Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van pregnenolon als behandeling voor depressie R61

25 april 2024 bijgewerkt door: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Pregnenolone, een vrij verkrijgbaar supplement, is een van nature voorkomende neurosteroïde die wordt gemaakt in de bijnieren en de hersenen. Preklinisch onderzoek suggereert dat pregnenolon antidepressiva, cognitieve verbetering en neuroprotectieve eigenschappen heeft, vooral bij vrouwen. De volgende hypothese zal in deze studie worden getest: pregnenolon wordt in verband gebracht met verbetering van de ernst van depressieve symptomen bij vrouwen die verband houdt met veranderingen in de rusttoestand functionele connectiviteit (rsFC) en GABA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen 26 volwassen vrouwen die voldoen aan de criteria voor depressieve stoornis (MDD) zoals gedefinieerd in DSM 5, gerandomiseerd worden naar een dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over fase I klinische studie met pregnenolon (d.w.z. elke deelnemer krijgt 500 mg/ d, 800 mg/d pregnenolon en placebo in willekeurige volgorde). De studie zal bestaan ​​uit drie 7-daagse behandelingsblootstellingen aan elke dosis pregnenolon met een 14-daagse wash-out tussen elke blootstelling. Baseline-evaluatie omvat medische en psychiatrische geschiedenis, psychiatrisch interview, standaard laboratoriumanalyses (d.w.z. bloedafname, ECG) en een korte cognitieve batterij. Neuroimaging zal worden verzameld na elke toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of placebo. De verdraagbaarheid van het studiegeneesmiddel en de veiligheid van de deelnemers zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld (6 bezoeken in de kliniek + een veiligheidsbezoek) met behulp van gestructureerde klinische interviews, zelfrapportagevragenlijsten en standaard laboratoriumanalyses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen in de leeftijd van 18-65 jaar met huidige MDD (lichte of matige ernst volgens DSM-5) op basis van SCID-CV.
  • Geen psychotrope medicijnen, behalve PRN (indien nodig) hypnotica, binnen 28 dagen na randomisatie (medicatievrij).
  • PRN-hypnotica toegestaan ​​tot 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, maar niet tijdens het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige MDD op basis van de ernstcriteria van DSM-5 en/of een baseline HRSD-score > 27 (consistent met de ernst van ernstige depressieve symptomen).
  • Hoog risico op zelfmoord (actieve SI met plan/intentie of > 2 levenslange pogingen in het leven of in de afgelopen 6 maanden).
  • Therapieresistente depressie (twee adequate antidepressiva-onderzoeken of ECT niet doorstaan ​​tijdens de huidige episode).
  • Kwetsbare bevolkingsgroepen (bijv. zwanger/zogend, ernstige cognitieve of verstandelijke beperking, opsluiting).
  • Coronaire hartziekte, boezemfibrilleren, beroerte, diepe veneuze trombose, longembolie of bloedstollingsstoornis, of een ernstige, levensbedreigende of onstabiele medische aandoening.
  • Geschiedenis van allergische reacties of bijwerkingen bij eerder gebruik van pregnenolon.
  • Huidige stoornis in middelengebruik gedefinieerd als het voldoen aan de criteria voor een stoornis in het gebruik op basis van het SCID-interview en zelfgerapporteerd gebruik in de afgelopen 3 maanden, of een positieve baseline urinedrugscreening.
  • Huidige psychotische kenmerken (hallucinaties, wanen, ongeorganiseerde denkprocessen) of eetstoornissen.
  • Angststoornissen van voldoende ernst om de primaire focus van klinische aandacht te zijn (bijv. ernstige obsessief-compulsieve of posttraumatische stressstoornis).
  • Hormoongevoelige aandoeningen (d.w.z. borstkanker; baarmoeder-/eierstokkanker, endometriose, baarmoederfibromen).
  • Klinisch significante bevindingen van laboratoriumonderzoek, lichamelijk onderzoek of elektrocardiogram (ECG).
  • Gebruikt momenteel orale anticonceptiva die progestageen bevatten (barrièremethoden toegestaan).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pregnenolon 500 > Pregnenolon 800 > Placebo

3 belichtingen in volgorde:

  1. Pregnenolon 500 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  2. Pregnenolon 800 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  3. Bijpassende placebo-capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolon 500 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolon 800 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule vervaardigd om pregnenolon-capsule na te bootsen.
Experimenteel: Pregnenolon 500 > Placebo > Pregnenolon 800

3 belichtingen in volgorde:

  1. Pregnenolon 500 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  2. Bijpassende placebo-capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen uitwassen.
  3. Pregnenolon 800 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolon 500 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolon 800 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule vervaardigd om pregnenolon-capsule na te bootsen.
Experimenteel: Pregnenolon 800 > Pregnenolon 500 > Placebo

3 belichtingen in volgorde:

  1. Pregnenolon 800 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  2. Pregnenolon 500 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  3. Bijpassende placebo-capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolon 500 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolon 800 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule vervaardigd om pregnenolon-capsule na te bootsen.
Experimenteel: Pregnenolon 800 > Placebo > Pregnenolon 500

3 belichtingen in volgorde:

  1. Pregnenolon 800 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  2. Bijpassende placebo-capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen uitwassen.
  3. Pregnenolon 500 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolon 500 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolon 800 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule vervaardigd om pregnenolon-capsule na te bootsen.
Experimenteel: Placebo > Pregnenolon 500 > Pregnenolon 800

3 belichtingen in volgorde:

  1. Bijpassende placebo-capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen uitwassen.
  2. Pregnenolon 500 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  3. Pregnenolon 800 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolon 500 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolon 800 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule vervaardigd om pregnenolon-capsule na te bootsen.
Experimenteel: Placebo > Pregnenolon 800 > Pregnenolon 500

3 belichtingen in volgorde:

  1. Bijpassende placebo-capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen uitwassen.
  2. Pregnenolon 800 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen gevolgd door 14 dagen wash-out.
  3. Pregnenolon 500 mg capsule via de mond, dagelijks gedurende 7 dagen.
Geneesmiddel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolon 500 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolon 800 mg capsule.
Andere namen:
  • Neurosteroïde
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule vervaardigd om pregnenolon-capsule na te bootsen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Amygdala-PCC functionele connectiviteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Bepaal of er een toename in de functionele connectiviteit van Amygdala-PCC wordt waargenomen met pregnenolone in vergelijking met placebo.

De functionele connectiviteit van Amygdala-PCC werd gemeten met behulp van fMRI-bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) respons in rusttoestand en getransformeerd naar gestandaardiseerde z-scores (met μ = 0 en σ = 1) voor analyse. De functionele connectiviteit werd driemaal gemeten, overeenkomend met drie behandelingen (500 mg pregnenolone, 800 mg pregnenolone en placebo). Betere resultaten worden vertegenwoordigd door een grotere functionele connectiviteit, en worden aangegeven door een hogere z-score bij 500 mg of 800 mg, vergeleken met die bij placebo (d.w.z. er is geen absolute drempel).
7 dagen
dlPFC-Insula functionele connectiviteit
Tijdsspanne: 7 dagen

Bepaal of er een toename in dlPFC-Insula functionele connectiviteit wordt waargenomen met pregnenolone in vergelijking met placebo.

De functionele connectiviteit van dlPFC-Insula werd gemeten met behulp van fMRI-bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) respons in rusttoestand en getransformeerd naar gestandaardiseerde z-scores (met μ = 0 en σ = 1) voor analyse. De functionele connectiviteit werd driemaal gemeten, overeenkomend met drie behandelingen (500 mg pregnenolone, 800 mg pregnenolone en placebo). Betere resultaten worden vertegenwoordigd door een grotere functionele connectiviteit, en worden aangegeven door een hogere z-score bij 500 mg of 800 mg, vergeleken met die bij placebo (d.w.z. er is geen absolute drempel).
7 dagen
GABA-concentratie.
Tijdsspanne: 7 dagen

Bepaal of er een toename van de occipitale GABA-concentratie wordt waargenomen bij pregnenolone, vergeleken met placebo.

Occipitale GABA-concentratie met behulp van spectroscopie met tCr-referentie. Hogere concentratiewaarden zijn representatief voor een groter antidepressief effect.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pregnenolone-niveau
Tijdsspanne: 7 dagen
Beoordeel de biologische beschikbaarheid van pregnenolon door verhogingen van serum pregnenolon en allopregnanolon aan te tonen bij toediening van pregnenolon. Veranderingen (stijgingen) in de pregnenolonspiegels in het bloedserum zijn indicatief voor de biologische beschikbaarheid.
7 dagen
Allopregnanolone-niveau
Tijdsspanne: 7 dagen
Beoordeel de biologische beschikbaarheid van pregnenolon door verhogingen van serum pregnenolon en allopregnanolon aan te tonen bij toediening van pregnenolon. Veranderingen (stijgingen) in de allopregnanolonspiegels in het bloedserum zijn indicatief voor de biologische beschikbaarheid.
7 dagen
Systematische beoordeling van opkomende gebeurtenissen tijdens de behandeling (SAFTEE)
Tijdsspanne: 7 dagen

Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van pregnenolon bij de geteste doses.

SAFTEE is een zelfrapportagebeoordelingsschaal voor bijwerkingen die bestaat uit 56 mogelijke bijwerkingen. Deelnemers beoordelen hoe hinderlijk elke bijwerking is op een schaal van ‘geen’ (0), ‘mild’ (1), ‘matig’ (2), ‘ernstig’ (3). Totale scores variëren van 0 tot 168. Een hogere totaalscore (som van alle items) duidt op een hoger niveau van bijwerkingen.
7 dagen
Pregnenolon dosis
Tijdsspanne: 7 dagen
Identificeer een dosis pregnenolone die de biologische beschikbaarheid aantoont (zie de uitkomstmaten 'Pregnenolone-niveau' en 'Allopregnanolon-niveau'), verdraagbaarheid (zie de uitkomstmaat 'VEILIGHEID'); en wordt geassocieerd met een significante verandering in een biosignatuur.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op Pregnenolon 500 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren