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T 세포 증식 및/또는 조절 장애 장애에 대한 동종 조혈 세포 이식

2026년 2월 26일 업데이트: Dimana Dimitrova, National Cancer Institute (NCI)

T 세포 증식 및/또는 조절 장애 장애에 대한 동종 조혈 세포 이식의 2상 시험

배경:

골수에 있는 혈액 줄기 세포는 모든 세포가 질병으로부터 신체를 정상적으로 방어하도록 합니다. 동종 혈액 또는 골수 이식은 이러한 줄기 세포가 한 사람에게서 다른 사람에게 전달되는 경우입니다. 연구자들은 이 치료법이 일부 사람들의 T 세포 문제를 교정하기 위한 새롭고 건강한 면역 체계를 제공할 수 있다고 생각합니다.

목적:

동종 혈액 또는 골수 이식이 T 세포 문제가 있는 사람을 치료하는 데 안전하고 효과적인지 확인합니다.

적임:

기증자 : 만 4세 이상 건강한 사람

대상자 : 건강상의 문제를 일으키는 T 세포 기능 이상을 가진 동년배 자

설계:

모든 참가자는 다음과 같이 선별됩니다.

  • 병력
  • 신체검사
  • 혈액, 심장 및 소변 검사

기증자는 심전도와 흉부 엑스레이도 촬영합니다. 그들은 정맥 검사를 받거나 마취 전 검사를 받을 수 있습니다.

수혜자는 또한 폐 검사를 받게 됩니다.

일부 참가자는 엉덩이 뼈의 바늘로 스캔 및/또는 골수를 수집합니다.

기증자는 피해야 할 약물과 활동에 대해 배우고 일부 선별 검사를 반복합니다.

일부 기증자는 밤새 병원에 머물며 마취로 골수를 수집합니다.

다른 기증자는 세포를 자극하기 위해 며칠 동안 주사를 맞을 것입니다. 그들은 팔 정맥에서 플라스틱 튜브(IV)로 혈액을 제거합니다. 기계가 줄기 세포를 제거하고 나머지 혈액을 다른 쪽 팔로 돌려보냅니다.

받는 사람은 다음을 갖게 됩니다.

  • 더 많은 골수와 작은 뼈 조각 제거
  • 치과, 다이어트, 사회 복지사 상담
  • 스캔
  • 2주 동안 화학 요법 및 항체 요법
  • 기증자 줄기 세포를 받기 위해 흉부 또는 목 정맥에 삽입된 카테터
  • 더 많은 약과 절차가 있는 몇 주 동안의 입원
  • 다수의 후속 방문...

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • T 세포 증식 및/또는 조절 장애(TCP/D) 장애는 T 세포 림프증식성 장애, 자가면역, 감염 및 비정상적인 면역 활성화를 유발하여 장기 기능 장애, 이환율 및 사망률을 초래할 수 있습니다.
  • 동종 조혈 세포 이식(HCT)은 TCP/D 장애를 치료할 가능성이 있습니다.
  • TCP/D가 있는 피험자는 이식 거부 및/또는 질병 재발 위험이 더 높을 수 있습니다.

주요 목표:

- 팔별로 별도로: HCT 후 +180일에 기증자 T 세포 키메라 현상이 50% 이상이고 이식편 실패 없는 생존율이 있는 수혜자의 비율을 추정하기 위해

적임:

  • 만 4세 이상

  • TCP/D는 아래 기준 중 하나 이상을 충족하는 HCT를 보증하기에 충분한 과거 심각도를 가진 것으로 간주됩니다.

    • PI3k 경로에서 생식계열 T 세포 활성화 돌연변이 규명
    • 만성 GCSF 치료가 필요한 호중구 감소증 또는 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판 감소증으로 이어지는 확인된 ADA2 결핍(CECR1(ADA2)의 이중대립유전자 돌연변이 및/또는 낮은 ADA2 수준의 표현형)
    • T 세포에 의한 간, 비장, 림프절, 골수, 폐, 소화관 또는 기타 기관의 T 세포 침윤은 실험실, 방사선 사진 및/또는 해부학적 병리학 평가에 의해 입증되어 장기 기능 장애 및/또는 기관 비대를 초래합니다.
    • T 림프구의 잠복 헤르페스 바이러스 감염
    • 혈구탐식림프조직구증(HLH)의 병력 또는 활성 증거
    • 면역 조절 장애로 인한 재발성 또는 지속성 발열
    • 클론성 또는 림프구증가증을 동반하거나 동반하지 않는 거대 과립 림프구(LGL)의 면역 표현형을 갖는 혈액 및/또는 골수의 T 세포 집단
    • 근본적인 면역 결함이 있는 환경에서 T 세포 림프증식성 장애
    • 수혈 또는 GCSF 지원이 필요한 한 계통 또는 수혈 또는 지원이 있거나 없는 2 또는 3 계통의 면역 매개성 혈구감소증
    • 만성 활동성 엡스타인-바 바이러스(EBV)
  • 적어도 한 명의 잠재적으로 적합한 7-8/8 HLA 일치 친족 또는 비혈연 기증자 또는 HLA 일배체 관련 기증자
  • 적절한 말단 기관 기능
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • HIV 음성
  • 질병 상태: 악성 종양이 있는 피험자는 가능한 경우 평가를 위해 완화에 회부되어야 하지만 이러한 질병의 대부분은 공격적인 특성으로 인해 프로토콜 요법(HCT)을 진행하기 전에 피험자를 연구에 등록하고 표준 요법으로 치료해야 할 잠재적 필요성이 있습니다.

설계:

  • 컨디셔닝 강도가 다른 두 가지 암이 있습니다. 고위험군을 위한 면역 억제 전용 컨디셔닝(IOC) 암과 강도 감소 컨디셔닝(RIC) 암입니다.
  • IOC 부문: -14일 및 -13일에 말 항흉선세포 글로불린(e-ATG) 40mg/kg/일 IV, -9일 및 -5일에 펜토스타틴 4mg/m^2/일 IV, 저용량 시클로포스파미드 -9일부터 -2일까지 ​​매일 구두로

  • RIC 암: -14일 및 -13일에 e-ATG 40mg/kg/일 IV, -11일 및 -7일에 펜토스타틴 4mg/m^2/일 IV, -11일부터 -11일까지 매일 저용량 시클로포스파미드 경구 투여 -4; -3일 및 -2일에 약동학적으로 투여된 부술판 IV.

    -- 심각한 말단 기관 기능 장애가 있고 부설판을 포함하는 컨디셔닝 요법이 환자에게 참을 수 없거나 생명을 위협하는 독성과 관련될 가능성이 있다고 생각되는 경우 피험자는 IOC 부문에 배정됩니다. DNA 복구 결함, 텔로미어 유지 결함 또는 미래의 암 위험을 예방하기 위해 가능한 한 화학 요법을 제한해야 하는 가족성 암 소인 증후군이 있는 경우 피험자는 IOC 팔에 할당됩니다.

  • 말초 혈액 줄기 세포는 선호되는 이식 소스이지만 골수는 허용됩니다.

  • GVHD 예방:

    • +3일 및 +4일에 PTCy(RIC 투여군에서 50mg/kg/일 및 IOC 투여군에서 25mg/kg/일, RIC 투여군에서 25mg/kg/일 옵션 포함), +일에 타크로리무스 5일부터 +90일까지, MMF는 +5일부터 +25일까지입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

71

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55401
        • National Marrow Donor Program

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

  • 포함 기준 - 수신자:
  • 만 4세 이상

  • TCP/D는 아래 기준 중 하나 이상을 충족하는 HCT를 보증하기에 충분한 과거 심각도를 가진 것으로 간주됩니다.

    • PI3k 경로에서 생식계열 T 세포 활성화 돌연변이 규명
    • 만성 GCSF 치료가 필요한 호중구 감소증 또는 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판 감소증으로 이어지는 확인된 ADA2 결핍(CECR1(ADA2)의 이중대립유전자 돌연변이 및/또는 낮은 ADA2 수준의 표현형)
    • T 세포에 의한 간, 비장, 림프절, 골수, 폐, 소화관 또는 기타 기관의 T 세포 침윤은 실험실, 방사선 사진 및/또는 해부학적 병리학 평가에 의해 입증되어 장기 기능 장애 및/또는 기관 비대를 초래합니다.
    • T 림프구의 잠복 헤르페스 바이러스 감염
    • 혈구탐식림프조직구증(HLH)의 병력 또는 활성 증거
    • 면역 조절 장애로 인한 재발성 또는 지속성 발열
    • 클론성 또는 림프구증가증을 동반하거나 동반하지 않는 거대 과립 림프구(LGL)의 면역 표현형을 갖는 혈액 및/또는 골수의 T 세포 집단
    • 근본적인 면역 결함이 있는 환경에서 T 세포 림프증식성 장애
    • 수혈 또는 GCSF 지원이 필요한 한 계통 또는 수혈 또는 지원이 있거나 없는 2 또는 3 계통의 면역 매개성 혈구감소증
    • 만성 활동성 EBV
  • 적어도 한 명의 잠재적 7-8/8 HLA 일치 관련(일란성 쌍둥이 제외) 또는 관련 없는 기증자(HLA-A, -B, -C 및 -DR에서) 또는 HLA 일배체 관련 기증자, 초기 저해상도 비혈연 기증자 검색 및/또는 최소 HLA 일배체 일치일 확률이 25% 이상이고 보고된 가족력을 ​​기반으로 잠재적으로 기증하기에 적합한 생물학적으로 관련된 가족 구성원이 한 명 이상 있습니다. 적격성을 위해 잠재적 기증자의 HLA 유형 및/또는 돌연변이 검사를 완료할 필요가 없습니다.

  • 다음에 의해 측정되는 적절한 말단 기관 기능:

    • 2D 심초음파 ECHO에 의해 40% 이상인 좌심실 박출률(LVEF), 또는 RIC를 받는 피험자의 경우 ECHO에 의한 20% 이상의 좌심실 수축률, 또는 피험자가 받는 경우 LVEF가 30% 이상 대동맥, 신장 또는 관상 동맥 혈관염의 방사선학적 증거가 있습니다. IOC를 받는 피험자의 LVEF는 30% 이상입니다.
    • 폐 기능 검사: DLco(헤모글로빈에 대해 보정됨) 및 FEV1이 RIC 부문에서 예측치의 40% 이상 및 IOC 부문에서 예측치의 30% 이상; 또는 소아 대상자의 경우 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없어야 하고, 보충 산소가 필요하지 않으며, 실내 공기에서 >92%의 산소 포화도가 있어야 합니다. 계산은 CRIS에 보고된 값을 기반으로 합니다.
    • RIC를 받는 피험자의 경우 3.0 mg/dL 이하(Gilbert 증후군 또는 용혈로 인한 경우 제외) 및 IOC를 받는 피험자의 경우 5.0 mg/dL 이상의 빌리루빈(Gilbert 증후군 또는 용혈로 인한 경우 제외); RIC를 받는 피험자의 경우 5 x ULN 이상 또는 IOC를 받는 피험자의 경우 10 x ULN 이상의 ALT 및 AST. 이러한 빌리루빈, ALT 또는 AST 역치를 초과하는 피험자는 간 기능 검사 이상이 잠재적으로 HCT로 가역적이라고 생각하는 간 전문의가 평가하는 경우 RIC 또는 IOC 부문에 적합할 수 있습니다.
    • 50mL/min/1.73 이상의 예상 크레아티닌 청소율 m^2, 임상 실험실에서 eGFR을 보고하지 않은 경우 성인용 임상 실험실에서 eGRF를 사용하여 계산하고 소아 환자용 Schwartz 공식을 사용하여 계산합니다.
  • Karnofsky(성인) 또는 Lansky(어린이) 수행 상태가 50% 이상 또는 RIC 팔의 경우 ECOG 수행 상태 2 이하, IOC의 경우 30% 이상 또는 ECOG 수행 상태 3 이하 팔
  • 피험자 또는 부모/법적 보호자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명할 의지
  • 임신 또는 모유 수유 중이 아닙니다. 이 임상시험에 사용된 치료제는 태아에게 해로울 수 있으므로 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 투여 후 최소 1년 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. HCT. 여성이 자신 또는 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 질병 상태: 림프증식성 장애(LPD), LGL, HLH 또는 HCT를 준비하기 위해 표준 요법을 필요로 하는 기타 TCP/D 장애가 있는 피험자는 가능한 경우 관해에 회부해야 합니다. 그러나 이러한 질병은 종종 공격적이며 HCT에 대한 신속한 평가가 필요한 동시에 표준 요법의 관리를 통해 질병 통제를 확립하려고 시도합니다. PI의 임상적 판단에 따라 NIH 외부의 기저 질환에 대한 진행 중인 치료가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우, 피험자는 HCT와의 가교로서 기저 TCP/D 장애에 대한 표준 치료를 받을 수 있습니다. 연구의 연구 단계를 시작하기 전에 이 프로토콜에. 피험자가 HCT를 진행할 수 없다는 것이 명백해지면 연구를 중단해야 합니다. 표준 요법을 받는 피험자는 요법, 관련 위험, 잠재적 이점, 제안된 요법에 대한 대안, 연구 프로토콜 이외의 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성에 대해 듣게 됩니다.

제외 기준 - 수령인:

  • allo HCT 이전에 바이러스 감염/재활성화 치료를 위한 바이러스 특이적 세포독성 T 세포를 제외하고 다른 조사용 제제를 받고 있는 피험자.
  • 연구 약물 또는 연구에 사용된 약제(e-ATG, 스테로이드, 시클로포스파미드, 부설판, 펜토스타틴, 타크로리무스, MMF, G-CSF)의 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 금지 알레르기.
  • PI가 이식 프로토콜 준수를 저해할 상당한 위험이 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 활동성 정신 장애
  • PI에 의해 결정된 바와 같이 TCP/D 중증도의 평가 및/또는 면역결핍의 임상 증상이 TCP/D 장애에 기인하는 것을 방해하는 HIV 양성 또는 기타 후천성 면역결핍.
  • MagT1 돌연변이 및 무형성 동안 중단될 수 없는 항혈소판제 및/또는 치료적 항응고제를 복용해야 하는 활성 필요성
  • 적절한 중심 정맥 접근 가능성의 부족

포함 기준 관련 기증자

  • 만 4세 이상
  • 연구를 위해 추가로 혈액, 소변 및 골수 표본을 기증할 의향이 있는 임상 평가에 따라 적합하고 자격이 있으며 기부할 의향이 있는 것으로 간주되는 관련 기증자. 관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성을 결정하기 위해 기존 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. 이 연구에 대한 참여는 모든 관련 기증자에게 제공되지만 임상 기증에는 필요하지 않으므로 모든 관련 기증자가 이 연구에 등록하지 않을 수도 있습니다.

제외 기준 - 관련 기증자:

-없음

포함 기준 - 관련 없는 기증자:

-관련이 없는 기증자는 http://bethematch.org/About-Us/Global-에서 제공되는 기존 NMDP 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. 이식 네트워크/표준/, 기증자 선택의 임상 목적을 위한 EBV 혈청상태 검사의 추가 요구 사항은 제외됩니다. 이 연구에 대한 참여는 모든 관련 없는 기증자에게 제공되지만 임상 기증에는 필요하지 않으므로 모든 관련 없는 기증자가 이 연구에 등록하지 않을 수도 있습니다. 관련이 없는 기증자는 선택 사항인 연구 표본을 기증하는 경우에만 등록합니다.

제외 기준 - 관련 없는 기증자:

-비혈연 기증자: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/에서 확인할 수 있는 현재 NMDP(National Marrow Donor Program) 기증자 자격 미달. 기증자 적격성에 대한 예외(예: 해외 여행, 문신) 기증자를 자동으로 배제하지 않으며 PI의 검토를 받게 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm 1/감소 강도 전처치 (RIC)
감소된 강도 조건화 군.
절차: 동종 HSC
줄기 세포 이식
다른 이름들:
  • 동종 조혈모세포(HSC)
진단 검사: Ekg
기준선
다른 이름들:
  • 심전도
의약품: e-ATG
면역억제 전처치(IOC) 및 저강도 전처치(RIC) 중.
다른 이름들:
  • 앗감
  • 항흉선세포글로불린 (Equine)
절차: 면역억제 전처치
말 항 흉선 글로불린 (e-ATG) 40 mg/kg을 정맥내 (IV)로 -14일과 -13일에 1일 1회 투여. 프레드니손: 감량 투여량으로, 경구로 매일 투여하며, -14일과 -13일의 매일 e-ATG 투여 전에 투여. 펜토스타틴:4 mg/m^2/일 IV를 -9일과 -5일에 투여, 사이클로포스파미드:5 mg/kg 경구 매일 -9일부터 -2일까지 투여.
다른 이름들:
  • IOC
절차: 감소 강도 전처리
Equine anti-thymocyte globulin (e-ATG) 40 mg/kg 정맥내(IV) 투여, 일 1회, -14일과 -13일 투여. Prednisone: 감량 용량, 경구 투여, 매일, e-ATG 일일 투여 전에 -14일과 -13일에 투여, Pentostatin: 4 mg/m^2/일 IV, -11일과 -7일에 투여, cyclophosphamide: 5 mg/kg 경구 투여, 매일, -11일부터 -4일까지 투여, Busulfan IV, 약동학적 용량 조절, -3일과 -2일에 투여.
다른 이름들:
  • RIC
의약품: GVHD 예방
고용량, 이식 후 사이클로포스파미드(PTCy) 25-50 mg/kg을 +3일과 +4일에 투여, Mesna: 체중 기반 용량 25-50 mg/kg, 타크로리무스 0.02 mg/kg을 +5일부터 +90일까지 투여, 그리고 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 15 mg/kg을 +5일부터 +25일까지 투여.
다른 이름들:
  • 이식편대숙주병 예방
의약품: 비스플판
감소된 강도 조절(RIC) 동안.
다른 이름들:
  • 부설펙스
  • 밀레란
의약품: 프레드니손
면역억제 전처치(IOC) 및 저강도 전처치(RIC) 동안.
다른 이름들:
  • 델타손
의약품: 시클로포스파미드
면역억제 전처치(IOC), 저강도 전처치(RIC), 이식편대숙주병 예방요법(GVHD) 시행 중.
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • 네오사르
의약품: MMF
이식편대숙주병 예방(GVHD) 기간 동안.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 마이코페놀레이트 모페틸
의약품: 메스나
이식편대숙주병 예방(GVHD) 기간 동안.
다른 이름들:
  • 메스넥스
  • 우로미텍산
의약품: 타크로리무스
이식편대숙주병 예방(GVHD) 동안.
다른 이름들:
  • 프로그라프
의약품: 펜토스타틴
면역억제 전처치(IOC) 및 저강도 전처치(RIC) 동안.
다른 이름들:
  • 니펜트
  • 데옥시코포르마이신
진단 검사: 폐기능검사
스크리닝 ≤4주 치료 전 (rx), Day +180 (≤ 14일), Day +36 (± 21일), Day +548 (18개월) (± 28일), 그리고 2년차부터 5년차까지 매년 (± 56일).
다른 이름들:
  • 폐 기능 검사
진단 검사: DEXA
기준선, Day +365 (± 21일), 2년차 및 이후 5년차까지 매년 (± 56일), 그리고 조혈세포이식(HCT) 후 임상적 필요에 따라.
다른 이름들:
  • 이중 에너지 X선 흡수계측법
절차: 골수 흡인 및 생검
기준선, 60일 (± 3일) 및 365일 (±21일).
다른 이름들:
  • 골수 흡인 및 생검
진단 검사: 2D 심초음파
스크리닝 ≤4주 치료 전 (rx), Day +180 (≤ 14일), Day +36 (± 21일), Day +548 (18개월) (± 28일), 그리고 2년 및 그 이후 매년 +5년까지 (± 56일).
다른 이름들:
  • 2차원 심장 초음파
실험적: Arm 2/면역억제만을 이용한 전처치(IOC)
면역억제 전처치 단일 요법군.
절차: 동종 HSC
줄기 세포 이식
다른 이름들:
  • 동종 조혈모세포(HSC)
진단 검사: Ekg
기준선
다른 이름들:
  • 심전도
의약품: e-ATG
면역억제 전처치(IOC) 및 저강도 전처치(RIC) 중.
다른 이름들:
  • 앗감
  • 항흉선세포글로불린 (Equine)
절차: 면역억제 전처치
말 항 흉선 글로불린 (e-ATG) 40 mg/kg을 정맥내 (IV)로 -14일과 -13일에 1일 1회 투여. 프레드니손: 감량 투여량으로, 경구로 매일 투여하며, -14일과 -13일의 매일 e-ATG 투여 전에 투여. 펜토스타틴:4 mg/m^2/일 IV를 -9일과 -5일에 투여, 사이클로포스파미드:5 mg/kg 경구 매일 -9일부터 -2일까지 투여.
다른 이름들:
  • IOC
의약품: GVHD 예방
고용량, 이식 후 사이클로포스파미드(PTCy) 25-50 mg/kg을 +3일과 +4일에 투여, Mesna: 체중 기반 용량 25-50 mg/kg, 타크로리무스 0.02 mg/kg을 +5일부터 +90일까지 투여, 그리고 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 15 mg/kg을 +5일부터 +25일까지 투여.
다른 이름들:
  • 이식편대숙주병 예방
의약품: 비스플판
감소된 강도 조절(RIC) 동안.
다른 이름들:
  • 부설펙스
  • 밀레란
의약품: 프레드니손
면역억제 전처치(IOC) 및 저강도 전처치(RIC) 동안.
다른 이름들:
  • 델타손
의약품: 시클로포스파미드
면역억제 전처치(IOC), 저강도 전처치(RIC), 이식편대숙주병 예방요법(GVHD) 시행 중.
다른 이름들:
  • 사이톡산
  • 네오사르
의약품: MMF
이식편대숙주병 예방(GVHD) 기간 동안.
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • 마이코페놀레이트 모페틸
의약품: 메스나
이식편대숙주병 예방(GVHD) 기간 동안.
다른 이름들:
  • 메스넥스
  • 우로미텍산
의약품: 타크로리무스
이식편대숙주병 예방(GVHD) 동안.
다른 이름들:
  • 프로그라프
의약품: 펜토스타틴
면역억제 전처치(IOC) 및 저강도 전처치(RIC) 동안.
다른 이름들:
  • 니펜트
  • 데옥시코포르마이신
진단 검사: 폐기능검사
스크리닝 ≤4주 치료 전 (rx), Day +180 (≤ 14일), Day +36 (± 21일), Day +548 (18개월) (± 28일), 그리고 2년차부터 5년차까지 매년 (± 56일).
다른 이름들:
  • 폐 기능 검사
진단 검사: DEXA
기준선, Day +365 (± 21일), 2년차 및 이후 5년차까지 매년 (± 56일), 그리고 조혈세포이식(HCT) 후 임상적 필요에 따라.
다른 이름들:
  • 이중 에너지 X선 흡수계측법
절차: 골수 흡인 및 생검
기준선, 60일 (± 3일) 및 365일 (±21일).
다른 이름들:
  • 골수 흡인 및 생검
진단 검사: 2D 심초음파
스크리닝 ≤4주 치료 전 (rx), Day +180 (≤ 14일), Day +36 (± 21일), Day +548 (18개월) (± 28일), 그리고 2년 및 그 이후 매년 +5년까지 (± 56일).
다른 이름들:
  • 2차원 심장 초음파
간섭 없음: Arm 3/Donor
건강한 기증자 - 1군 또는 2군 수혜자를 위한 기증자.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조혈모세포 이식(HCT) 후 180일 시점에서 >50% 공여자 T세포 키메리즘을 보이며 이식편 실패 없이 생존한 수혜자의 백분율 (80% 신뢰구간으로 보고됨)
기간: 이식 후 +180일
사망 또는 이식편 실패 없이 > 50% 공여자 T 세포 키메리즘을 가진 수혜자의 비율. 이식편 실패 이벤트는 재발성 골수 악성 종양이 없는 경우 1차 또는 2차 이식편 실패로 정의됩니다.
이식 후 +180일
조혈모세포 이식(HCT) 후 180일 시점에 생존 중이며 >50% 공여자 T세포 키메리즘을 유지하고 이식편 실패가 없는 수혜자의 비율(95% 신뢰구간으로 보고됨)
기간: 이식 후 +180일
기증자 T 세포 키메리즘이 50% 이상이고, 사망 또는 이식편 실패가 없는 수혜자의 백분율. 이식편 실패 이벤트는 재발성 골수 악성 종양이 없는 경우의 일차적 또는 이차적 이식편 실패로 정의됩니다.
이식 후 +180일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 관련 사망률의 누적 발생률
기간: 이식 후 180일 및 1년
이식 후 180일 및 1년 시점의 누적 이식 관련 사망률.
이식 관련 사망률은 이식 전 악성 종양이나 림프계 질환의 동종 이식 후 재발이 발생한 조혈모세포 이식(HCT) 이후에 발생하는 모든 사망으로 정의됩니다.
이식 후 180일 및 1년
이차 이식편 실패의 누적 발생률
기간: 이식 후 1년, 3년 및 5년
이식 후 1년 시점의 이차적 이식편 실패 누적 발생률. 이차적 이식편 실패는 초기 혈액 또는 골수 기증자 골수계 키메리즘이 ≥5%에서 이후 측정에서 <5%로 감소하는 것으로 정의됩니다. <5%는 이식편 실패(바람직하지 않은 결과)를 나타냅니다.
이식 후 1년, 3년 및 5년
전체 생존율(OS)의 백분율 확률
기간: 이식 후 1년, 3년, 5년
OS는 조혈세포이식(HCT) 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 일수로 정의되며, 생존한 수혜자는 마지막 추적 시점에서 중도절단(censored) 처리됩니다.
이식 후 1년, 3년, 5년
Day 60까지 실패했거나 실패하지 않은 참가자들 중 명시된 날짜에 키메리즘을 달성한 참가자 비율
기간: 조혈세포 이식(HCT) 후 +21일, +28일, +35일, +42일 및 +60일

60일까지 실패하거나 실패하지 않은 참가자들 사이에서 명시된 일자에 조기 키메리즘(>50% T 세포 키메리즘)을 달성한 참가자의 백분율. 비교는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 수행됩니다.

키메리즘은 말초혈액 내 공여자 세포의 백분율입니다.
조혈세포 이식(HCT) 후 +21일, +28일, +35일, +42일 및 +60일
조혈모세포 이식(HCT) 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 공여자 T-세포 집단 비율
기간: 조혈모세포 이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
조혈세포 이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 공여자 T 세포 집단의 비율.
조혈모세포 이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
만성 이식편대숙주병(cGVHD)의 누적 발생률
기간: 1년 및 2년 이식 후
만성 이식편대숙주병의 누적 발생률 곡선 및 이식 후 1년 및 2년 시점의 양측 95% 신뢰구간. cGVHD는 2014년 국립보건원(NIH) 만성 GVHD 임상시험 합의 기준에 따라 평가되었습니다. 8개 장기가 0-3점 척도로 평가됩니다.
1년 및 2년 이식 후
1년 시점의 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 누적 발생률
기간: 이식 후 1년
1994년 급성 GVHD 등급 분류에 관한 합의 회의(Consensus Conference on Acute GVHD Grading)의 Keystone 기준에 따른 이식 후 1년 시점의 급성 이식편대숙주병(acute graft versus host disease)의 누적 발생률 곡선 및 양측 95% 신뢰구간. 급성 GVHD는 모든 등급, 2, 3, 4등급 및 3-4등급 급성 GVHD로 정의됩니다. Keystone 기준은 다음과 같이 급성 GVHD를 등급 분류하는 기초를 제공합니다: 장기별 단계(Organ-Specific Staging): 각 영향을 받은 장기(피부, 간, 장)는 0단계(없음)에서 4단계(심각)로 분류됩니다. 전체 등급(Overall Grading, I-IV): 가장 심각한 장기 침범을 기준으로 합니다. 피부(등급 0-4): 체표면적(% BSA) 침범 비율을 기준으로 합니다(예: 1등급은 <25%, 3등급은 >50%, 4등급은 수포). 간(등급 0-4): 총 혈청 빌리루빈 수치를 기준으로 합니다(예: 1등급은 2-2.9 mg/dL, 4등급은 >15 mg/dL). 장(등급 0-4): 설사량과 심각도를 기준으로 합니다(예: 1등급은 >500 mL/일, 4등급은 >2000 mL/일 또는 장폐색/심한 통증). 상부 위장관(Upper GI): 분류에 포함되며, 단계 분류를 위한 특정 기준이 있습니다.
이식 후 1년
이벤트 무발생 생존률(EFS) 백분율
기간: 1년, 3년, 및 5년 이식 후
EFS는 이식 후 모든 원인에 의한 사망 또는 질병 재발, 이식편 실패, 등급 3-4 급성 이식편대숙주병(GVHD), 전신 치료가 필요한 만성 GVHD, 이식 후 공여자 세포 주입을 포함한 기타 사건까지의 시간으로 정의됩니다.
1년, 3년, 및 5년 이식 후
60일차의 일차 이식 실패 누적 발생률
기간: Day +60
1차 이식 실패는 누적 발생 곡선과 95% 양측 신뢰 구간을 사용하여 +60일째 추정됩니다. 1차 이식 실패는 재발된 골수 악성 종양이 없는 상태에서 +60일을 포함하여 모든 평가에서 혈액 및/또는 골수에서 < 5%의 공여자 골수계 키메리즘으로 정의됩니다.
Day +60
조혈모세포 이식(HCT) 후 1, 3, 5년 시점에서 림프증식성 질환/림프종 재발이 있는 참가자 비율
기간: 조혈모세포이식 후 1, 3, 5년
1, 3, 5년차 이식 후 림프증식성 질환/림프종 재발률은 누적발생곡선과 각 시점의 양측 95% 신뢰구간을 사용하여 추정되었습니다.
조혈모세포이식 후 1, 3, 5년
이식편대숙주병(GVHD) 무발생 및 이식편 실패 무발생 생존율(GGFS)의 백분율 확률
기간: 조혈모세포 이식(HCT) 후 1, 3, 5년
GGFS의 확률은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. GGFS는
조혈모세포 이식(HCT) 후 1, 3, 5년
이식편대숙주병(GVHD) 무발생 재발 무생존(GRFS)의 백분율 확률
기간: 조혈모세포 이식(HCT) 후 1, 3, 5년
GRFS는 카플란-마이어 방법으로 추정되었습니다. 재발 없는 생존율은
조혈모세포 이식(HCT) 후 1, 3, 5년
조혈모세포이식(HCT) 후 +100일 혈액 내 거대세포바이러스(CMV), BK 바이러스(BK), 아데노바이러스, 인간헤르페스바이러스 6형(HHV6), JC 바이러스(JCV), 엡스타인-바 바이러스(EBV) 검출 누적 발생률
기간: 이식 후 100일
누적 발생률 곡선과 양측 95% 신뢰 구간을 사용하여 추정한 조혈모세포이식(HCT) 후 +100일째 혈액에서 검출된 CMV, BK, 아데노바이러스, HHV6, JCV 및 EBV의 누적 발생률.
이식 후 100일
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 기증자 B-세포 집단 비율
기간: 이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 공여자 B 세포 집단 비율.
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 기증자 자연살해세포(NK-세포) 군집 비율
기간: 이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 기증자 자연살해(NK) 세포 군집의 백분율.
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 기증자 골수세포 군집 백분율
기간: 이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년 시점의 기증자 골수계 세포 집단의 백분율.
이식 후 +28일, +42일, +60일, +100일, +180일 및 1년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE v5.0)에 의해 평가된 중증 및/또는 비중증 이상사례가 발생한 참가자 수
기간: 조건화 시작부터 기준선/안정화로의 복귀, 치료 종료 후 30일, 치료 중단, 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지 모든 이상반응을 수집한 후, 주 연구자의 재량에 따라 이상반응을 수집하며, 평균 2년간 진행됩니다.
다음은 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE v5.0)에 따라 평가된 심각한 부작용 및/또는 비심각한 부작용이 발생한 참가자 수입니다.
비심각한 부작용은 원치 않는 의학적 사건을 의미합니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 경험, 입원, 정상적인 생활 기능 수행 능력의 중단, 선천적 이상/선천성 결함 또는 환자나 피험자를 위험에 빠뜨리고 앞서 언급된 결과 중 하나를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 이상반응입니다.
조건화 시작부터 기준선/안정화로의 복귀, 치료 종료 후 30일, 치료 중단, 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지 모든 이상반응을 수집한 후, 주 연구자의 재량에 따라 이상반응을 수집하며, 평균 2년간 진행됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Dimana Dimitrova, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Dimitrova D, et al. BK virus-associated hemorrhagic cystitis in posttransplant cyclophosphamide-based allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for immune deficiency or dysregulation. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 16, 2024.
  • Cusmano A, Soldatos A, Notarangelo L, Grimes A, Makkeyah S, Selim L, Kanakry J, Dimitrova D. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in two pediatric patients with central nervous system-restricted familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 15, 2024. (presenting and senior author)
  • Cusmano A, Maher J, Gomez-Lobo V, Freeman A, Uzel G, Kanakry JA, Dimitrova D. Ovarian function following reduced intensity conditioning (RIC) allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT): how fertile is the future? Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; San Antonio, TX; February 22, 2024. (presenting and senior author)
  • Dimitrova D, et al. Pre-Transplant Anti-CD20 Monoclonal Antibody Therapy Affects the Donor-Derived Hematopoietic Compartment in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Recipients. The 49th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Paris, France; April 23-26, 2023.
  • Dimitrova D, et al. Humoral Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients Pretreated with Targeted Anti-CD20 Therapy. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; Orlando, FL; February 16, 2023.
  • Dimitrova D, Napier S, Stokes A, Uzel G, Miljkovic M, Pittaluga S, Wang H, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Cuellar-Rodriguez J, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Distal Equine Anti-Thymocyte Globulin (ATG) As an Adjunct to Reduced Intensity Conditioning and Posttransplantation Cyclophosphamide (PTCy) for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; virtual; February 8-12, 2021.
  • Dimitrova D, Uzel G, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Parta M, Carroll E, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Novel Reduced Intensity Conditioning (RIC) Approach to Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. The 46th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; virtual; August 2020.
  • Rechache, Kamil & Dimitrova, Dimana & Feng, Xingmin & Flomerfelt, Francis & Napier, Scott & Sponaugle, Jennifer & Stokes, Anita & Hyder, Mustafa & McKeown, Christi & Wilder, Jennifer & Baruffaldi, Judy & Chai, Amy & Walker, Melissa & Gress, Ronald & Kanakry, Christopher & Kanakry, Jennifer. (2022). Distally-Timed Equine Antithymocyte Globulin (eATG) in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Conditioning - Pharmacokinetics and the Relationship between Total E-ATG Levels, Pre-HCT Absolute Lymphocyte Count, Immune Reconstitution, and Graft-Versus-Host Responses. Transplantation and Cellular Therapy. 28. S80. 10.1016/S2666-6367(22)00254-8.
  • Kamil A. Rechache, Natalia S. Nunes, Xingmin Feng, Francis A Flomerfelt, William Telford, Brian Dawson, Thomas E. Hughes, Syed Muhammad Salman Shah, Jennifer Sponaugle, Amy Chai, Jessenia Campos, Mustafa A. Hyder, Dimana Dimitrova, Christopher G. Kanakry, Jennifer A. Kanakry,The Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Distally-Timed Eatg in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Conditioning,Transplantation and Cellular Therapy,Volume 31, Issue 2, Supplement,2025,Pages S174-S175,ISSN 2666-6367,https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.01.269.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 9월 4일

기본 완료 (실제)

2025년 4월 3일

연구 완료 (추정된)

2030년 4월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 7일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 26일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 180135
  • 18-C-0135

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다. 또한 모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGaP 가입자와 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다. 게놈 데이터는 데이터베이스가 활성화되어 있는 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 연구 PI의 허가 하에 제공될 것입니다. 게놈 데이터는 데이터 관리자에 대한 요청을 통해 dbGaP를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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