuvaikutustaakkaa.
7 päivää
Pregnenolonin annos
Aikaikkuna: 7 päivää
Tunnista pregnenoloniannos, joka osoittaa biologisen hyötyosuuden (katso "Pregnenolone Level" ja "Allopregnanolone Level" -tulosmittaukset), siedettävyyden (katso "SAFTEE" -tulosmitta); ja se liittyy merkittävään muutokseen biosignatuurissa.
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Masennustila

Kliiniset tutkimukset Pregnenoloni 500 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa