Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto T-solujen lisääntymishäiriöiden ja/tai säätelyhäiriöiden vuoksi

• SISÄLLYSkriteerit – VASTAAJA:
• Ikä yli tai yhtä suuri kuin 4 vuotta

• TCP/D:n aiemman vakavuuden katsotaan olevan riittävä takaamaan HCT:n, joka täyttää vähintään yhden alla olevista kriteereistä:

  • Tunnistettu ituradan T-soluja aktivoiva mutaatio PI3k-reitissä
  • Tunnistettu ADA2-puutos (kaksialleeliset mutaatiot CECR1:ssä (ADA2) ja/tai fenotyyppisesti alhainen ADA2-taso), joka johtaa kroonista GCSF-hoitoa vaativaan neutropeniaan tai verensiirrosta riippuvaiseen anemiaan tai trombosytopeniaan
  • T-solujen aiheuttama maksan, pernan, imusolmukkeiden, ytimen, keuhkojen, suoliston tai muiden elinten T-solujen tunkeutuminen laboratorio-, röntgen- ja/tai anatomisen patologian arvioinnin perusteella, mikä johtaa elimen toimintahäiriöön ja/tai organomegaliaan
  • Piilevä herpesvirusinfektio T-lymfosyyteissä
  • Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia tai aktiivinen näyttö
  • Toistuva tai pitkittynyt kuume, joka johtuu immuunijärjestelmän häiriöistä
  • T-solupopulaatio veressä ja/tai luuytimessä, jossa on suurirakeisten lymfosyyttien (LGL) immunofenotyyppiä, klonaalisuuden tai lymfosytoosin kanssa tai ilman
  • T-solulymfoproliferatiivinen häiriö taustalla olevan immuunivaurion taustalla
  • Yhden linjan immuunivälitteiset sytopeniat, jotka vaativat verensiirtoa tai GCSF-tukea, tai 2 tai 3 linjan sytopeniat verensiirron tai tuen kanssa tai ilman
  • Krooninen aktiivinen EBV
• Vähintään yksi potentiaalinen 7-8/8 HLA-yhteensopiva sukulainen (pois lukien identtinen kaksos) tai ei-sukulainen luovuttaja (HLA-A, -B, -C ja -DR) tai HLA-haploidenttiseen sukulainen luovuttaja, alkuperäisen perusteella matalaresoluutioinen riippumaton luovuttajan haku ja/tai vähintään yksi biologisesti läheinen perheenjäsen, jolla on vähintään 25 %:n todennäköisyys olla vähintään HLA-haploidenttinen ja joka on mahdollisesti soveltuva luovuttamaan raportoidun sukuhistorian perusteella. Mahdollisten luovuttajien HLA-tyypitystä ja/tai mutaatiotestausta ei tarvitse suorittaa kelpoisuuden saamiseksi.

• Riittävä pääteelimen toiminta mitattuna:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % 2D-kaikukardiogrammissa ECHO, tai vasemman kammion lyhennysfraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 % ECHO:lla RIC-potilailla, tai LVEF, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 %, jos koehenkilö hänellä on radiologista näyttöä aortta-, munuais- tai sepelvaltimovaskuliitista. LVEF suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % koehenkilöillä, jotka saavat IOC:ta.
  • Keuhkojen toimintakokeet: DLco (korjattu hemoglobiinilla) ja FEV1 suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ennustetusta RIC-haarassa ja suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % ennustetusta IOC-haarassa; tai lapsipotilailla, jos he eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, levossa ei pitäisi olla merkkejä hengenahdistuksesta, lisähappea ei tarvita ja happisaturaatio yli 92 % huoneilmasta. Laskelmat perustuvat CRIS:ssä ilmoitettuihin arvoihin.
  • Bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) RIC:tä saavilla henkilöillä ja bilirubiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 5,0 mg/dl IOC:ta saavilla henkilöillä (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä); ALT ja AST ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 5 x ULN RIC-potilailla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 x ULN henkilöillä, jotka saavat IOC. Koehenkilöt, jotka ylittävät nämä bilirubiini-, ALAT- tai AST-kynnykset, voivat olla kelvollisia RIC- tai IOC-haaraan, jos hepatologi arvioi hepatologin, joka katsoo maksan toimintakokeen poikkeavuuksien olevan mahdollisesti palautuvia HCT:llä.
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m^2, laskettu käyttämällä eGRF:ää kliinisessä laboratoriossa aikuisille ja Schwartzin kaavaa lapsipotilaille, jos kliininen laboratorio ei raportoi eGFR:ää.
• Karnofskyn (aikuiset) tai Lanskyn (lapset) suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % tai ECOG-suorituskykytila ​​2 tai vähemmän RIC-haaralle ja suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % tai ECOG-suorituskykytila ​​3 tai vähemmän IOC:lle käsivarsi
• Tutkittavan tai vanhemman/laillisen huoltajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ei raskaana tai imetä. Koska tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat olla haitallisia sikiölle, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään vuoden ajan allon jälkeen. HCT. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Sairauden tila: Potilaat, joilla on lymfoproliferatiivinen häiriö (LPD), LGL, HLH tai muut TCP/D-sairaudet, jotka vaativat tavanomaista hoitoa HCT:hen valmistautumiseen, tulee lähettää remissiossa, jos mahdollista. Nämä sairaudet ovat kuitenkin usein aggressiivisia ja vaativat nopeaa HCT-arviointia, samalla kun ne yrittävät saada taudin hallintaa antamalla standardihoitoja. Jos perussairauden jatkuva hoito NIH:n ulkopuolella ei ole potilaan edun mukaista PI:n kliinisen arvion mukaan, potilas voi saada tavanomaista hoitoa taustalla olevaan TCP/D-sairauteensa siltana HCT:hen. tässä protokollassa ennen tutkimuksen tutkimusvaiheen aloittamista. Jos käy ilmi, että tutkittava ei voi jatkaa HCT:tä, hänen on lopetettava opinnot. Vakiohoitoa saaville koehenkilöille kerrotaan hoidosta, siihen liittyvistä riskeistä, mahdollisista hyödyistä, ehdotetun hoidon vaihtoehdoista ja mahdollisuudesta saada samaa hoitoa muualla, tutkimusprotokollan ulkopuolella.

POISSULKEMIETOJA – VASTAANOTTAJA:

• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita, lukuun ottamatta virusspesifisiä sytotoksisia T-soluja virusinfektion/reaktivaation hoitoon ennen allo HCT:tä.
• Prohibitiivinen allergia tutkimuslääkkeelle tai tutkimuksessa käytettyjen aineiden yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus (e-ATG, steroidit, syklofosfamidi, busulfaani, pentostatiini, takrolimuusi, MMF, G-CSF).
• Aktiivinen psykiatrinen häiriö, jolla PI:n mukaan on merkittävä riski vaarantaa siirtoprotokollan noudattaminen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
• HIV-positiivinen tai muu hankittu immuunipuutos, joka PI:n määrittämänä häiritsee TCP/D:n vaikeusasteen arviointia ja/tai immuunipuutoksen kliinisten oireiden liittämistä TCP/D-häiriöön.
• MagT1-mutaatio ja aktiivinen tarve ottaa verihiutaleita estäviä aineita ja/tai terapeuttista antikoagulaatiota, jota ei voida keskeyttää aplasian aikana
• Riittävän keskuslaskimon pääsypotentiaalin puute

SISÄLLYSPERUSTEET LIITTYVÄ LUOVUTTAJA

• Ikä yli tai yhtä suuri kuin 4 vuotta
• Asiaan liittyvä luovuttaja, joka katsottiin sopivaksi ja kelpoiseksi ja halukas luovuttamaan kliinisen arvioinnin perusteella ja joka on lisäksi valmis luovuttamaan verta, virtsaa ja luuydinnäytteitä tutkimukseen. Sukulaiset luovuttajat arvioidaan olemassa olevien vakiokäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliinisen luovutuksen kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi. Huomaa, että osallistumista tähän tutkimukseen tarjotaan kaikille läheisille luovuttajille, mutta sitä ei vaadita kliiniseen luovutukseen, joten on mahdollista, että kaikki läheiset luovuttajat eivät osallistu tähän tutkimukseen.

POISKIELTÄMISKRITEERIT – AIHEUTTAVA LUOVUTTAJA:

-Ei mitään

SISÄLLYSkriteerit – SIJOITTAMATTOMINEN:

- Etuyhteydettömät luovuttajat arvioidaan olemassa olevien NMDP-standardien ja -menettelyjen mukaisesti, jotka ovat saatavilla osoitteessa: http://bethematch.org/About-Us/Global- Transplant-Network/Standards/, paitsi EBV:n serostatustestin lisävaatimus luovuttajan valinnan kliinisiä tarkoituksia varten. Huomaa, että osallistumista tähän tutkimukseen tarjotaan kaikille etuyhteydettömille luovuttajille, mutta sitä ei vaadita kliiniseen luovutukseen, joten on mahdollista, että kaikki riippumattomat luovuttajat eivät osallistu tähän tutkimukseen. Etuyhteydettömät luovuttajat ilmoittautuvat vain, jos he toimittavat tutkimusnäytteitä, mikä on valinnaista.

POISSULKEMIETOJA – SIJOITTAMATTOMINEN LUOVUTTAJA:

- Etuyhteydettömät luovuttajat: epäonnistuminen National Marrow Donor Program (NMDP) -luovuttajaksi nykyisten NMDP-standardien mukaisesti, saatavilla osoitteessa: http://bethematch.org/About-Us/Global-transplant-network/Standards/. Poikkeukset luovuttajien kelpoisuudesta (esim. ulkomaanmatkat, tatuoinnit) eivät automaattisesti sulje pois luovuttajaa, ja PI tarkistaa ne.