Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af Pregnenolone som en behandling af depression R61

25. april 2024 opdateret af: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Pregnenolone, et over-the-counter supplement, er et naturligt forekommende neurosteroid lavet i binyrerne og hjernen. Præklinisk forskning tyder på, at pregnenolon har antidepressive, kognitivt forbedrende og neurobeskyttende egenskaber, især hos kvinder. Følgende hypotese vil blive testet i dette forsøg: pregnenolon er forbundet med forbedring af depressive symptomers sværhedsgrad hos kvinder, der er forbundet med ændringer i hviletilstandens funktionelle forbindelse (rsFC) og GABA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette studie vil 26 voksne kvinder, der opfylder kriterierne for Major Depressive Disorder (MDD) som defineret i DSM 5, blive randomiseret til et dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover fase I klinisk forsøg med pregnenolon (dvs. hver deltager modtager 500 mg/ d, 800 mg/d pregnenolon og placebo i tilfældig rækkefølge). Studiet vil bestå af tre 7-dages behandlingseksponeringer for hver pregnenolondosis med en 14-dages udvaskning mellem hver eksponering. Baseline-evaluering vil omfatte medicinsk og psykiatrisk historie, psykiatrisk interview, standard laboratorieanalyser (dvs. blodprøvetagning, EKG) og et kort kognitivt batteri. Neuroimaging vil blive indsamlet efter hver undersøgelsesmedicin eller placeboadministration. Studiets lægemiddeltolerabilitet og deltagernes sikkerhed vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen (6 klinikbesøg + et sikkerhedsbesøg) ved hjælp af strukturerede kliniske interviews, selvrapporterende spørgeskemaer og standard laboratorieanalyser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder i alderen 18-65 år med aktuel MDD (mild eller moderat sværhedsgrad pr. DSM-5) baseret på SCID-CV.
  • Ingen psykotrope medicin, bortset fra PRN (efter behov) hypnotika, inden for 28 dage efter randomisering (medicinfri).
  • PRN-hypnotika tilladt op til 3 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel, men ikke under modtagelse af undersøgelseslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig MDD baseret på DSM-5 sværhedsgradskriterier og/eller en baseline HRSD-score > 27 (overensstemmende med svær depressiv symptomsværhed).
  • Høj risiko for selvmord (aktiv SI med plan/hensigt eller > 2 livstidsforsøg i livet eller et hvilket som helst inden for de seneste 6 måneder).
  • Behandlingsresistent depression (mislykkes to tilstrækkelige antidepressive forsøg eller ECT under den aktuelle episode).
  • Sårbare befolkningsgrupper (f.eks. gravid/ammende, svær kognitiv eller intellektuel svækkelse, fængslet).
  • Koronararteriesygdom, atrieflimren, slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli eller blodkoagulationsforstyrrelser eller enhver alvorlig, livstruende eller ustabil medicinsk tilstand.
  • Anamnese med allergisk reaktion eller bivirkninger ved tidligere brug af pregnenolon.
  • Aktuel stofbrugsforstyrrelse defineret som opfyldelse af kriterier for en brugsforstyrrelse baseret på SCID-interviewet og selvrapporteret brug inden for de seneste 3 måneder, eller en positiv baseline-urinlægemiddelscreening.
  • Aktuelle psykotiske træk (hallucinationer, vrangforestillinger, uorganiserede tankeprocesser) eller spiseforstyrrelser.
  • Angstlidelser af tilstrækkelig sværhedsgrad til at være det primære fokus for klinisk opmærksomhed (f. svær tvangslidelse eller posttraumatisk stresslidelse).
  • Hormonfølsomme tilstande (dvs. brystkræft; livmoder-/æggestokkræft, endometriose, uterusfibromer).
  • Klinisk signifikante laboratorie-, fysiske undersøgelser eller elektrokardiogram (EKG) fund.
  • Bruger i øjeblikket orale præventionsmidler indeholdende gestagen (barrieremetoder tilladt).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800 > Placebo

3 eksponeringer i rækkefølge:

  1. Pregnenolone 500 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  2. Pregnenolone 800 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  3. Matchende placebo-kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage.
Medicin: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Placebo
Placebo kapsel fremstillet til at efterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentel: Pregnenolone 500 > Placebo > Pregnenolone 800

3 eksponeringer i rækkefølge:

  1. Pregnenolone 500 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  2. Matchende placebo kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  3. Pregnenolone 800 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage.
Medicin: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Placebo
Placebo kapsel fremstillet til at efterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentel: Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500 > Placebo

3 eksponeringer i rækkefølge:

  1. Pregnenolone 800 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  2. Pregnenolone 500 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  3. Matchende placebo-kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage.
Medicin: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Placebo
Placebo kapsel fremstillet til at efterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentel: Pregnenolone 800 > Placebo > Pregnenolone 500

3 eksponeringer i rækkefølge:

  1. Pregnenolone 800 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  2. Matchende placebo kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  3. Pregnenolone 500 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage.
Medicin: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Placebo
Placebo kapsel fremstillet til at efterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentel: Placebo > Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800

3 eksponeringer i rækkefølge:

  1. Matchende placebo kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  2. Pregnenolone 500 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  3. Pregnenolone 800 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage.
Medicin: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Placebo
Placebo kapsel fremstillet til at efterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentel: Placebo > Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500

3 eksponeringer i rækkefølge:

  1. Matchende placebo kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  2. Pregnenolone 800 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage efterfulgt af 14 dages udvaskning.
  3. Pregnenolone 500 mg kapsel gennem munden, dagligt i 7 dage.
Medicin: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navne:
  • Neurosteroid
Medicin: Placebo
Placebo kapsel fremstillet til at efterligne pregnenolon kapsel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Amygdala-PCC funktionel tilslutning
Tidsramme: 7 dage

Bestem, om der observeres en stigning i Amygdala-PCC funktionel forbindelse med pregnenolon sammenlignet med placebo.

Amygdala-PCC funktionel forbindelse blev målt ved hjælp af hviletilstand fMRI blod-ilt-niveau-afhængig (BOLD) respons og transformeret til standardiserede z-scores (med μ=0 og σ=1) til analyse. Funktionel forbindelse blev målt tre gange svarende til tre behandlinger (500 mg pregnenolon, 800 mg pregnenolon og placebo). Bedre resultater er repræsenteret ved større funktionel tilslutning og er angivet med en højere z-score ved 500 mg eller 800 mg i forhold til placebo (dvs. der er ingen absolut tærskel).
7 dage
dlPFC-Insula funktionel tilslutning
Tidsramme: 7 dage

Bestem, om der observeres en stigning i dlPFC-Insula funktionel forbindelse med pregnenolon sammenlignet med placebo.

Funktionel dlPFC-Insula-forbindelse blev målt ved hjælp af hviletilstand fMRI blod-oxygen-niveau-afhængig (BOLD) respons og transformeret til standardiserede z-scores (med μ=0 og σ=1) til analyse. Funktionel forbindelse blev målt tre gange svarende til tre behandlinger (500 mg pregnenolon, 800 mg pregnenolon og placebo). Bedre resultater er repræsenteret ved større funktionel tilslutning og er angivet med en højere z-score ved 500 mg eller 800 mg i forhold til placebo (dvs. der er ingen absolut tærskel).
7 dage
GABA Koncentration.
Tidsramme: 7 dage

Bestem, om der observeres en stigning i occipital GABA-koncentration med pregnenolon sammenlignet med placebo.

Occipital GABA-koncentration ved hjælp af spektroskopi med tCr-reference. Højere koncentrationsværdier er repræsentative for en større antidepressiv effekt.
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pregnenolon niveau
Tidsramme: 7 dage
Vurder biotilgængeligheden af ​​pregnenolon ved at påvise stigninger i serumpregnenolon og allopregnanolon ved indgivelse af pregnenolon. Ændringer (stigninger) i blodserum-pregnenolonniveauer er tegn på biotilgængelighed.
7 dage
Allopregnanolon niveau
Tidsramme: 7 dage
Vurder biotilgængeligheden af ​​pregnenolon ved at påvise stigninger i serumpregnenolon og allopregnanolon ved indgivelse af pregnenolon. Ændringer (stigninger) i blodserum allopregnanolonniveauer er tegn på biotilgængelighed.
7 dage
Systematisk vurdering for akutte behandlingshændelser (SAFTEE)
Tidsramme: 7 dage

Vurder sikkerhed og tolerabilitet af pregnenolon ved de testede doser.

SAFTEE er en vurderingsskala for selvrapportering af bivirkninger, der består af 56 potentielle bivirkninger. Deltagerne vurderer, hvor generende hver bivirkning er på en skala fra "ingen" (0), "mild" (1), "moderat" (2), "alvorlig" (3). Samlet score varierer fra 0 til 168. En højere samlet score (summen af ​​alle elementer) indikerer et højere niveau af bivirkningsbyrde.
7 dage
Pregnenolon dosis
Tidsramme: 7 dage
Identificer en dosis af pregnenolon, der demonstrerer biotilgængelighed (se "Pregnenolon-niveau" og "Allopregnanolon-niveau" udfaldsmål), tolerabilitet (se "SIKKERHED" resultatmål); og er forbundet med en væsentlig ændring i en biosignatur.
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbejdspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2018

Først opslået (Faktiske)

24. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Pregnenolon 500 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner