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Trasplante alogénico de células hematopoyéticas para trastornos de proliferación y/o desregulación de células T

26 de febrero de 2026 actualizado por: Dimana Dimitrova, National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase II de trasplante alogénico de células hematopoyéticas para trastornos de proliferación y/o desregulación de células T

Fondo:

Las células madre sanguíneas en la médula ósea producen todas las células para defender normalmente al cuerpo contra las enfermedades. El trasplante alogénico de sangre o médula ósea es cuando estas células madre se transfieren de una persona a otra. Los investigadores creen que este tratamiento puede proporcionar un sistema inmunitario nuevo y saludable para corregir los problemas de células T en algunas personas.

Objetivo:

Para ver si el trasplante alogénico de sangre o médula ósea es seguro y eficaz para tratar a las personas con problemas de células T.

Elegibilidad:

Donantes: personas sanas de 4 años en adelante

Destinatarios: Personas de la misma edad con función anormal de las células T que causan problemas de salud

Diseño:

Todos los participantes serán evaluados con:

  • Historial médico
  • Examen físico
  • Exámenes de sangre, corazón y orina

A los donantes también se les realizará un electrocardiograma y una radiografía de tórax. Es posible que le hagan una prueba de venas o una prueba de preanestesia.

A los beneficiarios también se les realizarán pruebas pulmonares.

A algunos participantes se les realizarán escáneres y/o recolección de médula ósea con una aguja en los huesos de la cadera.

Los donantes aprenderán sobre los medicamentos y las actividades que deben evitar y repetirán algunas pruebas de detección.

Algunos donantes permanecerán en el hospital durante la noche y se les extraerá la médula ósea con anestesia.

Otros donantes recibirán inyecciones durante varios días para estimular las células. Se les extraerá la sangre mediante un tubo de plástico (IV) en una vena del brazo. Una máquina extraerá las células madre y devolverá el resto de la sangre al otro brazo.

Los destinatarios tendrán:

  • Se extrae más médula ósea y un pequeño fragmento de hueso
  • Consultas dentales, dietéticas y de trabajadores sociales.
  • Escaneos
  • Quimioterapia y terapia con anticuerpos durante 2 semanas
  • Catéter insertado en una vena del tórax o del cuello para recibir células madre de un donante
  • Una estadía en el hospital por varias semanas con más medicamentos y procedimientos
  • Múltiples visitas de seguimiento...

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • Los trastornos de proliferación y/o desregulación de células T (TCP/D) pueden conducir a trastornos linfoproliferativos de células T, autoinmunidad, infección y activación inmunitaria aberrante con disfunción orgánica resultante, morbilidad y mortalidad.
  • El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) tiene el potencial de curar los trastornos de TCP/D.
  • Los sujetos con TCP/D pueden tener un mayor riesgo de rechazo del injerto y/o recaída de la enfermedad.

Objetivo primario:

- Por separado por brazo: Para estimar el porcentaje de receptores con > 50 % de quimerismo de células T del donante y supervivencia libre de fracaso del injerto en el día +180 después del TCH

Elegibilidad:

  • Edad mayor o igual a 4 años

  • Se considera que TCP/D tiene suficiente gravedad en el pasado para justificar HCT que cumple al menos uno de los siguientes criterios:

    • Mutación activadora de células T de línea germinal identificada en la vía PI3k
    • Deficiencia de ADA2 identificada (mutaciones bialélicas en CECR1 (ADA2) y/o fenotípicamente con un nivel bajo de ADA2) que conduce a neutropenia que requiere terapia crónica con GCSF o a anemia o trombocitopenia dependiente de transfusiones
    • Infiltración de células T en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, la médula, los pulmones, el intestino u otros órganos por parte de las células T, como lo demuestra la evaluación de laboratorio, radiográfica y/o anatomopatológica, lo que resulta en disfunción orgánica y/o organomegalia.
    • Infección latente por herpesvirus en linfocitos T
    • Antecedentes o evidencia activa de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
    • Fiebres recurrentes o prolongadas atribuidas a desregulación inmunológica
    • Población de células T en sangre y/o médula con inmunofenotipo de linfocitos granulares grandes (LGL), con o sin clonalidad o linfocitosis
    • Trastorno linfoproliferativo de células T en el contexto de un defecto inmunitario subyacente
    • Citopenias inmunomediadas de un linaje que requiere transfusión o apoyo de GCSF o de 2 o 3 linajes con o sin transfusión o apoyo
    • Virus de Epstein-Barr activo crónico (VEB)
  • Al menos un donante emparentado o no emparentado compatible con HLA 7-8/8 potencialmente adecuado, o un donante emparentado con HLA haploidéntico
  • Función adecuada del órgano diana
  • No embarazada ni amamantando
  • VIH negativo
  • Estado de la enfermedad: los sujetos con neoplasias malignas deben derivarse en remisión para su evaluación si es posible, aunque la naturaleza agresiva de muchas de estas enfermedades requiere la posible necesidad de inscribir a los sujetos en el estudio y tratarlos con terapias estándar antes de proceder con la terapia de protocolo (HCT)

Diseño:

  • Habrá dos brazos que varían en intensidad de acondicionamiento: un brazo de acondicionamiento de inmunosupresión solamente (IOC) para sujetos de alto riesgo y un brazo de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).
  • Grupo IOC: globulina antitimocítica equina (e-ATG) 40 mg/kg/día IV los días -14 y -13, pentostatina 4 mg/m^2/día IV los días -9 y -5, ciclofosfamida en dosis bajas por vía oral diariamente en los días -9 a -2

  • Grupo RIC: e-ATG 40 mg/kg/día IV los días -14 y -13, pentostatina 4 mg/m^2/día IV los días -11 y -7, dosis baja de ciclofosfamida por vía oral diariamente los días -11 a -4; busulfán IV, dosificado farmacocinéticamente, en los días -3 y -2.

    -- Los sujetos serán asignados al grupo de IOC si existe una disfunción significativa del órgano diana presente y se considera que un régimen de acondicionamiento que incluye busulfán probablemente se asocie con toxicidades intolerables o potencialmente mortales para el sujeto. Los sujetos también serán asignados al grupo de IOC si tienen un defecto de reparación del ADN, un defecto de mantenimiento de los telómeros o un síndrome familiar de predisposición al cáncer que requiera limitar la quimioterapia tanto como sea posible para prevenir el riesgo de cáncer en el futuro.

  • Las células madre de sangre periférica son la fuente de injerto preferida, aunque se permite la médula ósea

  • Profilaxis de la EICH:

    • PTCy los días +3 y +4 (50 mg/kg/día en el brazo RIC y 25 mg/kg/día en el brazo IOC, con la opción de 25 mg/kg/día en el brazo RIC), tacrolimus en los días + 5 a +90 y MMF en los días +5 a +25.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

71

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55401
        • National Marrow Donor Program

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN - RECEPTOR:
  • Edad mayor o igual a 4 años

  • Se considera que TCP/D tiene suficiente gravedad en el pasado para justificar HCT que cumple al menos uno de los siguientes criterios:

    • Mutación activadora de células T de línea germinal identificada en la vía PI3k
    • Deficiencia de ADA2 identificada (mutaciones bialélicas en CECR1 (ADA2) y/o fenotípicamente con un nivel bajo de ADA2) que conduce a neutropenia que requiere terapia crónica con GCSF o a anemia o trombocitopenia dependiente de transfusiones
    • Infiltración de células T en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, la médula, los pulmones, el intestino u otros órganos por parte de las células T, como lo demuestra la evaluación de laboratorio, radiográfica y/o anatomopatológica, lo que resulta en disfunción orgánica y/o organomegalia.
    • Infección latente por herpesvirus en linfocitos T
    • Antecedentes o evidencia activa de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
    • Fiebres recurrentes o prolongadas atribuidas a desregulación inmunológica
    • Población de células T en sangre y/o médula con inmunofenotipo de linfocitos granulares grandes (LGL), con o sin clonalidad o linfocitosis
    • Trastorno linfoproliferativo de células T en el contexto de un defecto inmunitario subyacente
    • Citopenias inmunomediadas de un linaje que requiere transfusión o apoyo de GCSF o de 2 o 3 linajes con o sin transfusión o apoyo
    • VEB crónico activo
  • Al menos un donante potencial 7-8/8 compatible con HLA relacionado (excluyendo un gemelo idéntico) o no relacionado (en HLA-A, -B, -C y -DR), o un donante relacionado con HLA-haploidéntico, basado en inicial búsqueda de donante no emparentado de baja resolución y/o al menos un miembro de la familia con parentesco biológico que tenga al menos un 25 % de posibilidades de tener como mínimo una compatibilidad HLA-haploidéntica y que sea potencialmente adecuado para donar según los antecedentes familiares notificados. No es necesario completar la tipificación HLA de los donantes potenciales y/o las pruebas de mutación para la elegibilidad.

  • Función adecuada del órgano diana, medida por:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 40 % por ecocardiograma 2D ECHO, o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo mayor o igual al 20 % por ECHO para sujetos que reciben RIC, o FEVI mayor o igual al 30 % si el sujeto tiene evidencia radiológica de vasculitis aórtica, renal o arterial coronaria. FEVI mayor o igual al 30% para sujetos que reciben COI.
    • Pruebas de función pulmonar: DLco (corregido por hemoglobina) y FEV1 superior o igual al 40 % del previsto para el grupo RIC, y superior o igual al 30 % previsto para el grupo IOC; o en sujetos pediátricos, si no pueden realizar las pruebas de función pulmonar, no debe haber evidencia de disnea en reposo, no debe haber necesidad de oxígeno suplementario y saturación de oxígeno >92% con aire ambiente. Los cálculos se basarán en los valores informados en CRIS.
    • Bilirrubina menor o igual a 3,0 mg/dL (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis) para sujetos que reciben RIC y bilirrubina mayor o igual a 5,0 mg/dL para sujetos que reciben IOC (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis); ALT y AST mayor o igual a 5 x ULN para sujetos que reciben RIC o mayor o igual a 10 x ULN para sujetos que reciben IOC. Los sujetos que están por encima de estos umbrales de bilirrubina, ALT o AST pueden ser elegibles para el brazo RIC o IOC si los evalúa un hepatólogo que considere que las anomalías en las pruebas de función hepática son potencialmente reversibles con HCT.
    • Depuración de creatinina estimada mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m ^ 2, calculado utilizando eGFR en el laboratorio clínico para adultos y la fórmula de Schwartz para sujetos pediátricos, si el laboratorio clínico no informa eGFR.
  • Karnofsky (adultos) o Lansky (niños) estado funcional mayor o igual al 50% o estado funcional ECOG de 2 o menos para el brazo RIC y mayor o igual al 30% o estado funcional ECOG de 3 o menos para el IOC brazo
  • Capacidad del sujeto o padre/tutor legal para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • No embarazada ni amamantando. Dado que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo pueden ser dañinos para el feto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante al menos un año después de la alo. HCT. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en el estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante.
  • Estado de la enfermedad: los sujetos con trastorno linfoproliferativo (LPD), LGL, HLH u otros trastornos de TCP/D que requieren terapias estándar para prepararse para el TCH deben derivarse en remisión si es posible. Sin embargo, estas enfermedades a menudo son agresivas y requieren una evaluación rápida para HCT al mismo tiempo que se intenta establecer el control de la enfermedad mediante la administración de terapias estándar. Si la terapia en curso para la enfermedad subyacente fuera de los NIH no es lo mejor para el sujeto de acuerdo con el juicio clínico del PI, entonces el sujeto puede recibir un tratamiento estándar para su trastorno TCP/D subyacente como puente al HCT. en este protocolo, antes de comenzar la fase de investigación del estudio. Si resulta evidente que el sujeto no podrá continuar con el HCT, entonces debe abandonar el estudio. A los sujetos que reciben terapia estándar se les informará sobre la terapia, los riesgos asociados, los beneficios potenciales, las alternativas a la terapia propuesta y la disponibilidad de recibir el mismo tratamiento en otro lugar, fuera de un protocolo de investigación.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - RECEPTOR:

  • Sujetos que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación, con la excepción de células T citotóxicas específicas de virus para el tratamiento de la infección/reactivación viral antes del allo HCT.
  • Alergia prohibitiva a un fármaco del estudio o a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes (e-ATG, esteroides, ciclofosfamida, busulfán, pentostatina, tacrolimus, MMF, G-CSF) utilizados en el estudio.
  • Trastorno psiquiátrico activo que el IP considere que tiene un riesgo significativo de comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante o que no permite el consentimiento informado adecuado
  • VIH positivo u otra inmunodeficiencia adquirida que, según lo determine el PI, interfiere con la evaluación de la gravedad de TCP/D y/o la atribución de manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia a un trastorno de TCP/D.
  • Mutación MagT1 y necesidad activa de tomar antiagregantes plaquetarios y/o anticoagulantes terapéuticos que no se pueden interrumpir durante la aplasia
  • Falta de potencial de acceso venoso central adecuado

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DONANTE RELACIONADO

  • Edad mayor o igual a 4 años
  • Donante emparentado considerado apto y elegible, y dispuesto a donar, según evaluaciones clínicas, que además esté dispuesto a donar muestras de sangre, orina y médula ósea para investigación. Los donantes relacionados serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar existentes para determinar la elegibilidad e idoneidad para la donación clínica. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes relacionados, pero no es un requisito para la donación clínica, por lo que es posible que no todos los donantes relacionados se inscriban en este estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTE RELACIONADO:

-Ninguno

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE NO RELACIONADO:

-Los donantes no relacionados serán evaluados de acuerdo con las Políticas y procedimientos estándar existentes del NMDP, disponibles en: http://bethematch.org/About-Us/Global- transplant-network/Standards/, excepto por el requisito adicional de la prueba del estado serológico del EBV con fines clínicos de selección de donantes. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes no emparentados, pero no se requiere para la donación clínica, por lo que es posible que no todos los donantes no emparentados se inscriban en este estudio. Los donantes no emparentados solo se inscriben si contribuyen con especímenes de investigación, lo cual es opcional.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - DONANTE NO RELACIONADO:

-Donantes no emparentados: no calificar como donante del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) según los estándares actuales del NMDP, disponibles en: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/. Excepciones a la elegibilidad de los donantes (p. viajes al extranjero, tatuajes) no excluyen automáticamente al donante y serán revisados ​​por el PI.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1/Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC)
Brazo de Acondicionamiento de Intensidad Reducida.
Procedimiento: HSC alogénico
Trasplante de células madre
Otros nombres:
  • Células madre hematopoyéticas (HSC) alogénicas
Prueba de diagnóstico: Ekg
Base
Otros nombres:
  • Electrocardiograma
Droga: e-ATG
Durante el Acondicionamiento Solo de Inmunosupresión (IOC) y el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Atgam
  • Globulina Antitímica (Equina)
Procedimiento: Acondicionamiento Solo de Inmunosupresión
Globulina equina antitimocítica (e-ATG) 40 mg/kg por vía intravenosa (IV) una vez al día los días -14 y -13. Prednisona: Dosis decrecientes, administradas por vía oral diariamente, y administradas antes de cada dosis diaria de e-ATG los días -14 y -13, Pentostatina: 4 mg/m²/día IV los días -9 y -5, ciclofosfamida: 5 mg/kg por vía oral diariamente desde el día -9 hasta el -2.
Otros nombres:
  • COI
Procedimiento: Acondicionamiento de Intensidad Reducida
Globulina antitimocítica equina (e-ATG) 40 mg/kg por vía intravenosa (IV) una vez al día en los días -14 y -13. Prednisona: Dosis decrecientes, administradas por vía oral diariamente, y administradas antes de cada dosis diaria de e-ATG en los días -14 y -13, Pentostatina: 4 mg/m²/día por vía IV en los días -11 y -7, ciclofosfamida: 5 mg/kg por vía oral diariamente en los días -11 al -4, Busulfán por vía IV, dosificado farmacocinéticamente, en los días -3 y -2.
Otros nombres:
  • RIC
Droga: Profilaxis de la EICH
Ciclofosfamida de alta dosis, postrasplante (PTCy) 25-50 mg/kg los días +3 y +4, Mesna: dosificación basada en peso de 25-50 mg/kg, Tacrolimus 0.02 mg/kg del día +5 al +90, y micofenolato mofetilo (MMF) 15 mg/kg del día +5 al +25.
Otros nombres:
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped
Droga: Busulfán
Durante el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Myleran
Droga: Prednisona
Durante el Acondicionamiento de Inmunosupresión Única (IOC) y el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Deltasona
Droga: Ciclofosfamida
Durante el acondicionamiento solo con inmunosupresión (IOC), el acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Neosar
Droga: MMF
Durante la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • CelCept
  • Micofenolato mofetilo
Droga: Mesna
Durante la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • Mesnex
  • Uromitexano
Droga: Tacrolimus
Durante la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • Programa
Droga: Pentostatina
Durante el Acondicionamiento Solo de Inmunosupresión (IOC) y el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Nipent
  • Desoxicoformicina
Prueba de diagnóstico: Pruebas de función pulmonar
Detección ≤4 semanas antes del tratamiento (rx), Día +180 (≤ 14 días), Día +36 (± 21 días), Día +548 (18 meses) (± 28 días), y a los 2 años y anualmente a partir de entonces hasta +5 años (± 56 días).
Otros nombres:
  • Pruebas de función pulmonar
Prueba de diagnóstico: DEXA
Línea basal, Día +365 (± 21 días), a los 2 años y anualmente a partir de entonces hasta +5 años (± 56 días), y según indicación clínica después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH).
Otros nombres:
  • Absorciometría de rayos X de energía dual
Procedimiento: Aspiración y Biopsia de Médula Ósea
Baseline, Día +60 (± 3 días) y Día +365 (±21 días).
Otros nombres:
  • Aspiración y biopsia de BM
Prueba de diagnóstico: 2D ECHO
Detección ≤4 semanas pretratamiento (rx), Día +180 (≤ 14 días), Día +36 (± 21 días), Día +548 (18 meses) (± 28 días), y a los 2 años y anualmente a partir de entonces hasta +5 años (± 56 días).
Otros nombres:
  • ecocardiograma bidimensional
Experimental: Brazo 2/Acondicionamiento solo con inmunosupresión (IOC)
Brazo de Acondicionamiento Solo con Inmunosupresión.
Procedimiento: HSC alogénico
Trasplante de células madre
Otros nombres:
  • Células madre hematopoyéticas (HSC) alogénicas
Prueba de diagnóstico: Ekg
Base
Otros nombres:
  • Electrocardiograma
Droga: e-ATG
Durante el Acondicionamiento Solo de Inmunosupresión (IOC) y el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Atgam
  • Globulina Antitímica (Equina)
Procedimiento: Acondicionamiento Solo de Inmunosupresión
Globulina equina antitimocítica (e-ATG) 40 mg/kg por vía intravenosa (IV) una vez al día los días -14 y -13. Prednisona: Dosis decrecientes, administradas por vía oral diariamente, y administradas antes de cada dosis diaria de e-ATG los días -14 y -13, Pentostatina: 4 mg/m²/día IV los días -9 y -5, ciclofosfamida: 5 mg/kg por vía oral diariamente desde el día -9 hasta el -2.
Otros nombres:
  • COI
Droga: Profilaxis de la EICH
Ciclofosfamida de alta dosis, postrasplante (PTCy) 25-50 mg/kg los días +3 y +4, Mesna: dosificación basada en peso de 25-50 mg/kg, Tacrolimus 0.02 mg/kg del día +5 al +90, y micofenolato mofetilo (MMF) 15 mg/kg del día +5 al +25.
Otros nombres:
  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped
Droga: Busulfán
Durante el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Myleran
Droga: Prednisona
Durante el Acondicionamiento de Inmunosupresión Única (IOC) y el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Deltasona
Droga: Ciclofosfamida
Durante el acondicionamiento solo con inmunosupresión (IOC), el acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Neosar
Droga: MMF
Durante la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • CelCept
  • Micofenolato mofetilo
Droga: Mesna
Durante la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • Mesnex
  • Uromitexano
Droga: Tacrolimus
Durante la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Otros nombres:
  • Programa
Droga: Pentostatina
Durante el Acondicionamiento Solo de Inmunosupresión (IOC) y el Acondicionamiento de Intensidad Reducida (RIC).
Otros nombres:
  • Nipent
  • Desoxicoformicina
Prueba de diagnóstico: Pruebas de función pulmonar
Detección ≤4 semanas antes del tratamiento (rx), Día +180 (≤ 14 días), Día +36 (± 21 días), Día +548 (18 meses) (± 28 días), y a los 2 años y anualmente a partir de entonces hasta +5 años (± 56 días).
Otros nombres:
  • Pruebas de función pulmonar
Prueba de diagnóstico: DEXA
Línea basal, Día +365 (± 21 días), a los 2 años y anualmente a partir de entonces hasta +5 años (± 56 días), y según indicación clínica después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH).
Otros nombres:
  • Absorciometría de rayos X de energía dual
Procedimiento: Aspiración y Biopsia de Médula Ósea
Baseline, Día +60 (± 3 días) y Día +365 (±21 días).
Otros nombres:
  • Aspiración y biopsia de BM
Prueba de diagnóstico: 2D ECHO
Detección ≤4 semanas pretratamiento (rx), Día +180 (≤ 14 días), Día +36 (± 21 días), Día +548 (18 meses) (± 28 días), y a los 2 años y anualmente a partir de entonces hasta +5 años (± 56 días).
Otros nombres:
  • ecocardiograma bidimensional
Sin intervención: Brazo 3/Donante
Donante sano - Donantes para receptores en el brazo 1 o brazo 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de receptores que están vivos con >50% de quimerismo de células T del donante y libres de fallo del injerto a los 180 días después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH) reportado con un intervalo de confianza del 80%
Periodo de tiempo: Día +180 post-TH
Porcentaje de receptores con > 50% de quimerismo de células T del donante y sin muerte o fallo del injerto. Un evento de fallo del injerto se define como fallo primario o secundario del injerto, en ausencia de una recidiva de malignidad medular.
Día +180 post-TH
Porcentaje de receptores que están vivos con >50% de quimerismo de células T donantes y libres de fallo del injerto a los 180 días tras el trasplante de células hematopoyéticas (TCH) reportado con un intervalo de confianza del 95%
Periodo de tiempo: Día +180 post-HCT
Porcentaje de receptores con > 50% de quimerismo de células T del donante y sin muerte o fallo del injerto. Un evento de fallo del injerto se define como fallo primario o secundario del injerto, en ausencia de una malignidad medular recurrente.
Día +180 post-HCT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia Acumulada de Mortalidad Relacionada con el Trasplante
Periodo de tiempo: Día +180 y 1 año postrasplante
Incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el trasplante a los 180 días y al año postrasplante. La mortalidad relacionada con el trasplante se define como cualquier muerte que ocurre fuera del contexto de la recaída postaloinjerto del trasplante de células hematopoyéticas (TCH) de una malignidad o trastorno linfoide pretrasplante.
Día +180 y 1 año postrasplante
Incidencia Acumulada de Falla Secundaria del Injerto
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años después del trasplante
Incidencia acumulada de fallo secundario del injerto al año postrasplante. El fallo secundario del injerto se define como una quimerismo mieloide del donante inicial de sangre o médula ósea ≥5%, que disminuye a <5% en mediciones posteriores. <5% indica fallo del injerto (resultado indeseable).
1, 3 y 5 años después del trasplante
Porcentaje de Probabilidad de Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años después del trasplante
La OS se define como el tiempo en días completos desde el trasplante de células hematopoyéticas (HCT) hasta la muerte por cualquier causa, con los receptores supervivientes censurados en el momento del último contacto.
1, 3 y 5 años después del trasplante
Porcentaje de participantes que logran quimerismo en los días indicados entre aquellos que han fracasado al día 60 o no lo han logrado
Periodo de tiempo: Día +21, +28, +35, +42 y +60 después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)

Porcentaje de participantes que logran quimerismo temprano (>50% de quimerismo de células T) en los días indicados entre aquellos que han fallado antes del día 60 o no. La comparación se realizará utilizando la prueba exacta de Fisher.

El quimerismo es el porcentaje de células del donante en la sangre periférica.
Día +21, +28, +35, +42 y +60 después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
Porcentaje de poblaciones de células T del donante en los días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
Periodo de tiempo: Días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante de células hematopoyéticas
El porcentaje de poblaciones de células T del donante en los días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante de células hematopoyéticas.
Días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante de células hematopoyéticas
Incidencia Acumulada de Enfermedad Injerto contra Huésped Crónica (EICHc)
Periodo de tiempo: 1 y 2 años postrasplante
Curvas de incidencia acumulada de la enfermedad crónica de injerto contra huésped e intervalos de confianza del 95% bilaterales a 1 y 2 años postrasplante. cGVHD se puntuó según los Criterios de Consenso 2014 de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) para Ensayos Clínicos en cGVHD. Ocho órganos se puntuarán en una escala de 0 a 3.
1 y 2 años postrasplante
Incidencia Acumulada de Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda (EICHa) a 1 Año
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
Curvas de incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped aguda e intervalos de confianza bilaterales del 95% al año postrasplante según los Criterios de Keystone de la Conferencia de Consenso de 1994 sobre la Clasificación de la EICH Aguda. La EICH aguda se define como cualquier grado, grado 2, 3 o 4 y EICH aguda de grado 3-4. Los criterios de Keystone proporcionan la base para clasificar la EICH aguda de la siguiente manera: Estadificación Específica por Órgano: Cada órgano afectado (piel, hígado, intestino) se estadifica de 0 (ausente) a 4 (grave). Clasificación General (I-IV): Basada en la afectación orgánica más grave. Piel (Grado 0-4): Basado en el porcentaje de superficie corporal (SC) afectada (por ejemplo, <25% para Grado 1, >50% para Grado 3, ampollas para Grado 4). Hígado (Grado 0-4): Basado en los niveles de bilirrubina sérica total (por ejemplo, 2-2,9 mg/dL para Grado 1, >15 mg/dL para Grado 4). Intestino (Grado 0-4): Basado en el volumen y gravedad de la diarrea (por ejemplo, >500 mL/día para Grado 1, >2000 mL/día o íleo/dolor intenso para Grado 4). GI Superior: Incluido para la clasificación, con criterios específicos para la estadificación.
1 año postrasplante
Porcentaje de Probabilidad de Supervivencia Libre de Eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años después del trasplante
La EFS se define como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte por cualquier causa u otro evento, incluyendo la recaída de la enfermedad, el fallo del injerto, la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 3-4, la EICH crónica que requiere terapia sistémica o la recepción de una infusión de células donantes después del trasplante.
1, 3 y 5 años después del trasplante
Incidencia Acumulada de Falla Primaria del Injerto al Día +60
Periodo de tiempo: Día +60
Fallo primario del injerto en el día +60 estimado mediante curvas de incidencia acumulada e intervalos de confianza bilaterales del 95%.
El fallo primario del injerto se define como < 5% de quimerismo mieloide del donante en sangre y/o médula ósea en todas las evaluaciones hasta e incluyendo el día +60, en ausencia de una recidiva de malignidad medular.
Día +60
Porcentaje de participantes con recaída de enfermedad linfoproliferativa/linfoma a 1, 3 y 5 años después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años tras el TPH
Recaída de enfermedad linfoproliferativa/linfoma a 1, 3 y 5 años después del HCT estimada mediante curvas de incidencia acumulada e intervalos de confianza bilaterales del 95% en cada punto temporal.
1, 3 y 5 años tras el TPH
Porcentaje de Probabilidad de Supervivencia Libre de Enfermedad Injerto contra Huésped (EICH) y Libre de Falla del Injerto (GGFS)
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
Las probabilidades de GGFS se estimaron utilizando el método de Kaplan-Meier. GGFS es
1, 3 y 5 años después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
Porcentaje de Probabilidad de Supervivencia Libre de Recaída y de Enfermedad Injerto contra Huésped (EICH) (GRFS)
Periodo de tiempo: 1, 3 y 5 años después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
GRFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier. La supervivencia libre de recaída es
1, 3 y 5 años después del trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
Incidencia Acumulada de Detección en Sangre de Citomegalovirus (CMV), Virus BK (BK), Adenovirus, Virus del Herpes Humano 6 (HHV6), Virus JC (JCV) y Virus de Epstein-Barr (EBV) al Día +100 Post-TH
Periodo de tiempo: día +100 post-HCT
Incidencia acumulada de la detección en sangre de CMV, BK, adenovirus, HHV6, JCV y EBV al día +100 post-TH, estimada mediante curvas de incidencia acumulada junto con intervalos de confianza bilaterales del 95%.
día +100 post-HCT
Porcentaje de poblaciones de células B del donante en los días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: Días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año post-trasplante
El porcentaje de poblaciones de células B del donante a los días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante.
Días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año post-trasplante
Porcentaje de poblaciones de células asesinas naturales (NK) del donante en los días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: Días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año postrasplante
Porcentaje de poblaciones de células asesinas naturales (NK) del donante en los días +28, +42, +60, +100, +180 y al año postrasplante.
Días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año postrasplante
Porcentaje de poblaciones de células mieloides del donante a los días +28, +42, +60, +100, +180 y al año tras el trasplante
Periodo de tiempo: Días +28, +42, +60, +100, +180, y 1 año postrasplante
Porcentaje de poblaciones de células mieloides del donante en los días +28, +42, +60, +100, +180 y 1 año después del trasplante.
Días +28, +42, +60, +100, +180, y 1 año postrasplante

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del acondicionamiento hasta el retorno a la línea base/estabilización, 30 días después del final de la terapia, retirada de la terapia o salida del estudio, lo que ocurra primero para todos los EA, seguido de la recopilación de EA según la discreción del investigador principal, en promedio 2 años.
Aquí está el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier suceso médico desfavorable. Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en muerte, una experiencia adversa con medicamentos potencialmente mortal, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar funciones vitales normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente o sujeto y pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Desde el inicio del acondicionamiento hasta el retorno a la línea base/estabilización, 30 días después del final de la terapia, retirada de la terapia o salida del estudio, lo que ocurra primero para todos los EA, seguido de la recopilación de EA según la discreción del investigador principal, en promedio 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Dimana Dimitrova, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Dimitrova D, et al. BK virus-associated hemorrhagic cystitis in posttransplant cyclophosphamide-based allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for immune deficiency or dysregulation. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 16, 2024.
  • Cusmano A, Soldatos A, Notarangelo L, Grimes A, Makkeyah S, Selim L, Kanakry J, Dimitrova D. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) in two pediatric patients with central nervous system-restricted familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. The 50th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Glasgow, United Kingdom; April 15, 2024. (presenting and senior author)
  • Cusmano A, Maher J, Gomez-Lobo V, Freeman A, Uzel G, Kanakry JA, Dimitrova D. Ovarian function following reduced intensity conditioning (RIC) allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT): how fertile is the future? Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; San Antonio, TX; February 22, 2024. (presenting and senior author)
  • Dimitrova D, et al. Pre-Transplant Anti-CD20 Monoclonal Antibody Therapy Affects the Donor-Derived Hematopoietic Compartment in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Recipients. The 49th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; Paris, France; April 23-26, 2023.
  • Dimitrova D, et al. Humoral Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients Pretreated with Targeted Anti-CD20 Therapy. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; Orlando, FL; February 16, 2023.
  • Dimitrova D, Napier S, Stokes A, Uzel G, Miljkovic M, Pittaluga S, Wang H, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Cuellar-Rodriguez J, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Distal Equine Anti-Thymocyte Globulin (ATG) As an Adjunct to Reduced Intensity Conditioning and Posttransplantation Cyclophosphamide (PTCy) for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. Transplantation and Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; virtual; February 8-12, 2021.
  • Dimitrova D, Uzel G, Notarangelo LD, Ombrello AK, Stone D, Parta M, Carroll E, Wilder J, Hicks SN, Sadler JL, Fowler DH, Gress RE, Kanakry CG, Kanakry JA. Novel Reduced Intensity Conditioning (RIC) Approach to Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) in Patients with Benign and Malignant Disorders of T Cell Proliferation or Dysregulation. The 46th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation; virtual; August 2020.
  • Rechache, Kamil & Dimitrova, Dimana & Feng, Xingmin & Flomerfelt, Francis & Napier, Scott & Sponaugle, Jennifer & Stokes, Anita & Hyder, Mustafa & McKeown, Christi & Wilder, Jennifer & Baruffaldi, Judy & Chai, Amy & Walker, Melissa & Gress, Ronald & Kanakry, Christopher & Kanakry, Jennifer. (2022). Distally-Timed Equine Antithymocyte Globulin (eATG) in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT) Conditioning - Pharmacokinetics and the Relationship between Total E-ATG Levels, Pre-HCT Absolute Lymphocyte Count, Immune Reconstitution, and Graft-Versus-Host Responses. Transplantation and Cellular Therapy. 28. S80. 10.1016/S2666-6367(22)00254-8.
  • Kamil A. Rechache, Natalia S. Nunes, Xingmin Feng, Francis A Flomerfelt, William Telford, Brian Dawson, Thomas E. Hughes, Syed Muhammad Salman Shah, Jennifer Sponaugle, Amy Chai, Jessenia Campos, Mustafa A. Hyder, Dimana Dimitrova, Christopher G. Kanakry, Jennifer A. Kanakry,The Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Distally-Timed Eatg in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Conditioning,Transplantation and Cellular Therapy,Volume 31, Issue 2, Supplement,2025,Pages S174-S175,ISSN 2666-6367,https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.01.269.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

3 de abril de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

3 de abril de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

10 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 180135
  • 18-C-0135

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

.Todos los IPD registrados en el registro médico se compartirán con los investigadores internos cuando lo soliciten. Además, todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.

Marco de tiempo para compartir IPD

Datos clínicos disponibles durante el estudio y por tiempo indefinido. Los datos genómicos están disponibles una vez que los datos genómicos se cargan según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles y con el permiso del IP del estudio. Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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