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T細胞増殖および/または調節不全の疾患に対する同種造血細胞移植

2026年2月26日 更新者：Dimana Dimitrova、National Cancer Institute (NCI)

T細胞増殖および/または調節不全の障害に対する同種異系造血細胞移植の第II相試験

バックグラウンド：

骨髄中の血液幹細胞は、すべての細胞を正常に病気から体を守るようにします. 同種血液または骨髄移植は、これらの幹細胞がある人から別の人に移されるときです。 研究者は、この治療法が一部の人々の T 細胞の問題を修正するための新しい健康な免疫システムを提供できると考えています。

目的：

同種血液または骨髄移植が安全で、T細胞に問題のある人の治療に有効かどうかを確認するため。

資格:

ドナー：4歳以上の健康な方

対象者：同年代でT細胞の機能に異常があり、健康上の問題を抱えている方

デザイン：

すべての参加者は次のようにスクリーニングされます。

  • 病歴
  • 身体検査
  • 血液検査、心臓検査、尿検査

ドナーには、心電図と胸部 X 線もあります。 彼らは、静脈検査または麻酔前検査を受ける場合があります。

受信者は肺の検査も受けます。

一部の参加者は、スキャンおよび/または腰骨に針で採取された骨髄を持っています。

ドナーは、いくつかのスクリーニング検査を回避し、繰り返すための薬や活動について学びます。

一部のドナーは一晩入院し、麻酔をかけて骨髄を採取します。

他のドナーは、細胞を刺激するために数日間注射を受けます。 彼らは、腕の静脈にあるプラスチック製のチューブ (IV) によって血液を除去します。 機械が幹細胞を取り除き、残りの血液をもう一方の腕に戻します。

受信者には次のものがあります。

  • より多くの骨髄と骨の小さな断片が除去されました
  • 歯科・食生活・社会福祉士の相談
  • スキャン
  • 2週間の化学療法と抗体療法
  • ドナー幹細胞を受け取るために、胸部または首の静脈に挿入されたカテーテル
  • より多くの薬と処置を伴う数週間の入院
  • 何度も再診...

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • T 細胞の増殖および/または調節不全 (TCP/D) の障害は、T 細胞のリンパ球増殖障害、自己免疫、感染、および異常な免疫活性化につながり、結果として器官の機能不全、罹患率、および死亡率をもたらす可能性があります。
  • 同種造血細胞移植 (HCT) には、TCP/D の障害を治す可能性があります。
  • TCP/D 患者は、移植片拒絶および/または疾患再発のリスクが高い可能性があります。

第一目的：

-アームごとに個別に：HCT後+ 180日目にドナーT細胞キメリズムが50％を超え、移植片失敗のない生存率を有するレシピエントの割合を推定する

資格:

  • 4歳以上

  • TCP/D は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす HCT を保証するのに十分な過去の重大度であると見なされます。

    • PI3k 経路における生殖細胞系 T 細胞活性化変異の同定
    • -特定されたADA2欠乏症（CECR1（ADA2）の両アレル変異および/または表現型的に低ADA2レベル）で、慢性GCSF療法を必要とする好中球減少症または輸血依存性貧血または血小板減少症につながる
    • T細胞による肝臓、脾臓、リンパ節、骨髄、肺、腸、またはその他の臓器へのT細胞浸潤は、実験室、X線写真、および/または解剖学的病理評価によって証明され、臓器機能障害および/または臓器肥大をもたらします
    • Tリンパ球における潜伏ヘルペスウイルス感染
    • -血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の病歴または活発な証拠
    • 免疫調節不全に起因する反復性または長期の発熱
    • 大顆粒リンパ球 (LGL) の免疫表現型を有する血液および/または骨髄中の T 細胞集団、クローン性またはリンパ球増多の有無にかかわらず
    • 根底にある免疫不全の設定におけるT細胞リンパ増殖性疾患
    • -輸血またはGCSFのサポートを必要とする1系統の免疫介在性血球減少症、または輸血または支援の有無にかかわらず2または3系統の免疫介在性血球減少症
    • 慢性活動性エプスタイン-バーウイルス (EBV)
  • 7-8/8 HLAが一致する関連または非関連ドナー、またはHLAハプロイデンスが一致する関連ドナーの少なくとも1人が適切である可能性があります
  • 適切な末端器官機能
  • 妊娠していない、または授乳中ではない
  • HIV陰性
  • 疾患の状態: 悪性腫瘍の被験者は、可能であれば評価のために寛解状態にあるように紹介する必要がありますが、これらの疾患の多くは攻撃的な性質を持っているため、被験者を研究に登録し、プロトコル療法 (HCT) に進む前に標準的な治療法で治療する必要が生じる可能性があります。

デザイン：

  • コンディショニングの強度が異なる 2 つのアームがあります。ハイリスク被験者向けの免疫抑制のみのコンディショニング (IOC) アームと、強度の低いコンディショニング (RIC) アームです。
  • IOC アーム: ウマ抗胸腺細胞グロブリン (e-ATG) 40 mg/kg/日 IV -14 日目および -13 日目、ペントスタチン 4 mg/m^2/日 IV -9 日目および -5 日目、低用量シクロホスファミド-9日目から-2日目まで毎日経口

  • RIC 群: e-ATG 40 mg/kg/日を -14 日目と -13 日目に IV、ペントスタチン 4 mg/m^2/日を -11 日目と -7 日目に IV、低用量シクロホスファミドを -11 日目から毎日経口投与-4; -3日目および-2日目にブスルファンIV、薬物動態学的に投与。

    -- 重大な末端器官の機能障害が存在し、ブスルファンを含むコンディショニング療法が被験者にとって耐え難い、または生命を脅かす毒性に関連する可能性が高いと思われる場合、被験者は IOC アームに割り当てられます。 被験者は、DNA修復欠陥、テロメア維持欠陥、または将来の癌リスクを防ぐために化学療法を可能な限り制限する必要がある家族性癌素因症候群を持っている場合にも、IOCアームに割り当てられます。

  • 骨髄は許可されていますが、末梢血幹細胞が好ましい移植源です。

  • GVHDの予防：

    • +3 日目と +4 日目の PTCy (RIC アームで 50 mg/kg/日、IOC アームで 25 mg/kg/日、RIC アームで 25 mg/kg/日のオプションあり)、+ 日でタクロリムス5 ～ +90、MMF は +5 ～ +25 日。

研究の種類

介入

入学 (実際)

71

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55401
        • National Marrow Donor Program

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

  • 包含基準 - 受信者:
  • 4歳以上

  • TCP/D は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす HCT を保証するのに十分な過去の重大度であると見なされます。

    • PI3k 経路における生殖細胞系 T 細胞活性化変異の同定
    • -特定されたADA2欠乏症（CECR1（ADA2）の両アレル変異および/または表現型的に低ADA2レベル）で、慢性GCSF療法を必要とする好中球減少症または輸血依存性貧血または血小板減少症につながる
    • T細胞による肝臓、脾臓、リンパ節、骨髄、肺、腸、またはその他の臓器へのT細胞浸潤は、実験室、X線写真、および/または解剖学的病理評価によって証明され、臓器機能障害および/または臓器肥大をもたらします
    • Tリンパ球における潜伏ヘルペスウイルス感染
    • -血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の病歴または活発な証拠
    • 免疫調節不全に起因する反復性または長期の発熱
    • 大顆粒リンパ球 (LGL) の免疫表現型を有する血液および/または骨髄中の T 細胞集団、クローン性またはリンパ球増多の有無にかかわらず
    • 根底にある免疫不全の設定におけるT細胞リンパ増殖性疾患
    • -輸血またはGCSFのサポートを必要とする1系統の免疫介在性血球減少症、または輸血または支援の有無にかかわらず2または3系統の免疫介在性血球減少症
    • 慢性活動性EBV
  • 少なくとも1人の潜在的な7-8/8 HLA一致関連（一卵性双生児を除く）または非関連ドナー（HLA-A、-B、-C、および-DR）、またはHLAハプロ同一関連ドナー、初期に基づく低解像度の血縁関係のないドナーの検索、および/または少なくとも1人の生物学的に血縁のある家族で、少なくとも25％の確率でHLAハプロ同一性が一致し、報告された家族歴に基づいて寄付するのに適している可能性があります。 適格性のために、潜在的なドナーのHLAタイピングおよび/または突然変異検査を完了する必要はありません。

  • 以下によって測定される適切な末端器官機能:

    • -2D心エコー図ECHOで40％以上の左心室駆出率（LVEF）、またはRICを受ける被験者のECHOで20％以上の左心室短縮率、またはLVEFが30％以上-大動脈、腎臓、または冠動脈の血管炎の放射線学的証拠があります。 -IOCを受ける被験者のLVEFが30％以上。
    • 肺機能検査：DLco（ヘモグロビン補正）およびFEV1がRICアームの予測の40％以上、IOCアームの予測の30％以上。または小児科の被験者で、肺機能検査を実施できない場合、安静時の呼吸困難の証拠がなく、酸素補給の必要がなく、室内空気の酸素飽和度が 92% を超えている必要があります。 計算は、CRIS で報告された値に基づきます。
    • -RICを受けている被験者のビリルビンが3.0 mg / dL以下（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）およびIOCを受けている被験者のビリルビンが5.0 mg / dL以上（ギルバート症候群または溶血による場合を除く）; -RICを受ける被験者の5 x ULN以上のALTおよびAST、またはIOCを受ける被験者の10 x ULN以上。 これらのビリルビン、ALT、または AST のしきい値を超えている被験者は、肝機能検査の異常が HCT で潜在的に可逆的であるとみなす肝臓専門医によって評価された場合、RIC または IOC アームの対象となる可能性があります。
    • -推定クレアチニンクリアランスが50 mL/min/1.73以上 m^2、eGFR が臨床検査室によって報告されていない場合は、成人の場合は臨床検査室で eGRF を使用し、小児患者の場合は Schwartz 式を使用して計算されます。
  • Karnofsky (大人) または Lansky (子供) パフォーマンス ステータスが 50% 以上または RIC アームの場合は ECOG パフォーマンス ステータスが 2 以下、IOC の場合は 30% 以上または ECOG パフォーマンス ステータスが 3 以下腕
  • -被験者または親/法的保護者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
  • 妊娠中または授乳中ではない。 この治験で使用される治療薬は胎児に有害である可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、治験に参加する前と同種異系移植後少なくとも 1 年間は、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 HCT。 女性またはパートナーが研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 疾患の状態: リンパ増殖性疾患 (LPD)、LGL、HLH、または HCT の準備として標準的な治療法を必要とするその他の TCP/D 疾患の患者は、可能であれば寛解期に紹介する必要があります。 しかし、これらの疾患はしばしば攻撃的であり、HCT の迅速な評価が必要であると同時に、標準治療の投与による疾患管理の確立を試みる必要があります。 PI の臨床的判断に従って、NIH 以外の基礎疾患に対する進行中の治療が被験者の最善の利益にならない場合、被験者は、HCT への橋渡しとして、基礎となる TCP/D 障害の標準治療を受けることができます。このプロトコルでは、研究の研究段階を開始する前に。 被験者がHCTに進むことができないことが明らかになった場合、被験者は研究をやめなければなりません。 標準治療を受けている被験者は、治療法、関連するリスク、潜在的な利点、提案された治療法に代わるもの、および研究プロトコル以外の場所で同じ治療を受ける可能性について説明されます。

除外基準 - 受信者:

  • -ウイルス感染の治療のためのウイルス特異的細胞傷害性T細胞を除いて、他の治験薬を投与されている被験者 同種HCTの前の再活性化。
  • -治験薬または薬剤の類似の化学的または生物学的組成の化合物に対する禁止アレルギー（e-ATG、ステロイド、シクロホスファミド、ブスルファン、ペントスタチン、タクロリムス、MMF、G-CSF） 研究で使用されます。
  • -PIによって、移植プロトコルの遵守を損なう重大なリスクがあると見なされている、または適切なインフォームドコンセントが許可されていない活動的な精神障害
  • -HIV陽性またはPIによって決定される他の後天性免疫不全症で、TCP / Dの重症度の評価および/または免疫不全の臨床症状のTCP / Dの障害への帰属を妨げる。
  • MagT1 変異および抗血小板薬および/または形成不全の間に中断できない治療的抗凝固薬を積極的に服用する必要がある
  • 適切な中心静脈アクセスの可能性の欠如

包含基準 関連ドナー

  • 4歳以上
  • 研究のために血液、尿、および骨髄標本をさらに寄付することをいとわない臨床評価ごとに、適切かつ適格であり、寄付する意思があると見なされた関連ドナー。 関連するドナーは、臨床献金の適格性と適合性を決定するために、既存の標準ポリシーと手順に従って評価されます。 この研究への参加はすべての関連ドナーに提供されますが、臨床的寄付には必須ではないため、すべての関連ドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。

除外基準 - 関連ドナー:

-なし

包含基準 - 関係のないドナー:

-無関係の寄付者は、http://bethematch.org/About-Us/Global-で入手可能な既存のNMDP標準ポリシーおよび手順に従って評価されます。 ドナー選択の臨床目的のためのEBV血清状態検査の追加要件を除いて、移植ネットワーク/標準/。 この研究への参加は、血縁関係のないすべてのドナーに提供されますが、臨床的寄付には必須ではないため、すべての血縁関係のないドナーがこの研究に登録するとは限らないことに注意してください。 血縁関係のないドナーは、研究標本を提供する場合にのみ登録しますが、これはオプションです。

除外基準 - 関係のないドナー:

-血縁関係のないドナー: 現行の NMDP 基準に従って全米骨髄ドナー プログラム (NMDP) ドナーとしての資格を取得できない場合: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/ ドナー資格の例外 (例: 外国旅行、入れ墨) はドナーを自動的に除外せず、PI によって審査されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1／強度軽減コンディショニング (RIC)
強度減弱前処置群。
手順：同種HSC
幹細胞移植
他の名前：
  • 同種造血幹細胞（HSC）
診断テスト：Ekg
ベースライン
他の名前：
  • 心電図
薬：e-ATG
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）および減弱強度コンディショニング（RIC）の期間中。
他の名前：
  • アトガム
  • 抗胸腺細胞グロブリン（ウマ由来）
手順：免疫抑制のみのコンディショニング
ウマ抗胸腺細胞グロブリン（e-ATG）40 mg/kgを静脈内（IV）投与、1日1回、-14日目および-13日目に投与。 プレドニゾン：漸減投与量、経口投与、1日1回、-14日目および-13日目のe-ATGの毎日の投与前に投与、ペントスタチン：4 mg/m^2/日を静脈内（IV）投与、-9日目および-5日目に投与、シクロホスファミド：5 mg/kgを経口投与、1日1回、-9日目から-2日目まで投与。
他の名前：
  • IOC
手順：低強度コンディショニング
ウマ抗胸腺細胞グロブリン（e-ATG）40 mg/kgを静脈内（IV）投与、1日1回、-14日目と-13日目に投与。 プレドニゾン：漸減投与量、経口投与、1日1回、e-ATGの毎日の投与前に-14日目と-13日目に投与、ペントスタチン：4 mg/m^2/日を静脈内投与、-11日目と-7日目に投与、シクロホスファミド：5 mg/kgを経口投与、1日1回、-11日目から-4日目まで投与、ブスルファン静脈内投与、薬物動態学的に投与量を調整、-3日目と-2日目に投与。
他の名前：
  • リック
薬：GVHD予防
高用量移植後シクロホスファミド（PTCy）25-50 mg/kgを+3日目と+4日目に投与、メスナ：体重に基づく25-50 mg/kgの投与、タクロリムス0.02 mg/kgを+5日目から+90日目まで投与、マイコフェノール酸モフェチル（MMF）15 mg/kgを+5日目から+25日目まで投与。
他の名前：
  • 移植片対宿主病予防
薬：ブスルファン
減弱前処置（RIC）中に。
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミレラン
薬：プレドニゾン
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）および減弱強度コンディショニング（RIC）の間。
他の名前：
  • デルタゾン
薬：シクロホスファミド
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）、減弱強度コンディショニング（RIC）、および移植片対宿主病予防（GVHD）の期間中。
他の名前：
  • シトキサン
  • ネオサー
薬：MMF
移植片対宿主病予防（GVHD）期間中。
他の名前：
  • セルセプト
  • ミコフェノール酸モフェチル
薬：メスナ
移植片対宿主病予防（GVHD）期間中。
他の名前：
  • メスネックス
  • ウロミテサン
薬：タクロリムス
移植片対宿主病予防（GVHD）中。
他の名前：
  • プログラフ
薬：ペントスタチン
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）および減弱強度コンディショニング（RIC）の期間中。
他の名前：
  • ニペント
  • デオキシコホルマイシン
診断テスト：PFTs
スクリーニング 治療前（rx）4週間以内、Day +180（14日以内）、Day +36（±21日）、Day +548（18か月）（±28日）、および2年後およびその後5年まで毎年（±56日）。
他の名前：
  • 肺機能検査
診断テスト：DEXA
ベースライン、移植後+365日（±21日）、2年時、その後+5年まで毎年（±56日）、および造血細胞移植（HCT）後の臨床的適応時。
他の名前：
  • デュアルエネルギーX線吸収測定法
手順：骨髄穿刺及び生検
ベースライン、Day +60（±3日）およびDay +365（±21日）。
他の名前：
  • BM吸引 & 生検
診断テスト：2D エコー
スクリーニング ≤4週 前治療 (rx)、Day +180 (≤ 14日)、Day +36 (± 21日)、Day +548 (18ヶ月) (± 28日)、および2年後から+5年まで毎年 (± 56日)。
他の名前：
  • 2次元心エコー
実験的：アーム2／免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）
免疫抑制のみのコンディショニング群。
手順：同種HSC
幹細胞移植
他の名前：
  • 同種造血幹細胞（HSC）
診断テスト：Ekg
ベースライン
他の名前：
  • 心電図
薬：e-ATG
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）および減弱強度コンディショニング（RIC）の期間中。
他の名前：
  • アトガム
  • 抗胸腺細胞グロブリン（ウマ由来）
手順：免疫抑制のみのコンディショニング
ウマ抗胸腺細胞グロブリン（e-ATG）40 mg/kgを静脈内（IV）投与、1日1回、-14日目および-13日目に投与。 プレドニゾン：漸減投与量、経口投与、1日1回、-14日目および-13日目のe-ATGの毎日の投与前に投与、ペントスタチン：4 mg/m^2/日を静脈内（IV）投与、-9日目および-5日目に投与、シクロホスファミド：5 mg/kgを経口投与、1日1回、-9日目から-2日目まで投与。
他の名前：
  • IOC
薬：GVHD予防
高用量移植後シクロホスファミド（PTCy）25-50 mg/kgを+3日目と+4日目に投与、メスナ：体重に基づく25-50 mg/kgの投与、タクロリムス0.02 mg/kgを+5日目から+90日目まで投与、マイコフェノール酸モフェチル（MMF）15 mg/kgを+5日目から+25日目まで投与。
他の名前：
  • 移植片対宿主病予防
薬：ブスルファン
減弱前処置（RIC）中に。
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミレラン
薬：プレドニゾン
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）および減弱強度コンディショニング（RIC）の間。
他の名前：
  • デルタゾン
薬：シクロホスファミド
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）、減弱強度コンディショニング（RIC）、および移植片対宿主病予防（GVHD）の期間中。
他の名前：
  • シトキサン
  • ネオサー
薬：MMF
移植片対宿主病予防（GVHD）期間中。
他の名前：
  • セルセプト
  • ミコフェノール酸モフェチル
薬：メスナ
移植片対宿主病予防（GVHD）期間中。
他の名前：
  • メスネックス
  • ウロミテサン
薬：タクロリムス
移植片対宿主病予防（GVHD）中。
他の名前：
  • プログラフ
薬：ペントスタチン
免疫抑制のみのコンディショニング（IOC）および減弱強度コンディショニング（RIC）の期間中。
他の名前：
  • ニペント
  • デオキシコホルマイシン
診断テスト：PFTs
スクリーニング 治療前（rx）4週間以内、Day +180（14日以内）、Day +36（±21日）、Day +548（18か月）（±28日）、および2年後およびその後5年まで毎年（±56日）。
他の名前：
  • 肺機能検査
診断テスト：DEXA
ベースライン、移植後+365日（±21日）、2年時、その後+5年まで毎年（±56日）、および造血細胞移植（HCT）後の臨床的適応時。
他の名前：
  • デュアルエネルギーX線吸収測定法
手順：骨髄穿刺及び生検
ベースライン、Day +60（±3日）およびDay +365（±21日）。
他の名前：
  • BM吸引 & 生検
診断テスト：2D エコー
スクリーニング ≤4週 前治療 (rx)、Day +180 (≤ 14日)、Day +36 (± 21日)、Day +548 (18ヶ月) (± 28日)、および2年後から+5年まで毎年 (± 56日)。
他の名前：
  • 2次元心エコー
介入なし：Arm 3/Donor
健康なドナー - アーム1またはアーム2のレシピエントのためのドナー。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
造血細胞移植（HCT）後180日時点で、ドナーT細胞キメラ率＞50％かつ移植片不全なしで生存している受容者の割合（80％信頼区間で報告）
時間枠：移植後180日目
ドナーT細胞キメラ率が50％を超え、死亡または移植片不全のない受容者の割合。 移植片不全イベントは、再発性骨髄悪性腫瘍がない状態での原発性または二次性移植片不全のいずれかとして定義されます。
移植後180日目
造血細胞移植（HCT）後180日時点で、50％超のドナーT細胞キメリズムを有し、かつ移植片不全が認められずに生存しているレシピエントの割合（95％信頼区間で報告）
時間枠：造血幹細胞移植後180日目
ドナーT細胞キメラが50％を超え、死亡または移植片不全のない受容者の割合。
移植片不全イベントは、再発性骨髄悪性腫瘍がない場合の原発性または続発性移植片不全として定義されます。
造血幹細胞移植後180日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関連死亡率の累積発生率
時間枠：移植後180日目および1年後
移植後180日および1年における移植関連死亡率の累積発生率。 移植関連死亡率とは、造血細胞移植（HCT）後の同種移植前の悪性腫瘍またはリンパ系疾患の再発の状況以外で発生する死亡を指します。
移植後180日目および1年後
二次移植片不全の累積発生率
時間枠：移植後1年、3年、5年
移植後1年時点における二次的移植片不全の累積発生率。 二次的移植片不全は、初期の血液または骨髄提供者の骨髄系キメラが5％以上で、その後の測定で5％未満に低下した場合と定義されます。 5％未満は移植片不全（望ましくない結果）を示します。
移植後1年、3年、5年
全生存期間（OS）のパーセント確率
時間枠：移植後1年、3年、5年
OSは、造血幹細胞移植（HCT）からあらゆる原因による死亡までの期間（日単位）と定義され、生存中のレシピエントは最終接触時点で打ち切られます。
移植後1年、3年、5年
日数60までに失敗した、または失敗していない参加者間で、指定された日数でキメラ形成を達成した参加者の割合
時間枠：造血細胞移植（HCT）後、+21日、+28日、+35日、+42日、+60日

60日目までに失敗したかどうかに関わらず、所定の日数で早期キメラ形成（T細胞キメラ形成率＞50％）を達成した参加者の割合。 比較はFisherの直接確率検定を用いて実施する。

キメラ形成とは、末梢血中のドナー細胞の割合のことです。
造血細胞移植（HCT）後、+21日、+28日、+35日、+42日、+60日
造血細胞移植（HCT）後28日、42日、60日、100日、180日、および1年時点でのドナーT細胞集団の割合
時間枠：造血細胞移植後 +28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年
造血細胞移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年時点でのドナーT細胞集団の割合。
造血細胞移植後 +28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年
慢性移植片対宿主病（cGVHD）の累積発生率
時間枠：移植後1年および2年
移植後1年および2年時点における慢性移植片対宿主病の累積発生率曲線と両側95％信頼区間。 cGVHDは、2014年米国国立衛生研究所（NIH）慢性GVHD臨床試験コンセンサス基準に従って評価されました。 8つの臓器が0-3のスケールで評価されます。
移植後1年および2年
1年後の急性移植片対宿主病（aGVHD）の累積発生率
時間枠：移植後1年
1994年急性GVHD重症度分類コンセンサス会議のキーストーン基準に基づく、移植後1年時点の急性移植片対宿主病の累積発生率曲線と両側95%信頼区間。 急性GVHDは、全グレード、グレード2、3、または4、およびグレード3-4の急性GVHDとして定義されます。 キーストーン基準は、急性GVHDの重症度分類の基礎を以下のように提供します：臓器別ステージング：各罹患臓器（皮膚、肝臓、消化管）はステージ0（なし）から4（重度）に分類されます。 全体グレード（I-IV）：最も重症な臓器の罹患に基づきます。 皮膚（グレード0-4）：体表面積（BSA）の罹患率に基づきます（例：グレード1は<25%、グレード3は>50%、グレード4は水疱形成）。 肝臓（グレード0-4）：総血清ビリルビン値に基づきます（例：グレード1は2-2.9 mg/dL、グレード4は>15 mg/dL）。 消化管（グレード0-4）：下痢の量と重症度に基づきます（例：グレード1は>500 mL/日、グレード4は>2000 mL/日またはイレウス/重度の疼痛）。 上部消化管：分類に含まれ、ステージングのための特定の基準があります。
移植後1年
無イベント生存率（EFS）
時間枠：移植後1年、3年、5年
EFSは、移植から何らかの原因による死亡またはその他の事象（疾患再発、移植片不全、グレード3-4の急性移植片対宿主病（GVHD）、全身療法を必要とする慢性GVHD、または移植後のドナー細胞輸血の実施を含む）までの時間と定義されます。
移植後1年、3年、5年
移植片不全の累積発生率（Day +60）
時間枠：日 +60
+60日時点での初回移植片不全は、累積発生曲線と95%両側信頼区間を用いて推定しました。 初回移植片不全は、+60日まで（+60日を含む）の全ての評価において、血液および/または骨髄におけるドナー骨髄性キメラが5%未満であり、かつ骨髄性悪性腫瘍の再発がない状態と定義されます。
日 +60
造血細胞移植（HCT）後1年、3年、および5年時点でのリンパ増殖性疾患／リンパ腫の再発を認めた参加者の割合
時間枠：HCT後1年、3年、5年
HCT後1年、3年、5年時点でのリンパ増殖性疾患／リンパ腫の再発は、累積発生率曲線と各時点での両側95％信頼区間を用いて推定されました。
HCT後1年、3年、5年
移植片対宿主病（GVHD）フリー移植片不全フリー生存率（GGFS）の百分率確率
時間枠：造血細胞移植（HCT）後1年、3年、5年
GGFSの確率はカプラン・マイヤー法を用いて推定されました。 GGFSは
造血細胞移植（HCT）後1年、3年、5年
移植片対宿主病（GVHD）再発なし無増悪生存（GRFS）の確率（％）
時間枠：造血細胞移植（HCT）後1年、3年、5年
GRFSはカプラン・マイヤー法を用いて推定されました。 再発無生存期間は
造血細胞移植（HCT）後1年、3年、5年
造血幹細胞移植（HCT）後100日目における血液中サイトメガロウイルス（CMV）、BKウイルス（BK）、アデノウイルス、ヒトヘルペスウイルス6（HHV6）、JCウイルス（JCV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）検出の累積発生率
時間枠：移植後100日目
累積発生率曲線と両側95％信頼区間を用いて推定した、HCT後+100日における血液中のCMV、BK、アデノウイルス、HHV6、JCV、およびEBV検出の累積発生率。
移植後100日目
移植後28日、42日、60日、100日、180日、および1年後のドナーB細胞集団の割合
時間枠：移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年時点でのドナーB細胞集団の割合。
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年時点でのドナー自然殺傷（NK）細胞集団の割合
時間枠：移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年後
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年時点におけるドナー自然殺傷（NK-）細胞集団の割合。
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年後
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年時点におけるドナー由来骨髄系細胞集団の割合
時間枠：移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年時点でのドナー骨髄系細胞集団の割合。
移植後+28日、+42日、+60日、+100日、+180日、および1年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象評価基準共通用語（CTCAE v5.0）により評価された重篤および／または非重篤な有害事象を有した参加者数
時間枠：コンディショニング開始からベースライン／安定化への復帰、治療終了後30日、治療からの離脱、または研究からの離脱のいずれか早い時期まで、すべての有害事象について、その後は主任研究医の裁量による有害事象収集を実施、平均2年間。
これは、有害事象共通用語規準（CTCAE v5.0）により評価された重篤および／または非重篤な有害事象を有する参加者の数です。
非重篤な有害事象とは、いかなる好ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす有害薬物体験、入院、正常な生活機能の遂行能力の中断、先天性異常／出生異常、または患者または被験者を危険にさらし、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医学的出来事をもたらす有害事象または疑わしい有害反応です。
コンディショニング開始からベースライン／安定化への復帰、治療終了後30日、治療からの離脱、または研究からの離脱のいずれか早い時期まで、すべての有害事象について、その後は主任研究医の裁量による有害事象収集を実施、平均2年間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Dimana Dimitrova, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Dimitrova D, et al. BK virus-associated hemorrhagic cystitis in posttransplant cyclophosphamide-based allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for immune deficiency or dysregulation. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 16, 2024.
  • Cusmano A, Soldatos A, Notarangelo L, Grimes A, Makkeyah S, Selim L, Kanakry J, Dimitrova D. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in two pediatric patients with central nervous system-restricted familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 15, 2024. (presenting and senior author)
  • Cusmano A, Maher J, Gomez-Lobo V, Freeman A, Uzel G, Kanakry JA, Dimitrova D. Ovarian function following reduced intensity conditioning (RIC) allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT): how fertile is the future? Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; San Antonio, TX; February 22, 2024. (presenting and senior author)
  • Dimitrova D, et al. Pre-Transplant Anti-CD20 Monoclonal Antibody Therapy Affects the Donor-Derived Hematopoietic Compartment in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Recipients. The 49th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Paris, France; April 23-26, 2023.
  • Dimitrova D, et al. Humoral Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients Pretreated with Targeted Anti-CD20 Therapy. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; Orlando, FL; February 16, 2023.
  • Dimitrova D, Napier S, Stokes A, Uzel G, Miljkovic M, Pittaluga S, Wang H, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Cuellar-Rodriguez J, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Distal Equine Anti-Thymocyte Globulin (ATG) As an Adjunct to Reduced Intensity Conditioning and Posttransplantation Cyclophosphamide (PTCy) for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; virtual; February 8-12, 2021.
  • Dimitrova D, Uzel G, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Parta M, Carroll E, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Novel Reduced Intensity Conditioning (RIC) Approach to Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. The 46th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; virtual; August 2020.
  • Rechache, Kamil & Dimitrova, Dimana & Feng, Xingmin & Flomerfelt, Francis & Napier, Scott & Sponaugle, Jennifer & Stokes, Anita & Hyder, Mustafa & McKeown, Christi & Wilder, Jennifer & Baruffaldi, Judy & Chai, Amy & Walker, Melissa & Gress, Ronald & Kanakry, Christopher & Kanakry, Jennifer. (2022). Distally-Timed Equine Antithymocyte Globulin (eATG) in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Conditioning - Pharmacokinetics and the Relationship between Total E-ATG Levels, Pre-HCT Absolute Lymphocyte Count, Immune Reconstitution, and Graft-Versus-Host Responses. Transplantation and Cellular Therapy. 28. S80. 10.1016/S2666-6367(22)00254-8.
  • Kamil A. Rechache, Natalia S. Nunes, Xingmin Feng, Francis A Flomerfelt, William Telford, Brian Dawson, Thomas E. Hughes, Syed Muhammad Salman Shah, Jennifer Sponaugle, Amy Chai, Jessenia Campos, Mustafa A. Hyder, Dimana Dimitrova, Christopher G. Kanakry, Jennifer A. Kanakry,The Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Distally-Timed Eatg in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Conditioning,Transplantation and Cellular Therapy,Volume 31, Issue 2, Supplement,2025,Pages S174-S175,ISSN 2666-6367,https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.01.269.

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月4日

一次修了 (実際)

2025年4月3日

研究の完了 (推定)

2030年4月3日

試験登録日

最初に提出

2018年9月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月7日

最初の投稿 (実際)

2018年9月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月26日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 180135
  • 18-C-0135

個々の参加者データ (IPD) の計画

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IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。 さらに、大規模なゲノム配列決定データはすべて、dbGaP の加入者と共有されます。

IPD 共有時間枠

-研究中および無期限に利用可能な臨床データ。 ゲノムデータは、データベースがアクティブである限り、プロトコル GDS プランごとにゲノムデータがアップロードされると利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、研究主任研究者の許可を得て利用可能になります。 ゲノムデータは、データ管理者へのリクエストを通じて、dbGaP を介して利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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