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Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques pour les troubles de la prolifération et/ou de la dérégulation des lymphocytes T

26 février 2026 mis à jour par: Dimana Dimitrova, National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase II sur la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques pour les troubles de la prolifération et/ou de la dérégulation des lymphocytes T

Fond:

Les cellules souches du sang dans la moelle osseuse constituent toutes les cellules nécessaires pour défendre normalement un corps contre la maladie. La greffe de sang ou de moelle allogénique consiste à transférer ces cellules souches d'une personne à une autre. Les chercheurs pensent que ce traitement peut fournir un nouveau système immunitaire sain pour corriger les problèmes de lymphocytes T chez certaines personnes.

Objectif:

Pour voir si la greffe allogénique de sang ou de moelle osseuse est sûre et efficace pour traiter les personnes ayant des problèmes de lymphocytes T.

Admissibilité:

Donneurs : Personnes en bonne santé âgées de 4 ans et plus

Bénéficiaires : personnes du même âge présentant une fonction anormale des lymphocytes T causant des problèmes de santé

Concevoir:

Tous les participants seront sélectionnés avec :

  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Tests sanguins, cardiaques et urinaires

Les donneurs auront également un électrocardiogramme et une radiographie pulmonaire. Ils peuvent avoir des veines testées ou un test pré-anesthésie.

Les bénéficiaires subiront également des tests pulmonaires.

Certains participants auront des scans et/ou de la moelle osseuse prélevée par une aiguille dans les os de la hanche.

Les donneurs s'informeront sur les médicaments et les activités à éviter et répéteront certains tests de dépistage.

Certains donneurs resteront à l'hôpital pendant la nuit et subiront un prélèvement de moelle osseuse sous anesthésie.

D'autres donneurs recevront des injections pendant plusieurs jours pour stimuler les cellules. Ils auront du sang prélevé par un tube en plastique (IV) dans une veine du bras. Une machine retirera les cellules souches et renverra le reste du sang dans l'autre bras.

Les destinataires auront :

  • Plus de moelle osseuse et un petit fragment d'os retiré
  • Consultations dentaires, diététiques et sociales
  • Numérisations
  • Chimiothérapie et thérapie par anticorps pendant 2 semaines
  • Cathéter inséré dans une veine thoracique ou cervicale pour recevoir les cellules souches du donneur
  • Un séjour à l'hôpital pendant plusieurs semaines avec plus de médicaments et de procédures
  • Plusieurs visites de suivi...

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

  • Les troubles de la prolifération et/ou de la dérégulation des lymphocytes T (TCP/D) peuvent entraîner des troubles lymphoprolifératifs des lymphocytes T, une auto-immunité, une infection et une activation immunitaire aberrante entraînant un dysfonctionnement organique, une morbidité et une mortalité.
  • La greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) a le potentiel de guérir les troubles du TCP/D.
  • Les sujets atteints de TCP/D peuvent présenter un risque plus élevé de rejet de greffe et/ou de rechute de la maladie.

Objectif principal:

- Séparément par bras : Pour estimer le pourcentage de receveurs avec > 50 % de chimérisme des lymphocytes T du donneur et de survie sans échec de greffe au jour +180 post-HCT

Admissibilité:

  • Âge supérieur ou égal à 4 ans

  • TCP/D jugé d'une gravité passée suffisante pour justifier un HCT qui répond à au moins un des critères ci-dessous :

    • Identification de la mutation activatrice des lymphocytes T germinaux dans la voie PI3k
    • Déficit identifié en ADA2 (mutations bialléliques dans le CECR1 (ADA2) et/ou phénotypique avec un faible niveau d'ADA2) entraînant une neutropénie nécessitant un traitement chronique par GCSF ou une anémie ou une thrombocytopénie transfusion-dépendante
    • Infiltration de lymphocytes T du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques, de la moelle, des poumons, de l'intestin ou d'autres organes par les lymphocytes T, mise en évidence par une évaluation en laboratoire, radiographique et/ou anatomopathologique, entraînant un dysfonctionnement des organes et/ou une organomégalie
    • Infection latente par le virus de l'herpès dans les lymphocytes T
    • Antécédents ou preuves actives de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
    • Fièvres récurrentes ou prolongées attribuées à un dérèglement immunitaire
    • Population de lymphocytes T dans le sang et/ou la moelle avec immunophénotype des grands lymphocytes granuleux (LGL), avec ou sans clonalité ou lymphocytose
    • Trouble lymphoprolifératif à cellules T dans le cadre d'un défaut immunitaire sous-jacent
    • Cytopénies à médiation immunitaire d'une lignée nécessitant une transfusion ou un soutien GCSF ou de 2 ou 3 lignées avec ou sans transfusion ou soutien
    • Virus d'Epstein-Barr (EBV) actif chronique
  • Au moins un donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA 7-8/8 potentiellement approprié, ou un donneur apparenté HLA-haploidentique
  • Fonction adéquate de l'organe terminal
  • Pas enceinte ou allaitante
  • VIH négatif
  • Statut de la maladie : les sujets atteints de malignité doivent être référés en rémission pour évaluation si possible, bien que la nature agressive de bon nombre de ces maladies nécessite le besoin potentiel d'inscrire les sujets à l'étude et de les traiter avec des thérapies standard avant de passer à la thérapie protocolaire (HCT)

Concevoir:

  • Il y aura deux bras dont l'intensité de conditionnement varie - un bras de conditionnement d'immunosuppression uniquement (IOC) pour les sujets à haut risque et un bras de conditionnement d'intensité réduite (RIC).
  • Groupe IOC : globuline anti-thymocytes équins (e-ATG) 40 mg/kg/jour IV les jours -14 et -13, pentostatine 4 mg/m^2/jour IV les jours -9 et -5, cyclophosphamide à faible dose oralement tous les jours les jours -9 à -2

  • Bras RIC : e-ATG 40 mg/kg/jour IV les jours -14 et -13, pentostatine 4 mg/m^2/jour IV les jours -11 et -7, cyclophosphamide à faible dose par voie orale tous les jours des jours -11 à -4 ; busulfan IV, dosé pharmacocinétiquement, aux jours -3 et -2.

    -- Les sujets seront affectés au bras IOC s'il existe un dysfonctionnement significatif des organes cibles et s'il est estimé qu'un régime de conditionnement comprenant du busulfan serait probablement associé à des toxicités intolérables ou potentiellement mortelles pour le sujet. Les sujets seront également affectés au bras IOC s'ils présentent un défaut de réparation de l'ADN, un défaut de maintenance des télomères ou un syndrome de prédisposition familiale au cancer qui nécessite de limiter autant que possible la chimiothérapie pour prévenir le risque futur de cancer.

  • Les cellules souches du sang périphérique sont la source de greffe préférée, bien que la moelle osseuse soit autorisée

  • Prophylaxie GVHD :

    • PTCy aux jours +3 et +4 (50 mg/kg/jour dans le bras RIC et 25 mg/kg/jour dans le bras IOC, avec possibilité de 25 mg/kg/jour dans le bras RIC), tacrolimus à jours + 5 à +90, et MMF les jours +5 à +25.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55401
        • National Marrow Donor Program

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION - BÉNÉFICIAIRE :
  • Âge supérieur ou égal à 4 ans

  • TCP/D jugé d'une gravité passée suffisante pour justifier un HCT qui répond à au moins un des critères ci-dessous :

    • Identification de la mutation activatrice des lymphocytes T germinaux dans la voie PI3k
    • Déficit identifié en ADA2 (mutations bialléliques dans le CECR1 (ADA2) et/ou phénotypique avec un faible niveau d'ADA2) entraînant une neutropénie nécessitant un traitement chronique par GCSF ou une anémie ou une thrombocytopénie transfusion-dépendante
    • Infiltration de lymphocytes T du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques, de la moelle, des poumons, de l'intestin ou d'autres organes par les lymphocytes T, mise en évidence par une évaluation en laboratoire, radiographique et/ou anatomopathologique, entraînant un dysfonctionnement des organes et/ou une organomégalie
    • Infection latente par le virus de l'herpès dans les lymphocytes T
    • Antécédents ou preuves actives de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
    • Fièvres récurrentes ou prolongées attribuées à un dérèglement immunitaire
    • Population de lymphocytes T dans le sang et/ou la moelle avec immunophénotype des grands lymphocytes granuleux (LGL), avec ou sans clonalité ou lymphocytose
    • Trouble lymphoprolifératif à cellules T dans le cadre d'un défaut immunitaire sous-jacent
    • Cytopénies à médiation immunitaire d'une lignée nécessitant une transfusion ou un soutien GCSF ou de 2 ou 3 lignées avec ou sans transfusion ou soutien
    • EBV actif chronique
  • Au moins un donneur apparenté potentiel HLA 7-8/8 compatible (à l'exclusion d'un jumeau identique) ou non apparenté (au niveau HLA-A, -B, -C et -DR), ou un donneur apparenté HLA-haploidentique, sur la base des données initiales recherche de donneur non apparenté à faible résolution et/ou au moins un membre de la famille biologiquement apparenté qui a au moins 25 % de chances d'être au minimum une correspondance HLA-haploidentique et qui est potentiellement apte à faire un don sur la base des antécédents familiaux rapportés. Le typage HLA des donneurs potentiels et/ou le test de mutation n'ont pas besoin d'être complétés pour l'éligibilité.

  • Fonction adéquate des organes cibles, mesurée par :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 40 % par échocardiogramme 2D ECHO, ou fraction de raccourcissement ventriculaire gauche supérieure ou égale à 20 % par ECHO pour les sujets recevant RIC, ou FEVG supérieure ou égale à 30 % si le sujet présente des signes radiologiques de vascularite aortique, rénale ou coronarienne. FEVG supérieure ou égale à 30 % pour les sujets recevant de l'IOC.
    • Tests de la fonction pulmonaire : DLco (corrigé de l'hémoglobine) et VEMS supérieurs ou égaux à 40 % de la valeur prédite pour le bras RIC, et supérieurs ou égaux à 30 % de la valeur prédite pour le bras IOC ; ou chez les sujets pédiatriques, s'ils sont incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, il ne devrait y avoir aucun signe de dyspnée au repos, aucun besoin d'oxygène supplémentaire et une saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant. Les calculs seront basés sur les valeurs rapportées dans CRIS.
    • Bilirubine inférieure ou égale à 3,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse) pour les sujets recevant un RIC et bilirubine supérieure ou égale à 5,0 mg/dL pour les sujets recevant un IOC (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse) ; ALT et AST supérieures ou égales à 5 x LSN pour les sujets recevant RIC ou supérieures ou égales à 10 x LSN pour les sujets recevant IOC. Les sujets qui sont au-dessus de ces seuils de bilirubine, ALT ou AST peuvent être éligibles pour le bras RIC ou IOC s'ils sont évalués par un hépatologue qui considère que les anomalies des tests de la fonction hépatique sont potentiellement réversibles avec HCT.
    • Clairance estimée de la créatinine supérieure ou égale à 50 ml/min/1,73 m^2, calculé à l'aide de l'eGRF dans le laboratoire clinique pour les adultes et de la formule de Schwartz pour les sujets pédiatriques, si l'eGFR n'est pas signalé par le laboratoire clinique.
  • Statut de performance de Karnofsky (adultes) ou Lansky (enfants) supérieur ou égal à 50 % ou statut de performance ECOG de 2 ou moins pour le bras RIC et supérieur ou égal à 30 % ou statut de performance ECOG de 3 ou moins pour le CIO bras
  • Capacité du sujet ou du parent/tuteur légal à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Pas enceinte ou allaitante. Étant donné que les agents thérapeutiques utilisés dans cet essai peuvent être nocifs pour le fœtus, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant au moins un an après l'allo HCT. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Statut de la maladie : les sujets atteints de trouble lymphoprolifératif (LPD), de LGL, de HLH ou d'autres troubles TCP/D nécessitant des thérapies standard pour se préparer au HCT doivent être référés en rémission si possible. Cependant, ces maladies sont souvent agressives et nécessitent une évaluation rapide du HCT tout en essayant simultanément d'établir un contrôle de la maladie par l'administration de thérapies standard. Si le traitement en cours pour la maladie sous-jacente en dehors du NIH n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet selon le jugement clinique du PI, alors le sujet peut recevoir un traitement standard pour son trouble TCP/D sous-jacent en tant que pont vers HCT sur ce protocole, avant de commencer la phase de recherche de l'étude. S'il devient évident que le sujet ne sera pas en mesure de passer au HCT, il doit alors quitter l'étude. Les sujets recevant un traitement standard seront informés du traitement, des risques associés, des avantages potentiels, des alternatives au traitement proposé et de la possibilité de recevoir le même traitement ailleurs, en dehors d'un protocole de recherche.

CRITÈRES D'EXCLUSION - BÉNÉFICIAIRE :

  • Sujets qui reçoivent tout autre agent expérimental, à l'exception des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus pour le traitement de l'infection/réactivation virale avant l'allo HCT.
  • Allergie prohibitive à un médicament à l'étude ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire des agents (e-ATG, stéroïdes, cyclophosphamide, busulfan, pentostatine, tacrolimus, MMF, G-CSF) utilisés dans l'étude.
  • Trouble psychiatrique actif qui est considéré par le PI comme présentant un risque important de compromettre le respect du protocole de transplantation ou qui ne permet pas un consentement éclairé approprié
  • VIH positif ou autre immunodéficience acquise qui, telle que déterminée par l'IP, interfère avec l'évaluation de la gravité du TCP/D et/ou l'attribution des manifestations cliniques de l'immunodéficience à un trouble du TCP/D.
  • Mutation MagT1 et actif nécessité de prendre des antiagrégants plaquettaires et/ou une anticoagulation thérapeutique ininterrompue pendant l'aplasie
  • Manque de potentiel d'accès veineux central adéquat

CRITÈRES D'INCLUSION DONATEUR LIÉ

  • Âge supérieur ou égal à 4 ans
  • Donneur apparenté jugé apte et éligible, et disposé à faire un don, selon les évaluations cliniques, qui est en outre disposé à donner des échantillons de sang, d'urine et de moelle pour la recherche. Les donneurs apparentés seront évalués conformément aux politiques et procédures standard existantes pour déterminer l'éligibilité et l'aptitude au don clinique. Notez que la participation à cette étude est offerte à tous les donneurs apparentés, mais n'est pas requise pour le don clinique, il est donc possible que tous les donneurs apparentés ne s'inscrivent pas à cette étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION - DONATEUR LIÉ :

-Aucun

CRITÈRES D'INCLUSION - DONATEUR NON APPARENTÉ :

-Les donateurs indépendants seront évalués conformément aux politiques et procédures standard existantes du NMDP, disponibles sur : http://bethematch.org/About-Us/Global- transplant-network/Standards/, à l'exception de l'exigence supplémentaire du test de statut sérologique EBV à des fins cliniques de sélection des donneurs. Notez que la participation à cette étude est offerte à tous les donneurs non apparentés mais n'est pas requise pour le don clinique, il est donc possible que tous les donneurs non apparentés ne s'inscrivent pas à cette étude. Les donneurs non apparentés ne s'inscrivent que s'ils contribuent des spécimens de recherche, ce qui est facultatif.

CRITÈRES D'EXCLUSION - DONATEUR NON APPARENTÉ :

-Donneurs non apparentés : incapacité à se qualifier en tant que donneur du programme national de don de moelle osseuse (NMDP) selon les normes actuelles du NMDP, disponibles sur : http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/. Exceptions à l'éligibilité des donneurs (par ex. voyages à l'étranger, tatouages) n'excluent pas automatiquement le donneur et seront examinés par le PI.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1/Conditionnement d'intensité réduite (CIR)
Bras de Conditionnement à Intensité Réduite.
Procédure: CSH allogénique
Greffe de cellules souches
Autres noms:
  • Cellules souches hématopoïétiques (CSH) allogéniques
Test diagnostique: EKG
Base de base
Autres noms:
  • Électrocardiogramme
Médicament: e-ATG
Pendant le conditionnement d'immunosuppression uniquement (IOC) et le conditionnement d'intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Atgam
  • Globuline Antithymocytaire (Équine)
Procédure: Conditionnement par immunosuppression uniquement
Immunoglobuline anti-thymocyte équine (e-ATG) 40 mg/kg par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours -14 et -13. Prednisone : doses dégressives, administrées par voie orale quotidiennement, et administrées avant chaque dose quotidienne d'e-ATG les jours -14 et -13, Pentostatine : 4 mg/m²/jour IV les jours -9 et -5, cyclophosphamide : 5 mg/kg par voie orale quotidiennement du jour -9 au jour -2.
Autres noms:
  • CIO
Procédure: Conditionnement à intensité réduite
Immunoglobuline anti-thymocyte équine (e-ATG) 40 mg/kg par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours -14 et -13. Prednisone : doses dégressives, administrées par voie orale quotidiennement, et administrées avant chaque dose quotidienne d'e-ATG les jours -14 et -13. Pentostatine : 4 mg/m²/jour par voie IV les jours -11 et -7. Cyclophosphamide : 5 mg/kg par voie orale quotidiennement du jour -11 au jour -4. Busulfan IV, dosé par pharmacocinétique, les jours -3 et -2.
Autres noms:
  • RIC
Médicament: Prophylaxie de la GVHD
Cyclophosphamide (PTCy) à haute dose, post-transplantation, 25-50 mg/kg les jours +3 et +4, Mesna : 25-50 mg/kg selon le poids, Tacrolimus 0,02 mg/kg du jour +5 au jour +90, et mycophénolate mofétil (MMF) 15 mg/kg du jour +5 au jour +25.
Autres noms:
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte
Médicament: Busulfan
Pendant le conditionnement à intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Busulfex
  • Myléran
Médicament: Prednisone
Pendant le conditionnement par immunosuppression uniquement (IOC) et le conditionnement à intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Deltasone
Médicament: Cyclophosphamide
Pendant le conditionnement par immunosuppression uniquement (IOC), le conditionnement à intensité réduite (RIC) et la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: MMF
Pendant la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • CellCept
  • Mycophénolate mofétil
Médicament: Mesna
Pendant la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • Mesnex
  • Uromitexane
Médicament: Tacrolimus
Pendant la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Pentostatine
Pendant le conditionnement d'immunosuppression uniquement (IOC) et le conditionnement à intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Nipent
  • Désoxycoformycine
Test diagnostique: Tests de fonction pulmonaire
Sélection ≤4 semaines prétraitement (rx), Jour +180 (≤ 14 jours), Jour +36 (± 21 jours), Jour +548 (18 mois) (± 28 jours), et à 2 ans puis annuellement jusqu’à +5 ans (± 56 jours).
Autres noms:
  • Tests de la fonction pulmonaire
Test diagnostique: DEXA
Baseline, Jour +365 (± 21 jours), à 2 ans et annuellement par la suite jusqu'à +5 ans (± 56 jours), et selon indication clinique après transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT).
Autres noms:
  • Absorptiométrie à rayons X en double énergie
Procédure: Aspiration et biopsie de la moelle osseuse
Baseline, Jour +60 (± 3 jours) et Jour +365 (±21 jours).
Autres noms:
  • Aspirat médullaire & biopsie
Test diagnostique: Échocardiographie 2D
Dépistage ≤4 semaines prétraitement (rx), Jour +180 (≤14 jours), Jour +36 (±21 jours), Jour +548 (18 mois) (±28 jours), et à 2 ans puis annuellement jusqu'à +5 ans (±56 jours).
Autres noms:
  • échocardiogramme 2D
Expérimental: Bras 2/Conditionnement par immunosuppression seule (IOC)
Bras de conditionnement par immunosuppression uniquement.
Procédure: CSH allogénique
Greffe de cellules souches
Autres noms:
  • Cellules souches hématopoïétiques (CSH) allogéniques
Test diagnostique: EKG
Base de base
Autres noms:
  • Électrocardiogramme
Médicament: e-ATG
Pendant le conditionnement d'immunosuppression uniquement (IOC) et le conditionnement d'intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Atgam
  • Globuline Antithymocytaire (Équine)
Procédure: Conditionnement par immunosuppression uniquement
Immunoglobuline anti-thymocyte équine (e-ATG) 40 mg/kg par voie intraveineuse (IV) une fois par jour les jours -14 et -13. Prednisone : doses dégressives, administrées par voie orale quotidiennement, et administrées avant chaque dose quotidienne d'e-ATG les jours -14 et -13, Pentostatine : 4 mg/m²/jour IV les jours -9 et -5, cyclophosphamide : 5 mg/kg par voie orale quotidiennement du jour -9 au jour -2.
Autres noms:
  • CIO
Médicament: Prophylaxie de la GVHD
Cyclophosphamide (PTCy) à haute dose, post-transplantation, 25-50 mg/kg les jours +3 et +4, Mesna : 25-50 mg/kg selon le poids, Tacrolimus 0,02 mg/kg du jour +5 au jour +90, et mycophénolate mofétil (MMF) 15 mg/kg du jour +5 au jour +25.
Autres noms:
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte
Médicament: Busulfan
Pendant le conditionnement à intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Busulfex
  • Myléran
Médicament: Prednisone
Pendant le conditionnement par immunosuppression uniquement (IOC) et le conditionnement à intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Deltasone
Médicament: Cyclophosphamide
Pendant le conditionnement par immunosuppression uniquement (IOC), le conditionnement à intensité réduite (RIC) et la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: MMF
Pendant la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • CellCept
  • Mycophénolate mofétil
Médicament: Mesna
Pendant la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • Mesnex
  • Uromitexane
Médicament: Tacrolimus
Pendant la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Pentostatine
Pendant le conditionnement d'immunosuppression uniquement (IOC) et le conditionnement à intensité réduite (RIC).
Autres noms:
  • Nipent
  • Désoxycoformycine
Test diagnostique: Tests de fonction pulmonaire
Sélection ≤4 semaines prétraitement (rx), Jour +180 (≤ 14 jours), Jour +36 (± 21 jours), Jour +548 (18 mois) (± 28 jours), et à 2 ans puis annuellement jusqu’à +5 ans (± 56 jours).
Autres noms:
  • Tests de la fonction pulmonaire
Test diagnostique: DEXA
Baseline, Jour +365 (± 21 jours), à 2 ans et annuellement par la suite jusqu'à +5 ans (± 56 jours), et selon indication clinique après transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT).
Autres noms:
  • Absorptiométrie à rayons X en double énergie
Procédure: Aspiration et biopsie de la moelle osseuse
Baseline, Jour +60 (± 3 jours) et Jour +365 (±21 jours).
Autres noms:
  • Aspirat médullaire & biopsie
Test diagnostique: Échocardiographie 2D
Dépistage ≤4 semaines prétraitement (rx), Jour +180 (≤14 jours), Jour +36 (±21 jours), Jour +548 (18 mois) (±28 jours), et à 2 ans puis annuellement jusqu'à +5 ans (±56 jours).
Autres noms:
  • échocardiogramme 2D
Aucune intervention: Bras 3/Donneur
Donneur sain - Donneurs pour les bénéficiaires du bras 1 ou du bras 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de receveurs en vie avec >50 % de chimérisme des lymphocytes T du donneur et sans échec de greffe à 180 jours après la greffe de cellules hématopoïétiques (GCH) rapporté avec un intervalle de confiance de 80 %
Délai: Jour +180 post-TCH
Pourcentage de receveurs avec > 50 % de chimérisme de lymphocytes T du donneur et sans décès ou échec de greffe. Un événement d'échec de greffe est défini comme un échec de greffe primaire ou secondaire, en l'absence de récidive d'une malignité médullaire.
Jour +180 post-TCH
Pourcentage de receveurs qui sont vivants avec une chimiérisme des cellules T du donneur >50% et sans échec de greffe à 180 jours après une greffe de cellules hématopoïétiques (GCH) rapporté avec un intervalle de confiance à 95%
Délai: Jour +180 post -HCT
Pourcentage de receveurs avec une chimérisme des lymphocytes T du donneur > 50 % et sans décès ou échec de greffe. Un événement d'échec de greffe est défini comme un échec de greffe primaire ou secondaire, en l'absence de récidive de la malignité médullaire.
Jour +180 post -HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée de la mortalité liée à la greffe
Délai: Jour +180 et 1 an après la transplantation
Incidence cumulative de la mortalité liée à la transplantation à 180 jours et 1 an après la transplantation.
La mortalité liée à la transplantation est définie comme tout décès survenant en dehors du cadre de la transplantation de cellules hématopoïétiques (TCH) après une rechute allogénique d'une malignité ou d'un trouble lymphoïde pré-transplantation.
Jour +180 et 1 an après la transplantation
Incidence cumulative de la défaillance secondaire du greffon
Délai: 1, 3 et 5 ans post-transplantation
Incidence cumulée de défaillance secondaire du greffon à 1 an après la transplantation. La défaillance secondaire du greffon est définie comme une chimérisme myéloïde initial du donneur de sang ou de moelle ≥5%, diminuant à <5% lors des mesures ultérieures. <5% indique une défaillance du greffon (résultat indésirable).
1, 3 et 5 ans post-transplantation
Pourcentage de probabilité de survie globale (OS)
Délai: 1, 3 et 5 ans après la transplantation
La survie globale (OS) est définie comme le temps, en jours entiers, entre la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) et le décès quelle qu'en soit la cause, les receveurs survivants étant censurés au moment du dernier contact.
1, 3 et 5 ans après la transplantation
Pourcentage de participants atteignant le chimérisme aux jours indiqués parmi ceux ayant échoué avant le jour 60 ou n'ayant pas échoué
Délai: Jours +21, +28, +35, +42 et +60 après la greffe de cellules hématopoïétiques (GCH)

Pourcentage de participants atteignant une chimérisme précoce (>50% de chimérisme des lymphocytes T) aux jours indiqués parmi ceux qui ont échoué au jour 60 ou non. La comparaison sera effectuée à l'aide du test exact de Fisher.

Le chimérisme est le pourcentage de cellules du donneur dans le sang périphérique.
Jours +21, +28, +35, +42 et +60 après la greffe de cellules hématopoïétiques (GCH)
Pourcentage des populations de lymphocytes T du donneur aux jours +28, +42, +60, +100, +180 et à 1 an après la greffe de cellules hématopoïétiques (GCH)
Délai: Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la transplantation de cellules hématopoïétiques
Le pourcentage de populations de cellules T du donneur à J+28, J+42, J+60, J+100, J+180 et 1 an après la greffe de cellules hématopoïétiques.
Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la transplantation de cellules hématopoïétiques
Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte chronique (cGVHD)
Délai: 1 et 2 ans après la transplantation
Courbes d'incidence cumulée de la maladie du greffon contre l'hôte chronique et intervalles de confiance bilatéraux à 95% à 1 et 2 ans après la transplantation. La maladie du greffon contre l'hôte chronique a été évaluée selon les Critères de Consensus 2014 des Instituts Nationaux de la Santé (NIH) pour les essais cliniques dans la maladie du greffon contre l'hôte chronique. Huit organes seront évalués sur une échelle de 0 à 3.
1 et 2 ans après la transplantation
Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë (aGVHD) à 1 an
Délai: 1 an après la transplantation
Courbes d'incidence cumulée de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë et intervalles de confiance bilatéraux à 95 % à 1 an après la transplantation selon les critères Keystone de la Conférence de consensus de 1994 sur la classification de la GVHD aiguë.
La GVHD aiguë est définie comme tout grade, grade 2, 3 ou 4 et grade 3-4 de GVHD aiguë.
Les critères Keystone fournissent la base de la classification de la GVHD aiguë comme suit : Stades spécifiques aux organes : Chaque organe affecté (peau, foie, intestin) est classé de 0 (absent) à 4 (sévère).
Classement global (I-IV) : Basé sur l'atteinte organique la plus sévère.
Peau (Grade 0-4) : Basé sur le pourcentage de surface corporelle (SC) impliquée (par exemple, <25 % pour le Grade 1, >50 % pour le Grade 3, bulles pour le Grade 4).
Foie (Grade 0-4) : Basé sur les niveaux de bilirubine sérique totale (par exemple, 2-2,9 mg/dL pour le Grade 1, >15 mg/dL pour le Grade 4).
Intestin (Grade 0-4) : Basé sur le volume et la sévérité de la diarrhée (par exemple, >500 mL/jour pour le Grade 1, >2000 mL/jour ou iléus/douleur sévère pour le Grade 4).
Haut appareil digestif : Inclus pour la classification, avec des critères spécifiques pour la stadification.
1 an après la transplantation
Pourcentage de Probabilité de Survie sans Événement (EFS)
Délai: 1, 3 et 5 ans après la transplantation
L'EFS est défini comme le délai entre la transplantation et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou tout autre événement, y compris la rechute de la maladie, l'échec de la greffe, la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade 3-4, la GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, ou la réception d'une infusion de cellules de donneur post-transplantation.
1, 3 et 5 ans après la transplantation
Incidence cumulative de l'échec primaire du greffon au jour +60
Délai: Jour +60
Échec primaire du greffon au jour +60 estimé à l'aide de courbes d'incidence cumulée et d'intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
L'échec primaire du greffon est défini comme une chimérisme myéloïde du donneur < 5 % dans le sang et/ou la moelle osseuse lors de toutes les évaluations jusqu'au jour +60 inclus, en l'absence de récidive de la malignité médullaire.
Jour +60
Pourcentage de participants présentant une rechute de maladie lymphoproliférative/lymphome à 1, 3 et 5 ans après une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
Délai: 1, 3 et 5 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Récidive de la maladie lymphoproliférative/lymphome à 1, 3 et 5 ans après HCT estimée à l'aide de courbes d'incidence cumulée et d'intervalles de confiance bilatéraux à 95% à chaque point temporel.
1, 3 et 5 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Pourcentage de probabilité de survie sans maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et sans échec de greffe (GGFS)
Délai: 1, 3 et 5 ans après la transplantation de cellules hématopoïétiques (TCH)
Les probabilités de GGFS ont été estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. GGFS est
1, 3 et 5 ans après la transplantation de cellules hématopoïétiques (TCH)
Pourcentage de probabilité de survie sans récidive et sans maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) (GRFS)
Délai: 1, 3 et 5 ans après une greffe de cellules hématopoïétiques (GCH)
La GRFS a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La survie sans rechute est
1, 3 et 5 ans après une greffe de cellules hématopoïétiques (GCH)
Incidence cumulée de la détection du cytomégalovirus (CMV), du virus BK (BK), de l'adénovirus, du virus de l'herpès humain 6 (HHV6), du virus JC (JCV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV) dans le sang à J+100 après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT)
Délai: jour +100 post-TCS
Incidence cumulée de la détection du CMV, du BK, de l'adénovirus, du HHV6, du JCV et de l'EBV dans le sang à J+100 après HCT estimée à l'aide de courbes d'incidence cumulée avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
jour +100 post-TCS
Pourcentage de populations de lymphocytes B du donneur aux jours +28, +42, +60, +100, +180, et à 1 an après la transplantation
Délai: Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an post-transplantation
Le pourcentage des populations de cellules B du donneur aux jours +28, +42, +60, +100, +180, et à 1 an après la transplantation.
Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an post-transplantation
Pourcentage des populations de cellules Natural Killer (NK) du donneur aux jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la greffe
Délai: Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an post-transplantation
Pourcentage de populations de cellules tueuses naturelles (NK-) du donneur aux jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la transplantation.
Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an post-transplantation
Pourcentage de populations de cellules myéloïdes du donneur aux jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la transplantation
Délai: Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la transplantation
Pourcentage des populations cellulaires myéloïdes du donneur aux jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la transplantation.
Jours +28, +42, +60, +100, +180 et 1 an après la transplantation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: Début du conditionnement jusqu'au retour à la ligne de base/à la stabilisation, 30 jours après la fin de la thérapie, retrait de la thérapie ou arrêt de l'étude, selon ce qui survient en premier pour tous les événements indésirables, suivi de la collecte des événements indésirables à la discrétion de l'investigateur principal, en moyenne 2 ans.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est toute manifestation médicale défavorable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou une réaction indésirable suspectée qui entraîne un décès, une expérience médicamenteuse menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions de vie normales, une anomalie congénitale/malformation à la naissance ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou le sujet et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats mentionnés précédemment.
Début du conditionnement jusqu'au retour à la ligne de base/à la stabilisation, 30 jours après la fin de la thérapie, retrait de la thérapie ou arrêt de l'étude, selon ce qui survient en premier pour tous les événements indésirables, suivi de la collecte des événements indésirables à la discrétion de l'investigateur principal, en moyenne 2 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dimana Dimitrova, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Dimitrova D, et al. BK virus-associated hemorrhagic cystitis in posttransplant cyclophosphamide-based allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for immune deficiency or dysregulation. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 16, 2024.
  • Cusmano A, Soldatos A, Notarangelo L, Grimes A, Makkeyah S, Selim L, Kanakry J, Dimitrova D. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in two pediatric patients with central nervous system-restricted familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 15, 2024. (presenting and senior author)
  • Cusmano A, Maher J, Gomez-Lobo V, Freeman A, Uzel G, Kanakry JA, Dimitrova D. Ovarian function following reduced intensity conditioning (RIC) allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT): how fertile is the future? Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; San Antonio, TX; February 22, 2024. (presenting and senior author)
  • Dimitrova D, et al. Pre-Transplant Anti-CD20 Monoclonal Antibody Therapy Affects the Donor-Derived Hematopoietic Compartment in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Recipients. The 49th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Paris, France; April 23-26, 2023.
  • Dimitrova D, et al. Humoral Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients Pretreated with Targeted Anti-CD20 Therapy. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; Orlando, FL; February 16, 2023.
  • Dimitrova D, Napier S, Stokes A, Uzel G, Miljkovic M, Pittaluga S, Wang H, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Cuellar-Rodriguez J, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Distal Equine Anti-Thymocyte Globulin (ATG) As an Adjunct to Reduced Intensity Conditioning and Posttransplantation Cyclophosphamide (PTCy) for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; virtual; February 8-12, 2021.
  • Dimitrova D, Uzel G, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Parta M, Carroll E, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Novel Reduced Intensity Conditioning (RIC) Approach to Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. The 46th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; virtual; August 2020.
  • Rechache, Kamil & Dimitrova, Dimana & Feng, Xingmin & Flomerfelt, Francis & Napier, Scott & Sponaugle, Jennifer & Stokes, Anita & Hyder, Mustafa & McKeown, Christi & Wilder, Jennifer & Baruffaldi, Judy & Chai, Amy & Walker, Melissa & Gress, Ronald & Kanakry, Christopher & Kanakry, Jennifer. (2022). Distally-Timed Equine Antithymocyte Globulin (eATG) in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Conditioning - Pharmacokinetics and the Relationship between Total E-ATG Levels, Pre-HCT Absolute Lymphocyte Count, Immune Reconstitution, and Graft-Versus-Host Responses. Transplantation and Cellular Therapy. 28. S80. 10.1016/S2666-6367(22)00254-8.
  • Kamil A. Rechache, Natalia S. Nunes, Xingmin Feng, Francis A Flomerfelt, William Telford, Brian Dawson, Thomas E. Hughes, Syed Muhammad Salman Shah, Jennifer Sponaugle, Amy Chai, Jessenia Campos, Mustafa A. Hyder, Dimana Dimitrova, Christopher G. Kanakry, Jennifer A. Kanakry,The Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Distally-Timed Eatg in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Conditioning,Transplantation and Cellular Therapy,Volume 31, Issue 2, Supplement,2025,Pages S174-S175,ISSN 2666-6367,https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.01.269.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

3 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

3 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2018

Première publication (Réel)

10 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180135
  • 18-C-0135

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment. Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole aussi longtemps que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition et avec l'autorisation du PI de l'étude. Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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