Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utveckling av Pregnenolone som behandling för depression R61

25 april 2024 uppdaterad av: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Pregnenolone, ett receptfritt tillskott, är en naturligt förekommande neurosteroid som görs i binjurarna och hjärnan. Preklinisk forskning tyder på att pregnenolon har antidepressiva, kognitiva stärkande och neuroprotektiva egenskaper, särskilt hos kvinnor. Följande hypotes kommer att testas i denna studie: pregnenolon är associerat med förbättring av svårighetsgraden av depressiva symtom hos kvinnor som är associerad med förändringar i vilotillståndets funktionella anslutningar (rsFC) och GABA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer 26 vuxna kvinnor som uppfyller kriterierna för Major Depressive Disorder (MDD) enligt definitionen i DSM 5 att randomiseras till en dubbelblind, placebokontrollerad, crossover fas I klinisk studie av pregnenolon (dvs varje deltagare får 500 mg/ d, 800 mg/d pregnenolon och placebo i slumpmässig ordning). Studien kommer att bestå av tre 7-dagars behandlingsexponeringar för varje pregnenolondos med en 14-dagars tvättning mellan varje exponering. Baslinjeutvärdering kommer att inkludera medicinsk och psykiatrisk historia, psykiatrisk intervju, standardlaboratorieanalyser (d.v.s. blodtagning, EKG) och ett kort kognitivt batteri. Neuroimaging kommer att samlas in efter varje studieläkemedel eller placeboadministrering. Studieläkemedels tolerabilitet och deltagares säkerhet kommer att bedömas under hela studien (6 besök på kliniken + ett säkerhetsbesök) med hjälp av strukturerade kliniska intervjuer, självrapporteringsfrågeformulär och standardlaboratorieanalyser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor i åldrarna 18-65 år, med aktuell MDD (lindrig eller måttlig svårighetsgrad per DSM-5) baserat på SCID-CV.
  • Inga psykotropa mediciner, förutom PRN (vid behov) hypnotika, inom 28 dagar efter randomisering (medicinfri).
  • PRN-sömnmedel tillåts upp till 3 dagar före administrering av studieläkemedel men inte under mottagande av studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig MDD baserat på DSM-5 svårighetsgradskriterier och/eller en baslinje HRSD-poäng > 27 (överensstämmer med svårighetsgraden av depressiva symtom).
  • Hög risk för självmord (aktiv SI med plan/avsikt eller > 2 livstidsförsök under livet eller något under de senaste 6 månaderna).
  • Behandlingsresistent depression (misslyckas med två adekvata antidepressiva prövningar eller ECT under pågående episod).
  • Utsatta populationer (t.ex. gravid/ammande, grav kognitiv eller intellektuell funktionsnedsättning, fängslad).
  • Kranskärlssjukdom, förmaksflimmer, stroke, djup ventrombos, lungemboli eller blodkoaguleringsstörning, eller något allvarligt, livshotande eller instabilt medicinskt tillstånd.
  • Historik av allergisk reaktion eller biverkningar vid tidigare användning av pregnenolon.
  • Nuvarande missbruksstörning definierad som att uppfylla kriterierna för en användningsstörning baserat på SCID-intervjun och självrapporterad användning under de senaste 3 månaderna, eller en positiv undersökning av läkemedelsurin vid utgångsläget.
  • Aktuella psykotiska egenskaper (hallucinationer, vanföreställningar, oorganiserade tankeprocesser) eller ätstörningar.
  • Ångestsjukdomar av tillräcklig svårighetsgrad för att vara det primära fokus för klinisk uppmärksamhet (t.ex. svåra tvångssyndrom eller posttraumatiska stressyndrom).
  • Hormonkänsliga tillstånd (dvs. bröstcancer; livmoder-/äggstockscancer, endometrios, myom).
  • Kliniskt signifikanta fynd i laboratoriet, fysisk undersökning eller elektrokardiogram (EKG).
  • Använder för närvarande orala preventivmedel som innehåller gestagen (barriärmetoder tillåtna).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800 > Placebo

3 exponeringar i ordning:

  1. Pregnenolone 500 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  2. Pregnenolon 800 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  3. Matchande placebokapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar.
Läkemedel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel tillverkad för att efterlikna pregnenolonkapsel.
Experimentell: Pregnenolone 500 > Placebo > Pregnenolone 800

3 exponeringar i ordning:

  1. Pregnenolone 500 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  2. Matchande placebokapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  3. Pregnenolon 800 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar.
Läkemedel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel tillverkad för att efterlikna pregnenolonkapsel.
Experimentell: Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500 > Placebo

3 exponeringar i ordning:

  1. Pregnenolon 800 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  2. Pregnenolone 500 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  3. Matchande placebokapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar.
Läkemedel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel tillverkad för att efterlikna pregnenolonkapsel.
Experimentell: Pregnenolone 800 > Placebo > Pregnenolone 500

3 exponeringar i ordning:

  1. Pregnenolon 800 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  2. Matchande placebokapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  3. Pregnenolon 500 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar.
Läkemedel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel tillverkad för att efterlikna pregnenolonkapsel.
Experimentell: Placebo > Pregnenolone 500 > Pregnenolone 800

3 exponeringar i ordning:

  1. Matchande placebokapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  2. Pregnenolone 500 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  3. Pregnenolon 800 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar.
Läkemedel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel tillverkad för att efterlikna pregnenolonkapsel.
Experimentell: Placebo > Pregnenolone 800 > Pregnenolone 500

3 exponeringar i ordning:

  1. Matchande placebokapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  2. Pregnenolon 800 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar följt av 14 dagars tvättning.
  3. Pregnenolon 500 mg kapsel genom munnen, dagligen i 7 dagar.
Läkemedel: Pregnenolon 500 mg
Pregnenolone 500 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Pregnenolon 800 mg
Pregnenolone 800 mg kapsel.
Andra namn:
  • Neurosteroid
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel tillverkad för att efterlikna pregnenolonkapsel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Amygdala-PCC funktionell anslutning
Tidsram: 7 dagar

Bestäm om en ökning av Amygdala-PCC funktionella anslutningar observeras med pregnenolon jämfört med placebo.

Amygdala-PCC funktionell anslutning mättes med vilotillstånd fMRI blod-syrenivåberoende (BOLD) svar och transformerades till standardiserade z-poäng (med μ=0 och σ=1) för analys. Funktionell anslutning mättes tre gånger motsvarande tre behandlingar (500 mg pregnenolon, 800 mg pregnenolon och placebo). Bättre resultat representeras av större funktionell anslutning, och indikeras av en högre z-poäng vid 500 mg eller 800 mg, i förhållande till den vid placebo (dvs. det finns ingen absolut tröskel).
7 dagar
dlPFC-Insula Funktionell anslutning
Tidsram: 7 dagar

Bestäm om en ökning av dlPFC-Insula funktionell anslutning observeras med pregnenolon jämfört med placebo.

dlPFC-Insula funktionell anslutning mättes med vilotillstånd fMRI blod-syrenivåberoende (BOLD) svar och transformerades till standardiserade z-poäng (med μ=0 och σ=1) för analys. Funktionell anslutning mättes tre gånger motsvarande tre behandlingar (500 mg pregnenolon, 800 mg pregnenolon och placebo). Bättre resultat representeras av större funktionell anslutning, och indikeras av en högre z-poäng vid 500 mg eller 800 mg, i förhållande till den vid placebo (dvs. det finns ingen absolut tröskel).
7 dagar
GABA-koncentration.
Tidsram: 7 dagar

Bestäm om en ökning av occipital GABA-koncentration observeras med pregnenolon, jämfört med placebo.

Occipital GABA-koncentration med spektroskopi med tCr-referens. Högre koncentrationsvärden är representativa för en större antidepressiv effekt.
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pregnenolonnivå
Tidsram: 7 dagar
Bedöm biotillgängligheten av pregnenolon genom att påvisa ökningar av serumpregnenolon och allopregnanolon vid administrering av pregnenolon. Förändringar (ökningar) i blodserumpregnenolonnivåer tyder på biotillgänglighet.
7 dagar
Allopregnanolonnivå
Tidsram: 7 dagar
Bedöm biotillgängligheten av pregnenolon genom att påvisa ökningar av serumpregnenolon och allopregnanolon vid administrering av pregnenolon. Förändringar (ökningar) av allopregnanolonnivåer i blodserum tyder på biotillgänglighet.
7 dagar
Systematisk bedömning för akuta behandlingshändelser (SAFTEE)
Tidsram: 7 dagar

Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för pregnenolon vid de testade doserna.

SAFTEE är en självrapporteringsskala för biverkningar som består av 56 potentiella biverkningar. Deltagarna bedömer hur besvärande varje biverkning är på en skala av "ingen" (0), "lindrig" (1), "måttlig" (2), "svår" (3). Totalpoäng varierar från 0 till 168. En högre totalpoäng (summan av alla poster) indikerar en högre nivå av biverkningsbörda.
7 dagar
Pregnenolon Dos
Tidsram: 7 dagar
Identifiera en dos av pregnenolon som visar biotillgänglighet (se "Pregnenolone Level" och "Allopregnanolone Level" resultatmått), tolerabilitet (se "SAFTEE" resultatmått); och är förknippad med en betydande förändring i en biosignatur.
7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbetspartners

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU 052018-030
  • 1R61AT009625-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom

Kliniska prövningar på Pregnenolon 500 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera