Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av Pregnenolone som behandling for depresjon R61

25. april 2024 oppdatert av: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Pregnenolone, et reseptfritt supplement, er et naturlig forekommende nevrosteroid laget i binyrene og hjernen. Preklinisk forskning tyder på at pregnenolon har antidepressive, kognitivt forbedrende og nevrobeskyttende egenskaper, spesielt hos kvinner. Følgende hypotese vil bli testet i denne studien: pregnenolon er assosiert med forbedring i alvorlighetsgraden av depressive symptomer hos kvinner som er assosiert med endringer i hviletilstandens funksjonelle tilkobling (rsFC) og GABA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil 26 voksne kvinner som oppfyller kriteriene for Major Depressive Disorder (MDD) som definert i DSM 5, randomiseres til en dobbeltblind, placebokontrollert, crossover fase I klinisk studie med pregnenolon (dvs. hver deltaker får 500 mg/ d, 800 mg/d pregnenolon og placebo i tilfeldig rekkefølge). Studien vil bestå av tre 7-dagers behandlingseksponeringer for hver pregnenolondose med en 14-dagers utvasking mellom hver eksponering. Baseline-evaluering vil inkludere medisinsk og psykiatrisk historie, psykiatrisk intervju, standard laboratorieanalyser (dvs. blodprøvetaking, EKG) og et kort kognitivt batteri. Nevroimaging vil bli samlet etter hver studiemedisin eller placeboadministrering. Studiets legemiddeltolerans og deltakersikkerhet vil bli vurdert gjennom hele studien (6 klinikkbesøk + et sikkerhetsbesøk) ved hjelp av strukturerte kliniske intervjuer, selvrapporteringsspørreskjemaer og standard laboratorieanalyser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner i alderen 18-65 år, med nåværende MDD (mild eller moderat alvorlighetsgrad per DSM-5) basert på SCID-CV.
  • Ingen psykotrope medisiner, annet enn PRN (etter behov) hypnotika, innen 28 dager etter randomisering (medikamentfri).
  • PRN-hypnotika tillatt opptil 3 dager før administrasjon av studiemedikamenter, men ikke mens de mottar studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig MDD basert på DSM-5 alvorlighetskriterier og/eller en baseline HRSD-skåre > 27 (overensstemmende med alvorlighetsgrad av alvorlige depressive symptomer).
  • Høy risiko for selvmord (aktiv SI med plan/intensjon eller > 2 livstidsforsøk i løpet av livet eller noen av de siste 6 månedene).
  • Behandlingsresistent depresjon (mislykkes i to tilstrekkelige antidepressiva studier eller ECT under gjeldende episode).
  • Sårbare befolkninger (f.eks. gravid/ammende, alvorlig kognitiv eller intellektuell svikt, fengslet).
  • Koronararteriesykdom, atrieflimmer, hjerneslag, dyp venetrombose, lungeemboli eller blodproppsykdom, eller enhver alvorlig, livstruende eller ustabil medisinsk tilstand.
  • Anamnese med allergisk reaksjon eller bivirkninger ved tidligere bruk av pregnenolon.
  • Gjeldende rusforstyrrelse definert som oppfyllelse av kriterier for en bruksforstyrrelse basert på SCID-intervjuet og selvrapportert bruk i løpet av de siste 3 månedene, eller en positiv undersøkelse av urinmedisin ved baseline.
  • Aktuelle psykotiske trekk (hallusinasjoner, vrangforestillinger, uorganiserte tankeprosesser) eller spiseforstyrrelser.
  • Angstlidelser av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å være hovedfokus for klinisk oppmerksomhet (f. alvorlige tvangslidelser eller posttraumatiske stresslidelser).
  • Hormonsensitive tilstander (dvs. brystkreft; livmor/ovariekreft, endometriose, livmorfibromer).
  • Klinisk signifikante funn i laboratoriet, fysisk undersøkelse eller elektrokardiogram (EKG).
  • Bruker for tiden p-piller som inneholder gestagen (barrieremetoder tillatt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800 > Placebo

3 eksponeringer i rekkefølge:

  1. Pregnenolone 500 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  2. Pregnenolone 800 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  3. Matchende placebokapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager.
Legemiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsel produsert for å etterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentell: Pregnenolone 500 > Placebo > Pregnenolone 800

3 eksponeringer i rekkefølge:

  1. Pregnenolone 500 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  2. Matchende placebokapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  3. Pregnenolon 800 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager.
Legemiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsel produsert for å etterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentell: Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500 > Placebo

3 eksponeringer i rekkefølge:

  1. Pregnenolone 800 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  2. Pregnenolone 500 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  3. Matchende placebokapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager.
Legemiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsel produsert for å etterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentell: Pregnenolone 800 > Placebo > Pregnenolone 500

3 eksponeringer i rekkefølge:

  1. Pregnenolone 800 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  2. Matchende placebokapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  3. Pregnenolon 500 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager.
Legemiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsel produsert for å etterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentell: Placebo > Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800

3 eksponeringer i rekkefølge:

  1. Matchende placebokapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  2. Pregnenolone 500 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  3. Pregnenolon 800 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager.
Legemiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsel produsert for å etterligne pregnenolon kapsel.
Eksperimentell: Placebo > Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500

3 eksponeringer i rekkefølge:

  1. Matchende placebokapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  2. Pregnenolone 800 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager etterfulgt av 14 dagers utvasking.
  3. Pregnenolon 500 mg kapsel gjennom munnen, daglig i 7 dager.
Legemiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andre navn:
  • Nevrosteroid
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsel produsert for å etterligne pregnenolon kapsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Amygdala-PCC funksjonell tilkobling
Tidsramme: 7 dager

Bestem om en økning i Amygdala-PCC funksjonell tilkobling er observert med pregnenolon sammenlignet med placebo.

Amygdala-PCC funksjonell tilkobling ble målt ved å bruke hviletilstand fMRI blod-oksygennivåavhengig (BOLD) respons og transformert til standardiserte z-score (med μ=0 og σ=1) for analyse. Funksjonell tilkobling ble målt tre ganger tilsvarende tre behandlinger (500 mg pregnenolon, 800 mg pregnenolon og placebo). Bedre resultater er representert av større funksjonell tilkobling, og er indikert med en høyere z-score ved 500 mg eller 800 mg, i forhold til det ved placebo (dvs. det er ingen absolutt terskel).
7 dager
dlPFC-Insula funksjonell tilkobling
Tidsramme: 7 dager

Bestem om en økning i dlPFC-Insula funksjonell tilkobling er observert med pregnenolon sammenlignet med placebo.

dlPFC-Insula funksjonell tilkobling ble målt ved å bruke hviletilstand fMRI blod-oksygennivåavhengig (BOLD) respons og transformert til standardiserte z-score (med μ=0 og σ=1) for analyse. Funksjonell tilkobling ble målt tre ganger tilsvarende tre behandlinger (500 mg pregnenolon, 800 mg pregnenolon og placebo). Bedre resultater er representert av større funksjonell tilkobling, og er indikert med en høyere z-score ved 500 mg eller 800 mg, i forhold til det ved placebo (dvs. det er ingen absolutt terskel).
7 dager
GABA Konsentrasjon.
Tidsramme: 7 dager

Bestem om en økning i occipital GABA-konsentrasjon er observert med pregnenolon, sammenlignet med placebo.

Occipital GABA-konsentrasjon ved bruk av spektroskopi med tCr-referanse. Høyere konsentrasjonsverdier er representative for en større antidepressiv effekt.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pregnenolone nivå
Tidsramme: 7 dager
Vurder biotilgjengeligheten av pregnenolon ved å påvise økninger i serumpregnenolon og allopregnanolon ved administrering av pregnenolon. Endring (økning) i pregnenolonnivåer i blodserum er en indikasjon på biotilgjengelighet.
7 dager
Allopregnanolon nivå
Tidsramme: 7 dager
Vurder biotilgjengeligheten av pregnenolon ved å påvise økninger i serumpregnenolon og allopregnanolon ved administrering av pregnenolon. Endring (økning) i blodserumallopregnanolonnivåer er en indikasjon på biotilgjengelighet.
7 dager
Systematisk vurdering for akutte behandlingshendelser (SAFTEE)
Tidsramme: 7 dager

Vurder sikkerhet og tolerabilitet av pregnenolone ved de testede dosene.

SAFTEE er en selvrapporteringsskala for bivirkninger som består av 56 potensielle bivirkninger. Deltakerne vurderer hvor plagsom hver bivirkning er på en skala fra "ingen" (0), "mild" (1), "moderat" (2), "alvorlig" (3). Totalscore varierer fra 0 til 168. En høyere totalscore (summen av alle elementer) indikerer et høyere nivå av bivirkningsbelastning.
7 dager
Pregnenolon dose
Tidsramme: 7 dager
Identifiser en dose av pregnenolon som viser biotilgjengelighet (se "Pregnenolone Level" og "Allopregnanolone Level" utfallsmål), tolerabilitet (se "SAFTEE" utfallsmål); og er forbundet med en betydelig endring i en biosignatur.
7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbeidspartnere

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Major depressiv lidelse

Kliniske studier på Pregnenolon 500 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere