Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток при нарушениях пролиферации и/или дисрегуляции Т-клеток

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ПОЛУЧАТЕЛЬ:
• Возраст больше или равен 4 годам

• TCP/D считается достаточно серьезной в прошлом, чтобы гарантировать HCT, который соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

  • Выявлена ​​мутация, активирующая зародышевые Т-клетки в пути PI3k.
  • Выявленный дефицит ADA2 (биаллельные мутации в CECR1 (ADA2) и/или фенотипически с низким уровнем ADA2), приводящий к нейтропении, требующей хронической терапии GCSF, или к трансфузионно-зависимой анемии или тромбоцитопении
  • Т-клеточная инфильтрация печени, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, легких, кишечника или других органов Т-клетками, о чем свидетельствует лабораторная, рентгенологическая и/или анатомическая оценка патологии, приводящая к органной дисфункции и/или органомегалии
  • Латентная герпесвирусная инфекция в Т-лимфоцитах
  • История или активные признаки гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ)
  • Рецидивирующие или длительные лихорадки, связанные с нарушением регуляции иммунной системы.
  • Популяция Т-клеток в крови и/или костном мозге с иммунофенотипом крупных гранулярных лимфоцитов (LGL), с клональностью или лимфоцитозом или без них
  • Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание на фоне основного иммунного дефекта
  • Иммуноопосредованная цитопения одной линии, требующая трансфузии или поддержки GCSF, или 2 или 3 линии с трансфузией или поддержкой или без нее
  • Хронический активный ВЭБ
• По крайней мере, один потенциальный HLA-совместимый родственный донор 7-8/8 (за исключением однояйцевого близнеца) или неродственный донор (HLA-A, -B, -C и -DR) или HLA-гаплоидентичный родственный донор, исходя из исходных данных. поиск неродственного донора с низким разрешением и/или по крайней мере одного биологически родственного члена семьи, который имеет как минимум 25% шанс быть как минимум HLA-гаплоидентичным и потенциально подходит для донорства на основании зарегистрированного семейного анамнеза. HLA-типирование потенциальных доноров и/или тестирование на мутации не требуется для соответствия требованиям.

• Адекватная функция органов-мишеней, оцениваемая по:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 40% по данным 2D-эхокардиограммы ЭХО, или фракция укорочения левого желудочка больше или равна 20% по данным ЭХО для субъектов, получающих РИК, или ФВЛЖ больше или равна 30%, если субъект имеет рентгенологические признаки аортального, почечного или коронарного васкулита. ФВ ЛЖ больше или равна 30% для субъектов, получающих МОК.
  • Легочные функциональные тесты: DLco (с поправкой на гемоглобин) и ОФВ1 больше или равно 40% от прогноза для группы RIC и больше или равно 30% от прогноза для группы IOC; или у педиатрических субъектов, если они не могут выполнить тесты функции легких, не должно быть признаков одышки в покое, потребности в дополнительном кислороде и сатурации кислорода> 92% на комнатном воздухе. Расчеты будут основываться на значениях, указанных в CRIS.
  • Билирубин меньше или равен 3,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом) для субъектов, получающих RIC, и билирубин, превышающий или равный 5,0 мг/дл для субъектов, получающих МОК (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом); АЛТ и АСТ, превышающие или равные 5 x ULN для субъектов, получающих RIC, или превышающие или равные 10 x ULN для субъектов, получающих IOC. Субъекты, которые превышают эти пороговые значения билирубина, АЛТ или АСТ, могут иметь право на участие в группе RIC или IOC, если их оценивает гепатолог, который считает отклонения функциональных тестов печени потенциально обратимыми при HCT.
  • Расчетный клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин/1,73. m^2, рассчитанное с использованием рСКФ в клинической лаборатории для взрослых и формулы Шварца для детей, если клиническая лаборатория не сообщила о рСКФ.
• Карновский (взрослые) или Лански (дети) состояние работоспособности больше или равно 50% или статус работоспособности ECOG 2 или меньше для группы RIC и выше или равен 30% или статус работоспособности ECOG 3 или меньше для IOC рука
• Способность субъекта или родителя/законного опекуна понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
• Не беременна и не кормит грудью. Поскольку терапевтические агенты, используемые в этом испытании, могут быть вредными для плода, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение как минимум одного года после него. HCT. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Статус заболевания: Субъекты с лимфопролиферативным заболеванием (LPD), LGL, HLH или другими расстройствами TCP/D, требующими стандартной терапии для подготовки к HCT, должны быть направлены в период ремиссии, если это возможно. Тем не менее, эти заболевания часто бывают агрессивными и требуют быстрой оценки на HCT с одновременной попыткой установить контроль над заболеванием путем введения стандартных методов лечения. Если продолжающаяся терапия основного заболевания за пределами NIH не отвечает интересам субъекта в соответствии с клиническим заключением PI, то субъект может получить стандартное лечение его / ее основного расстройства TCP / D в качестве моста к HCT. в этом протоколе, до начала исследовательской фазы исследования. Если становится очевидным, что испытуемый не сможет перейти к HCT, то он должен прекратить обучение. Субъектам, получающим стандартную терапию, сообщат о терапии, связанных с ней рисках, потенциальных преимуществах, альтернативах предлагаемой терапии и возможности получения того же лечения в другом месте, за пределами протокола исследования.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - ПОЛУЧАТЕЛЬ:

• Субъекты, получающие какие-либо другие исследуемые агенты, за исключением вирусспецифических цитотоксических Т-клеток, для лечения вирусной инфекции/реактивации перед алло-ТГСК.
• Запретительная аллергия на исследуемый препарат или соединения с аналогичным химическим или биологическим составом агентов (e-ATG, стероиды, циклофосфамид, бусульфан, пентостатин, такролимус, MMF, G-CSF), использованных в исследовании.
• Активное психическое расстройство, которое, по мнению PI, имеет значительный риск нарушения соблюдения протокола трансплантации или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.
• ВИЧ-положительный или другой приобретенный иммунодефицит, который, как определяется PI, мешает оценке тяжести TCP/D и/или отнесению клинических проявлений иммунодефицита к расстройству TCP/D.
• Мутация MagT1 и активная потребность в приеме антиагрегантов и/или терапевтических антикоагулянтов, которые нельзя прерывать во время аплазии
• Отсутствие адекватного потенциала центрального венозного доступа

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РОДСТВЕННЫЙ ДОНОР

• Возраст больше или равен 4 годам
• Родственный донор, признанный подходящим и имеющим право на пожертвование и готовый стать донором в соответствии с клиническими оценками, который дополнительно готов сдать кровь, мочу и образцы костного мозга для исследований. Родственные доноры будут оцениваться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами для определения приемлемости и пригодности для клинического донорства. Обратите внимание, что участие в этом исследовании предлагается всем родственным донорам, но не требуется для клинического донорства, поэтому возможно, что не все родственные доноры будут участвовать в этом исследовании.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - РОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

-Никто

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

- Неродственные доноры будут оцениваться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами NMDP, доступными по адресу: http://bethematch.org/About-Us/Global- трансплантационная сеть/Стандарты/, за исключением дополнительного требования тестирования на серостатус ВЭБ для клинических целей отбора доноров. Обратите внимание, что участие в этом исследовании предлагается всем неродственным донорам, но не требуется для клинического донорства, поэтому возможно, что не все неродственные доноры будут участвовать в этом исследовании. Неродственные доноры регистрируются только в том случае, если они предоставляют образцы для исследований, что не является обязательным.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

- Неродственные доноры: неспособность квалифицироваться как донор Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) в соответствии с действующими стандартами NMDP, доступными по адресу: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/. Исключения из права донора (например, зарубежные поездки, татуировки) автоматически не исключают донора и будут рассмотрены ИП.