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Double traitement bNAb chez les enfants

20 avril 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai clinique pour évaluer l'impact des anticorps largement neutralisants VRC01LS et 10-1074 sur le maintien de la suppression du VIH dans une cohorte d'enfants traités précocement au Botswana (double traitement bNAb chez les enfants)

Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de deux anticorps largement neutralisants, VRC01LS et 10-1074, sur le maintien de la suppression du VIH dans une cohorte d'enfants traités précocement au Botswana.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'impact de deux anticorps largement neutralisants, VRC01LS et 10-1074, sur le maintien de la suppression du VIH dans une cohorte d'enfants traités précocement au Botswana.

Les principaux objectifs sont les suivants :

  1. Mener un essai clinique interventionnel pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique, la posologie et l'efficacité antivirale d'une immunothérapie d'entretien VRC01LS et 10-1074 jusqu'à 24 semaines chez des enfants infectés par le VIH-1 traités précocement au Botswana.
  2. Évaluer les effets du traitement avec VRC01LS et 10-1074 sur la taille et la composition cellulaire des réservoirs viraux résiduels.
  3. Étudier l'influence du traitement par VRC01LS et 10-1074 sur l'ampleur et la qualité des réponses immunitaires innées et adaptatives antivirales.

L'étude comprend 4 étapes : l'étape pharmacocinétique (PK), l'étape 1, l'étape 2 et l'étape 3. Dans l'étape PK, le traitement antirétroviral (ART) est poursuivi et 12 participants à l'étude subiront des tests d'innocuité et PK, 6 pour chaque bNAb. utilisé dans l'étude (10-1074 et VRC01LS). À l'étape 1, le TAR est poursuivi et un double traitement bNAb se produit, avec confirmation PK du double dosage de bNAb pour les 6 premiers participants à l'étape 1. À l'étape 2, le TAR est arrêté et un traitement d'entretien à double bNAb a lieu. À l'étape 3, les bNAb doubles seront interrompus et les participants reprendront le TARV.

Les participants participeront à l'étude pendant un minimum de 56 semaines et un maximum de 98 semaines pour ceux qui commencent à l'étape PK et continuent tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bostwana
      • Francistown, Bostwana
        • Francistown Non-Network CRS
      • Gaborone, Bostwana
        • Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 7 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour l'étape PK* :

  • Sous TAR depuis au moins 96 semaines
  • Supérieur ou égal à 96 semaines et âgé de moins de 5 ans à l'inscription
  • ARN VIH inférieur à 40 copies/mL pendant au moins 24 semaines avant l'entrée
  • Capacité à rester dans un suivi étroit de l'étude pendant au moins 12 semaines
  • Volonté de recevoir des perfusions IV de bNAbs

  • Volonté de fournir un consentement éclairé signé (par le parent/tuteur)

    • * Il est prévu que tous les enfants de l'étape PK proviendront de l'étude Early Infant Treatment (EIT) (NCT02369406) ; cependant, jusqu'à 4 enfants séropositifs en dehors de l'étude PK (tranche d'âge de 2 à 5 ans) peuvent participer à l'étape PK s'ils sont autrement éligibles et si les enfants EIT ne sont pas disponibles.

Critères d'inclusion pour l'entrée à l'étape 1 (suivi de la participation aux étapes 2 et 3) :

  • Participant à l'étude EIT (NCT02369406)
  • Sous TAR depuis au moins 96 semaines
  • Supérieur ou égal à 96 semaines et âgé de moins de 7 ans à l'inscription
  • ARN VIH inférieur à 40 copies/mL pendant au moins 24 semaines avant l'entrée
  • Capacité à rester dans un suivi étroit de l'étude pendant au moins 56 semaines
  • Volonté de recevoir des perfusions IV de bNAbs
  • Volonté de fournir un consentement éclairé signé (par le parent/tuteur)

Critère d'exclusion:

  • Condition médicale rendant la survie pendant au moins 32 semaines peu probable
  • Tuberculose active ou malignité
  • Allaitement actif
  • Réception précédente de VRC01/VRC01LS ou 10-1074 (sauf pendant l'étape PK)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe PK-A : ART + VRC01LS
Au cours de l'étape PK, les participants continueront le TAR et recevront VRC01LS aux semaines 0, 4 et 8 sous forme d'une dose intraveineuse (IV) unique (charge de 30 mg/kg puis 10 mg/kg d'entretien).
Biologique: VRC01LS
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Médicament: ART
L'ART ne sera pas fourni par l'étude. Les participants continueront à recevoir leur traitement ART qu'ils recevaient avant de s'inscrire à l'étude.
Expérimental: Groupe PK-B : ART + 10-1074
Au cours de l'étape PK, les participants continueront le TAR et recevront 10-1074 aux semaines 0, 4 et 8 en une seule dose IV (30 mg/kg).
Biologique: 10-1074
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Médicament: ART
L'ART ne sera pas fourni par l'étude. Les participants continueront à recevoir leur traitement ART qu'ils recevaient avant de s'inscrire à l'étude.
Expérimental: Étapes 1 à 3 Participants (ART + 10-1074 + VRC01LS)
À l'étape 1, les participants éligibles continueront à recevoir le TAR et recevront à la fois le 10-1074 et le VRC01LS aux semaines 0, 4 et 8. Suite à une recommandation de l'équipe d'étude et du comité de surveillance de la sécurité (SMC) d'augmenter la dose d'entretien en fonction de l'étape PK, une dose de charge VRC01LS de 30 mg/kg sera administrée au début de l'étape 1, suivie d'une dose de 15 mg/kg à chaque visite de 4 semaines, et la dose 10-1074 sera de 30 mg/kg à chaque visite toutes les 4 semaines. À l'étape 2, les participants présentant une suppression virale continue tout au long de l'étape 1 subiront l'arrêt du TAR et poursuivront le traitement d'entretien 10-1074 (30 mg/kg) et VRC01LS (15 mg/kg) jusqu'à 24 semaines. À l'étape 3, 10-1074 et VRC01LS seront interrompus et ART sera redémarré.
Biologique: VRC01LS
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Biologique: 10-1074
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Médicament: ART
L'ART ne sera pas fourni par l'étude. Les participants continueront à recevoir leur traitement ART qu'ils recevaient avant de s'inscrire à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables (EI) associés au traitement [Nombre de participants avec événement(s) indésirable(s) associé(s) au traitement de tout grade]
Délai: Mesuré jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude pour chaque participant
Mesuré jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude pour chaque participant
Gravité des EI associés au traitement (nombre de participants présentant des EI liés de grade 3 ou plus)
Délai: Mesuré jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude pour chaque participant
Classé selon le tableau de la Division du SIDA pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant (DAIDS AE Grading Table). Le tableau de classement DAIDS fournit une échelle de classement de la gravité des EI allant des grades 1 à 5, le grade 1 indiquant un événement léger, le grade 2 indiquant un événement modéré, le grade 3 indiquant un événement grave, le grade 4 indiquant un événement potentiellement mortel et le grade 5 indiquant la mort.
Mesuré jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude pour chaque participant
Proportion d'enfants qui maintiennent un taux d'ARN plasmatique du VIH-1 inférieur à 400 copies/mL, après le début des perfusions VRC01LS et 10-1074 et l'arrêt du TAR
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24 de l'étape 2
Basé sur des évaluations de laboratoire
Mesuré jusqu'à la semaine 24 de l'étape 2
Proportion d'enfants qui maintiennent un taux d'ARN plasmatique du VIH-1 inférieur à 40 copies/mL, après le début des perfusions VRC01LS et 10-1074 et l'arrêt du TAR
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24 de l'étape 2
Basé sur des évaluations de laboratoire
Mesuré jusqu'à la semaine 24 de l'étape 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
VRC01LS ou 10-1074 Concentrations dans le plasma
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 12 (étape PK)
Creux médian avant la dose (28 jours après la dose précédente) basé sur des évaluations de laboratoire
Mesuré jusqu'à la semaine 12 (étape PK)
Concentration minimale médiane de VRC01LS ou 10-1074 dans le plasma 28 jours après la troisième dose
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 12 (étape PK)
Basé sur des évaluations de laboratoire
Mesuré jusqu'à la semaine 12 (étape PK)
VRC01LS et 10-1074 Concentrations dans le plasma pour chaque point temporel
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 32 suivant l'entrée à l'étape 1
Basé sur des évaluations de laboratoire
Mesuré jusqu'à la semaine 32 suivant l'entrée à l'étape 1
Proportion d'enfants avec des concentrations minimales VRC01LS et 10-1074 inférieures aux plages minimales définies
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 32 suivant l'entrée à l'étape 1
Basé sur des évaluations de laboratoire
Mesuré jusqu'à la semaine 32 suivant l'entrée à l'étape 1
Scores Z de hauteur des enfants viralement supprimés recevant des bNAb
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24 (étape 3)
Les scores Z standardisés de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) seront évalués pour les changements au fil du temps : score z de longueur/taille pour l'âge de l'OMS (0-19 ans), changement de l'étape 1, jour 0 à l'étape 3, semaine 24. Un score z de 0 correspond à la moyenne de la population. Les scores supérieurs à 0 indiquent que la taille d'un participant est supérieure à la moyenne, tandis qu'un score inférieur à 0 indique que la taille d'un participant est inférieure à la moyenne. Un changement positif du score z correspond à un score z plus élevé au deuxième point de temps par rapport au premier.
Mesuré jusqu'à la semaine 24 (étape 3)
Z-scores de poids des enfants viralement supprimés recevant des bNAb
Délai: Mesuré jusqu'à la semaine 24 (étape 3)
Les scores Z standardisés de l'OMS seront évalués pour les changements au fil du temps : score z du poids pour l'âge de l'OMS (0-10 ans), changement de l'étape 1, jour 0 à l'étape 3, semaine 24. Un score z de 0 correspond à la moyenne de la population. Les scores supérieurs à 0 indiquent que le poids d'un participant est supérieur à la moyenne, tandis qu'un score inférieur à 0 indique que le poids d'un participant est inférieur à la moyenne. Un changement positif du score z correspond à un score z plus élevé au deuxième point de temps par rapport au premier.
Mesuré jusqu'à la semaine 24 (étape 3)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
  • Chercheur principal: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Chercheur principal: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2018

Première publication (Réel)

16 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Tatelo Study
  • 38551 (Identificateur de registre: DAIDS-ES Registry Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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