うつ病R61の治療薬としてのプレグネノロンの開発
2024年4月25日 更新者：Sherwood Brown, MD, PhD、University of Texas Southwestern Medical Center
市販のサプリメントであるプレグネノロンは、副腎と脳で作られる天然の神経ステロイドです。
前臨床研究では、特に女性において、プレグネノロンに抗うつ作用、認知機能の向上、および神経保護作用があることが示唆されています。
この試験では、次の仮説が検証されます。プレグネノロンは、安静時の機能的結合 (rsFC) および GABA の変化に関連する女性の抑うつ症状の重症度の改善に関連しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、DSM 5 で定義されている大うつ病性障害 (MDD) の基準を満たす 26 人の成人女性が、プレグネノロンの二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー第 I 相臨床試験に無作為に割り付けられます (つまり、各参加者は 500 mg/ d、800 mg/日のプレグネノロンとプラセボを順不同で)。
この研究は、各プレグネノロン用量への3回の7日間の治療曝露で構成され、各曝露の間に14日間のウォッシュアウトがあります。
ベースライン評価には、病歴および精神病歴、精神医学的問診、標準検査室分析（採血、心電図）、および簡単な認知バッテリーが含まれます。
神経画像は、各治験薬またはプラセボ投与後に収集されます。
治験薬の忍容性と参加者の安全性は、構造化された臨床面接、自己報告アンケート、および標準的な実験室分析を使用して、研究全体（6回のクリニック訪問+安全性訪問）で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- SCID-CVに基づく現在のMDD（DSM-5による軽度または中程度の重症度）の18〜65歳の女性。
- 無作為化から28日以内にPRN（必要に応じて）催眠薬以外の向精神薬を服用していない（投薬なし）。
- PRN催眠薬は、治験薬投与の3日前まで許可されましたが、治験薬の投与中は許可されませんでした。
除外基準:
- -DSM-5重症度基準および/またはベースラインHRSDスコア> 27に基づく重度のMDD（重度の抑うつ症状の重症度と一致）。
- -自殺のリスクが高い（計画/意図のあるアクティブなSI、または生涯で2回以上の生涯試行、または過去6か月のいずれか）。
- -治療抵抗性うつ病（現在のエピソード中に2つの適切な抗うつ試験またはECTに失敗）.
- 脆弱な集団（例： 妊娠中/授乳中、重度の認知障害または知的障害、投獄されている)。
- 冠動脈疾患、心房細動、脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症または血液凝固障害、または生命を脅かすまたは不安定な重篤な病状。
- -以前のプレグネノロン使用によるアレルギー反応または副作用の病歴。
- -SCIDインタビューに基づく使用障害の基準を満たすと定義された現在の物質使用障害 過去3か月以内の自己申告による使用、または陽性のベースライン尿薬物スクリーニング。
- 現在の精神病的特徴 (幻覚、妄想、まとまりのない思考プロセス) または摂食障害。
- 臨床的注意の主な焦点となるのに十分な重症度の不安障害（例： 重度の強迫性または心的外傷後ストレス障害）。
- ホルモンに敏感な状態（すなわち 乳癌;子宮/卵巣癌、子宮内膜症、子宮筋腫)。
- 臨床的に重要な臨床検査、身体検査、または心電図 (ECG) の所見。
- 現在、プロゲスチンを含む経口避妊薬を使用しています（バリア法は許可されています）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレグネノロン 500 > プレグネノロン 800 > プラセボ
3回の露出：
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プレグネノロン 500 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン 800 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン カプセルを模倣するために製造されたプラセボ カプセル。
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実験的：プレグネノロン 500 > プラセボ > プレグネノロン 800
3回の露出：
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プレグネノロン 500 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン 800 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン カプセルを模倣するために製造されたプラセボ カプセル。
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実験的：プレグネノロン 800 > プレグネノロン 500 > プラセボ
3回の露出：
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プレグネノロン 500 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン 800 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン カプセルを模倣するために製造されたプラセボ カプセル。
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実験的：プレグネノロン 800 > プラセボ > プレグネノロン 500
3回の露出：
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プレグネノロン 500 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン 800 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン カプセルを模倣するために製造されたプラセボ カプセル。
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実験的：プラセボ > プレグネノロン 500 > プレグネノロン 800
3回の露出：
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プレグネノロン 500 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン 800 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン カプセルを模倣するために製造されたプラセボ カプセル。
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実験的：プラセボ > プレグネノロン 800 > プレグネノロン 500
3回の露出：
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プレグネノロン 500 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン 800 mg カプセル。
他の名前：
プレグネノロン カプセルを模倣するために製造されたプラセボ カプセル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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扁桃体-PCCの機能的接続性
時間枠：7日
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扁桃体と PCC の機能的接続の増加が、プラセボと比較してプレグネノロンで観察されるかどうかを確認します。 扁桃体-PCCの機能的接続性は、安静状態のfMRI血液酸素レベル依存性（BOLD）応答を使用して測定され、分析のために標準化されたzスコア（μ=0およびσ=1）に変換されました。 機能的接続性は、3 つの治療 (500 mg プレグネノロン、800 mg プレグネノロン、およびプラセボ) に対応して 3 回測定されました。 より良い結果は機能的接続性が高いことで表され、プラセボと比較して 500 mg または 800 mg での Z スコアが高いことで示されます (つまり、絶対的な閾値はありません)。 |
7日
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dlPFC-Insula の機能的接続
時間枠：7日
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プラセボと比較して、プレグネノロンで dlPFC 島の機能的接続の増加が観察されるかどうかを確認します。 dlPFC-島の機能的接続性は、安静状態の fMRI 血中酸素濃度依存性 (BOLD) 応答を使用して測定され、分析のために標準化された Z スコア (μ=0 および σ=1) に変換されました。 機能的接続性は、3 つの治療 (500 mg プレグネノロン、800 mg プレグネノロン、およびプラセボ) に対応して 3 回測定されました。 より良い結果は機能的接続性が高いことで表され、プラセボと比較して 500 mg または 800 mg での Z スコアが高いことで示されます (つまり、絶対的な閾値はありません)。 |
7日
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GABA濃度。
時間枠：7日
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プラセボと比較して、プレグネノロンで後頭 GABA 濃度の増加が観察されるかどうかを確認します。 tCr 基準の分光法を使用した後頭 GABA 濃度。 より高い濃度値は、より大きな抗うつ効果を表します。 |
7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プレグネノロンレベル
時間枠：7日
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プレグネノロン投与による血清プレグネノロンおよびアロプレグナノロンの増加を実証することにより、プレグネノロンのバイオアベイラビリティを評価します。
血清プレグネノロンレベルの変化（増加）は、生物学的利用能を示します。
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7日
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アロプレグナノロンレベル
時間枠：7日
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プレグネノロン投与による血清プレグネノロンおよびアロプレグナノロンの増加を実証することにより、プレグネノロンのバイオアベイラビリティを評価します。
血清アロプレグナノロンレベルの変化（増加）は、生物学的利用能を示します。
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7日
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治療上の緊急事態に対する系統的評価 (SAFTEE)
時間枠：7日
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試験した用量でのプレグネノロンの安全性と忍容性を評価します。 SAFTEE は、56 の潜在的な副作用から構成される副作用自己報告評価スケールです。 参加者は、各副作用がどの程度煩わしいかを「なし」(0)、「軽度」(1)、「中等度」(2)、「重度」(3)のスケールで評価します。 合計スコアの範囲は 0 ～ 168 です。 合計スコア（すべての項目の合計）が高いほど、副作用負担のレベルが高いことを示します。 |
7日
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プレグネノロンの投与量
時間枠：7日
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生物学的利用能（「プレグネノロン レベル」および「アロプレグナノロン レベル」の結果尺度を参照）、忍容性（「SAFTEE」結果尺度を参照）を示すプレグネノロンの用量を特定します。そしてそれはバイオシグネチャーの重大な変化と関連しています。
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7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sherwood Brown, MD, PhD、UT Southwestern Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月1日
一次修了 (実際)
2022年5月31日
研究の完了 (実際)
2022年5月31日
試験登録日
最初に提出
2018年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月22日
最初の投稿 (実際)
2018年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月25日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大鬱病性障害の臨床試験
プレグネノロン 500mgの臨床試験
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Al-Rasheed University CollegeAl-Farabi Kazakh National University完了
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Myungmoon Pharma. Co. Ltd.募集
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Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.まだ募集していません
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Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); American Heart Association完了
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Azienda di Servizi alla Persona di Paviaまだ募集していません
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University of Geneva, SwitzerlandUniversity of Lausanne募集